国际动物源食品兽药残留风险评估概述

Abstract: This paper described the status quo of current international risk assessment of veterinary drug residue in food of animal origin, mainly including hazard identification, hazard characterization, exposure assessm ent and risk characterization. The significance is to p rovide a theory of reference for risk assessm ent of China’s agriculture p roducts safety. Key words: food of animal origin; veterinary drug residue; risk assessment
的结论时 ,同样也就不能鉴别没有风险的剂量 。对 于抗菌药物残留的危害鉴定 ,不仅要考虑其毒理学 效应终点 ,更重要的是其潜在的微生物学效应终 点 [ 6 ] 。所谓微生物学效应终点包括抗菌药物残留 对人肠道正常菌群的影响和潜在耐药性的产生 。 用于鉴定微生物学终点的方法主要有三种 [ 7 ] :一是 利用人类志愿者进行的体内试验 ;二是利用无菌啮 齿类动物的人肠道菌群模型 ( HFA )进行的体内试 验 ;三是利用人肠道菌群进行的体外药敏试验 。这 些方法或多或少存在不足 , JECFA 目前主要采用第 三种方法来判断抗菌药物残留的微生物学效应终 点并制定临时 AD I。
( China Institu te of V eterina ry D rug Con trol, B eijing 100081; 2. Hanchuan Guangdong W ens Pou ltry L td, Hanchuan, Hubei 432300; 3. J iangsu A nim a l Husband ry & V eterinary College, Taizhou, J iangsu 225300; Ch ina)
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中国兽药杂志 2008, 42 (8) : 38～42 /李英海 ,等
O verv iew of In terna tiona l R isk A ssessm en t of Veter inary D rug Residue in Food of An ima l O r ig in
L I Ying - hai1 , L IW en - p ing1 , L I Hui2 , DA I J ian - hua3
JECFA 兽药残留风险评估的主要内容 [ 2 ]包括 : ①基于可获得的毒理学数据和其他资料建立每日 允许 摄 入 量 ( AD I) ; ②根 据 良 好 兽 药 使 用 规 范 ( GPVD )推荐动物组织 、奶 、蛋中的兽药最大残留限 量 (MRL ) ; ③为食品中化学物的风险评估制定一般 原则和方法 。此外 , JECFA 还针对评估的目标化合 物进行大量的文献调查 。目前 , JECFA 兽药残留风 险评估基本过程见图 1[ 4 ] 。 3 风险评估程序 3. 1 危害鉴定 ( Hazard Identification) 危害鉴定 的目的是要鉴别兽药残留潜在的不良反应和引起 该不良反应的分子及其作用机制 。 JECFA 残留评 价的有效性严重依赖于危害鉴定的质量 ,因此要求 的资料是最重要的内容 。资料的来源包括流行病 学研究 、动物毒理学研究 、体外试验和定量的结构 2 活性关系研究 。对于大多数兽药残留来说 ,临床和
JECFA 残留评估的资料 [ 3 ]包括 : ①兽药的一般 特征 :活性物质 、杂质 、理化性质 、生产过程及其重 复性 、终 产 品 稳 定 性 和 质 量 、注 册 登 记 情 况 等 ; ②使用模式 :不同地理条件下良好兽药使用规范 、 使用目的 、剂量 、给药方式 、靶动物和推荐的休药期 等 ; ③药理性质 :药理活性和作用机制 ; ④分析方法 及性能标准 :准确性 、精确性 、特异性 、灵敏度 、可重 复性 、可靠性和成本效益分析 ,用于检测 、定量和鉴 定兽药残留 ;支持毒理学 、药物代谢机制和药物动 力学研究 ;支持残留研究 ;满足公共卫生机构的需 要 ; ⑤代谢机制和药动学资料 ; ⑥毒理学资料 :一般 毒性 、遗传毒性 、致癌性 、免疫毒性和神经毒性等 ; ⑦田间试验下残留消除研究 :田间试验必须在良好 的兽医规范和动物饲养管理实践中进行 ,在食品动 物中使用预期的给药方式 、剂量和剂型 ;动物分组 和动物数应具备足够的统计学分析数量 ;在动物给 药后 ,必须在合适的时间点收集组织和体液样本进 行残留分析 。
食品安全风险评估 ( R isk A ssessment)是科学 制定食品安全标准的重要基础 。开展兽药残留风 险评估 ,对科学制定动物源食品中兽药最大残留限 量 (M axim um Residue L im it,MRL )和促进食品安全 具有重要意义。风险评估是针对已知的和潜在的健康 危害而 进 行 的 科 学 评 价 , 包 括 危 害 鉴 定 ( Hazard Identification) 、危害特征描述 ( Hazard Characteriza2 tion) 、暴露评估 ( Exposure A ssessment)和风险特征 描 述 ( R isk Characterization ) [ 1 ] , 是风 险分 析 ( R isk Analysis)中 最 重 要 的 内 容 , 亦 是 风 险 管 理 ( R isk M anagement)的决策基础 。
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国际动物源食品兽药残留风险评估概述
李英海 1 , 李文平 1 , 李 慧 2 , 戴建华 3
(1. 中国兽医药品监察所 ,北京 100081; 2. 汉川广东温氏家禽有限公司 ,湖北汉川 432300; 3. 江苏畜牧兽医职业技术学院 ,江苏泰州 225300)
1 风险评估机构 国际兽药残留的食品安全风险评估工作主要
由联合国粮农组织 /世界卫生组织食品添加剂联合 专家 委 员 会 ( JECFA ) 负 责 开 展 。 JECFA 成 立 于 1956年 ,作为一个国际专家科学委员会 ,由联合国 粮农组织 ( FAO ) 和世界卫生组织 (WHO ) 联合管 理 。JECFA 最初评估食品添加剂的安全性 ,从 1987 年开始正式对动物源食品中兽药残留进行安全性 评价 。截至 2006年 , JECFA 共计召开了 17次兽药 残留安全评估会议 ,对大约 90 种兽药残留进行了 评 估 [ 2 ] 。JECFA也制定了食品中化学物安全性评
作者简介 :李英海 (1981年 2) ,男 ,硕士 ,主要从事杂志编辑工作 。 E - mail: liyinghai@ ivdc. gov. cn © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
动物试验不但要求判断人类健康所面临的潜 在不良反应 ,更重要的是提供人类风险的相关性资 料 。这些资料包括作用机制 、给药剂量与释放剂量 的关系和药动学与药效学资料等 。关于作用机制 的资料 ,可以用体外试验进行补充 。例如 ,用隔代 遗传分析或其他类似的分析可以获得遗传毒理学 资料 。但是 ,体外试验的资料不能被认为是预测人 类风险的唯一资料来源 。体内外研究结果能够加 强对作用机制和药动学与药效学的理解 。然而 ,这 些资料可能在很多情况下无法获得 ,并且在获得这 些资料的同时 ,不能延迟风险评估的过程 。
[收稿日期 ] 2008207 - 01 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 100221280 (2008) 0820038205 [中图分类号 ] S859. 84
[摘 要 ] 介绍了目前国际上对动物源食品中兽药残留进行风险评估的现状 ,主要内容包括危 害鉴定 、危害特征描述 、暴露评估和风险特征描述 ,意义在于为我国即将开展的农产品安全风险 评估提供一定的理论参考 。 [关键词 ] 动物源食品 ;兽药残留 ;风险评估
在某些情况下 ,可以考虑结构 - 活性效应的方 法来评价药物残留的毒理学效应 。该方法是利用 化合物之间结构的相似性来判断它们毒理学效应 的相似性 。例如 , JECFA 第 50 次会议依据奥芬达 唑的 NOEL 同时为苯硫氨酯 、芬苯达唑和奥芬达唑 制定了 AD I[ 8 ] 。 3. 2 危害特征描述 ( Hazard Characterization) 危 害描述聚焦于主要不良反应的剂量 - 反应关系 、针 对特定不良反应最敏感的动物或菌株的鉴定和不 良反应与剂量 - 反应关系的外推 。在此过程中 ,药 物或毒物动力学资料会再次起到重要作用 ,它们有 助于理解主要代谢产物的形成以及与细胞大分子 的结合情况 ,为种间差异和个体间的变异性提供解 释 。剂量 - 反应关系评估 ,是确定危害的暴露强度 与不良 反 应 的 严 重 程 度 和 /或 频 率 之 间 的 关 系 , NOEL的确定是该评估过程的重点所在 。JECFA 通 常按照传统的假设将非致癌性终点和非遗传毒性 终点作为阈剂量 。
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价的原则 ,这些原则不但与当前的风险评估相适 应 ,而且也考虑了当前毒理学和其他相关学科的进 展 。JECFA 作为一个科学咨询机构向 FAO、WHO、 国际食品法典委员会 ( CAC)及其成员国政府提供 咨询 。所有国家都需要获得食品中可靠的化学物 风险评估的途径 ,但是很少有国家拥有可利用的专 家和资金去单独完成大量化学物的风险评估 。因 此 , JECFA 起到了提供可靠专家建议的重要作用 。 2 残留评估资料与内容
图 1 JECFA 残留资料的评价与 MRL的推荐
流行病学资料很难获得 ,并且流行病学研究所需的 费用较高 ,所获得的资料有限 ,所以危害鉴定主要 依赖于其他来源的资料 。 动物试验是兽药残留最主要的毒理学资料来 源 ,它应当有助于鉴定毒理学效应终点 ,目的是要 确定无观察作用剂量 (NOEL ) 。如果要得到准确可 靠的研究结果 ,那么必须遵循良好实验室操作规范 ( GLP)和质量保证 /质量控制 (QA /QC ) 标准化程 序 。在动物试验的过程中必须注意良好的试验设 计 ,包括动物的数量 、品种 、品系 、性别控制 、剂量间 距 、暴露的途径 、足够的样品量以及统计设计等 。 动物试验包括实验动物和靶动物在内的长期 (慢 性 )毒性试验和短期 (急性 )毒性试验 。毒理学评 价指标一般包括一般毒性 、致癌性 、遗传毒性 、生 殖 /发育毒性 、神经毒性和免疫毒性以及微生物毒 性等 。致癌性研究是毒理学评价的重要内容 , 但 是 ,对于致癌性化合物而言很少确定 NOEL。 2003 年 JECFA 第 60次会议同意采纳国际化学物安全规 划 ( IPCS)的化学致癌作用方式 (mode of action)评 价框架 [ 5 ] 。该框架在评估药物对实验动物致癌性 方面通过回答以下问题分步考虑风险的存在 :一是 化学物是否能够引起实验动物肿瘤的发生 ;二是是 否能够建立这些肿瘤 (每种单独考虑 )形成的作用 方式 ;三是是否能够预期这种作用方式的阈值 ; 四 是如果能够预期阈值 ,那么在可获得的研究中能否 证明一个确切的阈值 。同时 , JECFA 认为 ,在不可 能作出致癌反应是由于存在阈值这样的作用机制