药物分析-第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
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第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
三、生化药物和基因工程药物的特点
3.结构确证难 由于此类药物中的某些有效结构或分子 量不确定,其结构很难采用元素分析、X射线衍射法、紫外 法、红外法、质谱法和核磁共振光谱法等方法加以证实, 往往还需用生物化学的方法如氨基酸组分分析、氨基酸序 列分析等方法加以证实。
2.基因工程药物:系指先确定对某种疾病具有预防和 治疗作用的蛋白质,然后将控制该蛋白质合成过程的基因 进行分离、纯化或人工合成,利用重组DNA技术加以改造, 最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中,在受体细 胞中不断繁殖或表达,并能进行大规模生产具有预防和治 疗这种疾病的蛋白质,通过这种方法生产的药物称为基因 工程药物。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
(一)生化药物的种类 1.氨基酸、多肽与蛋白质类药物 (1)氨基酸及其衍生物:包括单氨基酸、氨基酸衍
生物和复合氨基酸类。 (2)药用活性多肽:包括酪丝亮肽(YSL)、鱿鱼皮胶
原蛋白多肽(sP)、赖氨酰谷氨酸二肤(Vilon)和其它肽类等。 (3)药用蛋白:乳猪肝胶原蛋白水解物(ricH)、纤维
胆酸类和卟啉类等。 5.核酸类: 如RNA(包括iRNA-免疫核糖核酸)、
DNA、多聚胞苷酸、巯基聚胞苷酸、ATP和cAMP等。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
(二)基因工程药物的种类 1.激素类及神经递质类药物:(1)人生长激素释放抑
制因子;(2)人胰岛素;(3)人生长激素 2.细胞因子类药物:(1)人干扰素;(2)人白细胞
6.生物鉴别法:利用生物体进行试验来鉴别药物。如 用家兔惊厥试验来鉴别胰岛素,通过胰岛素的降血糖作用进 行鉴别。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
二、杂质检查 (一)一般杂质检查 (二)特殊杂质检查
1.原料药的纯度分析 (1)多糖类:纯度分析包括低聚糖及可能混入的核酸、 蛋白质等“有关杂质”的测定。 (2)酶类药物:酶催化反应基本产物的分析,具有一定 活性的其他有关酶的检查。 例如,胰蛋白酶是从动物胰腺中提取制得的一种蛋白水解酶, 在制备过程中,易带入杂质糜蛋白酶。
第一节 概述
三Hale Waihona Puke Baidu生化药物和基因工程药物的特点
1.共同特点:生化药物和基因工程药物均来自生物体, 是生物体的基本生化成分,是由生命基本物质制得的一大类 药物,具有一定的生物活性或生理功能,能参与、影响和调 控人体代谢和生理功能,对于某些疾病的治疗具有针对性强、 毒副作用小、易为人体所吸收等优点。
2.分子量大 本类药物大部分为大分子的蛋白质、多肽、 多糖、核酸类等化合物(除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激 素等属化学结构明确的小分子化合物外),其分子量一般为 几千至几十万,结构复杂,有些物质分子量不是一个定值, 甚至有的化学结构也不确定。
蛋白、水蛭素等;
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
(一)生化药物的种类 2.酶类与辅酶类药物:按功能分为:助消化酶类、蛋
白水解酶类、凝血酶及抗栓酶类等。 3.糖类药物:包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、
低分子肝素等。 4.脂质类: 包括多价不饱和脂肪酸、磷脂类、固醇类、
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 (一)理化鉴别法
5.电泳法:如肝素的糖凝胶电泳法鉴别,肝素是由D硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子间组成的酸性粘多糖,其 水溶液带强负电荷,在琼脂凝胶板上,在电场作用下,向正 极方向移动,与肝素标准品进行对照,其移动位置应相应一 致。
4.全过程的质量控制 此类药物对热、酸、碱、重金属 以及pH都较敏感,因此需进行原材料、生产过程(其中包 括培养和纯化工艺过程)和最终产品的质量监控。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
三、生化药物和基因工程药物的特点
5.生物活性检查 :生化药物和基因工程药物除采用 常规的理化法检验外,需采用生物检定法进行检查,以证 实其生物活性。
介素;(3)集落刺激因子;(4)促红细胞生成素 3.酶类及凝血因子类药物:现有或正在开发中的基因
工程药物主要有单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、 生长因子、内啡肽、重组可溶性受体、反义药物、人生长激 素、纤溶酶原激活剂、凝血因子、集落细胞刺激因子、促红 细胞生成素、肿瘤坏死因子等。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 (一)理化鉴别法
3.高效液相色谱法:利用对照品溶液和供试品溶液色 谱图的保留时间和肽图谱的一致性进行鉴别。
4.酶法:如尿激酶是专属性较强的蛋白水解酶,根据 尿激酶能激活牛纤维蛋白溶酶原,而具有相同作用的链激酶 不能激活牛纤维蛋白溶酶原而加以区别,并通过直接观察溶 解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。
第十二章 生化药物和基因工 程药物分新概论
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
一、生化药物和基因工程药物的定义
1.生化药物:指从动物、植物及微生物中提取的,也 可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物 质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等,如氨 基酸、多肽、蛋白质、酶类等。
6.安全性检查 生化药物和基因工程药物性质特殊, 组分复杂,生产工艺中易引入特殊杂质和污染物,需要做 安全性检查。
7.效价(含量)测定 生化药物和基因工程药物通过 理化分析法进行含量测定,以表明其有效成分的含量。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 (一)理化鉴别法 1.化学鉴别法:利用药物与某些试剂在一定条件下的 显色反应、沉淀反应等,生成具有一定颜色的产物或沉淀 进行鉴别。 2.紫外分光光度法:利用药物中的共轭系统在紫外区 有特征吸收进行鉴别。对于一个蛋白或多肽分子来说,它 的最大吸收波长是固定的,不同批次之间的紫外光谱图也 应该是一致的。