药物分析-第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论

第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
三、生化药物和基因工程药物的特点
3．结构确证难 由于此类药物中的某些有效结构或分子 量不确定，其结构很难采用元素分析、X射线衍射法、紫外 法、红外法、质谱法和核磁共振光谱法等方法加以证实， 往往还需用生物化学的方法如氨基酸组分分析、氨基酸序 列分析等方法加以证实。
2．基因工程药物：系指先确定对某种疾病具有预防和 治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因 进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造， 最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中，在受体细 胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治 疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称为基因 工程药物。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
（一）生化药物的种类 1．氨基酸、多肽与蛋白质类药物 （1）氨基酸及其衍生物：包括单氨基酸、氨基酸衍
生物和复合氨基酸类。 （2）药用活性多肽：包括酪丝亮肽(YSL)、鱿鱼皮胶
原蛋白多肽(sP)、赖氨酰谷氨酸二肤(Vilon)和其它肽类等。 （3）药用蛋白：乳猪肝胶原蛋白水解物(ricH)、纤维
胆酸类和卟啉类等。 5．核酸类： 如RNA（包括iRNA-免疫核糖核酸）、
DNA、多聚胞苷酸、巯基聚胞苷酸、ATP和cAMP等。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
（二）基因工程药物的种类 1．激素类及神经递质类药物：（1）人生长激素释放抑
制因子；（2）人胰岛素；（3）人生长激素 2．细胞因子类药物：（1）人干扰素；（2）人白细胞
6．生物鉴别法：利用生物体进行试验来鉴别药物。如 用家兔惊厥试验来鉴别胰岛素，通过胰岛素的降血糖作用进 行鉴别。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
二、杂质检查 （一）一般杂质检查 （二）特殊杂质检查
1．原料药的纯度分析 （1）多糖类：纯度分析包括低聚糖及可能混入的核酸、 蛋白质等“有关杂质”的测定。 （2）酶类药物：酶催化反应基本产物的分析，具有一定 活性的其他有关酶的检查。 例如，胰蛋白酶是从动物胰腺中提取制得的一种蛋白水解酶， 在制备过程中，易带入杂质糜蛋白酶。
第一节 概述
三Hale Waihona Puke Baidu生化药物和基因工程药物的特点
1．共同特点：生化药物和基因工程药物均来自生物体， 是生物体的基本生化成分，是由生命基本物质制得的一大类 药物，具有一定的生物活性或生理功能，能参与、影响和调 控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强、 毒副作用小、易为人体所吸收等优点。
2．分子量大 本类药物大部分为大分子的蛋白质、多肽、 多糖、核酸类等化合物（除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激 素等属化学结构明确的小分子化合物外），其分子量一般为 几千至几十万，结构复杂，有些物质分子量不是一个定值， 甚至有的化学结构也不确定。
蛋白、水蛭素等；
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
二、生化药物和基因工程药物的种类
（一）生化药物的种类 2．酶类与辅酶类药物：按功能分为：助消化酶类、蛋
白水解酶类、凝血酶及抗栓酶类等。 3．糖类药物：包括肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、
低分子肝素等。 4．脂质类： 包括多价不饱和脂肪酸、磷脂类、固醇类、
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 （一）理化鉴别法
5．电泳法：如肝素的糖凝胶电泳法鉴别，肝素是由D硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子间组成的酸性粘多糖，其 水溶液带强负电荷，在琼脂凝胶板上，在电场作用下，向正 极方向移动，与肝素标准品进行对照，其移动位置应相应一 致。
4．全过程的质量控制 此类药物对热、酸、碱、重金属 以及pH都较敏感，因此需进行原材料、生产过程（其中包 括培养和纯化工艺过程）和最终产品的质量监控。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
三、生化药物和基因工程药物的特点
5．生物活性检查 ：生化药物和基因工程药物除采用 常规的理化法检验外，需采用生物检定法进行检查，以证 实其生物活性。
介素；（3）集落刺激因子；（4）促红细胞生成素 3．酶类及凝血因子类药物：现有或正在开发中的基因
工程药物主要有单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、 生长因子、内啡肽、重组可溶性受体、反义药物、人生长激 素、纤溶酶原激活剂、凝血因子、集落细胞刺激因子、促红 细胞生成素、肿瘤坏死因子等。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 （一）理化鉴别法
3．高效液相色谱法：利用对照品溶液和供试品溶液色 谱图的保留时间和肽图谱的一致性进行鉴别。
4．酶法：如尿激酶是专属性较强的蛋白水解酶，根据 尿激酶能激活牛纤维蛋白溶酶原，而具有相同作用的链激酶 不能激活牛纤维蛋白溶酶原而加以区别，并通过直接观察溶 解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。
第十二章 生化药物和基因工 程药物分新概论
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第一节 概述
一、生化药物和基因工程药物的定义
1．生化药物：指从动物、植物及微生物中提取的，也 可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物 质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等，如氨 基酸、多肽、蛋白质、酶类等。
6．安全性检查 生化药物和基因工程药物性质特殊， 组分复杂，生产工艺中易引入特殊杂质和污染物，需要做 安全性检查。
7．效价（含量）测定 生化药物和基因工程药物通过 理化分析法进行含量测定，以表明其有效成分的含量。
第十二章 生化药物和基因工程药物分新概论
第二节 质量检验的基本程序与方法
一、鉴别试验 （一）理化鉴别法 1．化学鉴别法：利用药物与某些试剂在一定条件下的 显色反应、沉淀反应等，生成具有一定颜色的产物或沉淀 进行鉴别。 2．紫外分光光度法：利用药物中的共轭系统在紫外区 有特征吸收进行鉴别。对于一个蛋白或多肽分子来说，它 的最大吸收波长是固定的，不同批次之间的紫外光谱图也 应该是一致的。