第十八章 抗病毒药(药物化学专业,打印)

磷酸奥塞米韦 Oseltamivir Phosphate
H 3C H 3C O HN H N 2 H 3C O O O CH3 . H PO 3 4
又名奥司他韦，达菲
二、干扰病毒核酸复制的药物
核苷类
糖基修饰的核苷类（即开环核苷类 ） 非核苷类
1、核苷类
天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是 组成DNA或RNA链的基本组成部分。
抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑 制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳等。 主要用于预防亚洲A型流感病毒感染。
流感病毒的神经氨酸酶（Neuramidinase ，NA)是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白 ，是病毒复制过程中的关键酶。 流感病毒的神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA ，能有效地阻断流感病毒的复制过程，从而 预防和治疗流感。
NH2 N
O HN CH3 N H
O
Nwenku.baidu.comH
O
尿嘧啶（U）
胞嘧啶（C） 胸腺嘧啶（T）
HO
O
2
OH
HO O
2
OH
HO
OH
HO
D-核糖
D-2-脱氧核糖
通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基 团后形成的核苷称为人工合成核苷。 人工合成核苷为天然核苷的抑制剂，抑制 病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA 或RNA的合成，杀灭病毒。 毒性和副作用较大。
碘苷 Idoxuridine
第一个核苷类抗病毒药 物； 结构和脱氧胸苷相似；
O HN O HO O N I
5
OH
和脱氧胸苷竞争性地抑 制DNA聚合酶，阻碍病毒 DNA的合成。
盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride
NH2 N O HO O HO
2'
和胞苷的结构相似；
第十八章
抗病毒药
Antiviral Agents
第一节
抗非逆转录病毒药物
(Antinonretroviral Agents)
按作用机制分类
抑制病毒复制初始时期（吸附、穿 入）的药物 干扰病毒核酸复制的药物 影响核糖体翻译的药物
一、抑制病毒复制初始时期的药物
盐酸金刚烷胺
NH2 . HCl
Amantedine Hydrochloride
A cO
OAc
HO
OH
三、影响核糖体翻译的药物 影响核糖体翻译的药物阻断了在细胞
核糖体上将 mNNA 的遗传信息翻译 到蛋白质合成中去，从而减少了病毒 蛋白质的合成。
N
H N O O
NH2
N CH3
美替沙腙 Metisazone
早期的抗病毒药物，主要用于治疗牛痘 综合征以及天花的预防治疗。目前很少用 。
3
CH3 N
第一个用于艾滋病及其相 关症状治疗的核苷类药物。 为HIV-1逆转录酶(RT)抑制 剂，阻碍了病毒DNA的合成。 主要毒副作用为骨髓抑制， 且易产生耐药性 。
N3
齐多夫定 Zidovudine
O HN O HO
3
CH3 N
O
2
司他夫定 Stavudine
作用机制和齐多夫定相似，抑制逆转录酶的活 性。对HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ都有抑制作用，对耐齐多 夫定的HIV-Ⅰ病毒株也有抑制作用。 适用于对齐多夫定等不能耐受或治疗无效的艾 滋病及其相关综合症，其骨髓毒性较低。
9
O N N H
7
Ac
O O O O , P -T S H 3C A c2O , H A c N H N N O O O O HN 40% C H 3N H 2 H 2N N N N O CH3 HN N
OH
O HN H 2N N N N O H OH HO
更昔洛韦 Ganciclovir
第一个治疗人体巨细胞病毒感染 的抗病毒药物，毒性比较大。
NH2 N O HO O S N
为双脱氧硫代胞苷化合物;
对逆转录酶（RT）的亲和
力大于对人的DNA聚合酶，选
择性较强。
作用强而持久，能提高机体
拉米夫定 Liamivudine
免疫机能，还具有抗乙型肝炎
病毒的作用。
2、非核苷类
CH3 H N N O
N
N
奈韦拉平 Nevirapine
与核苷类HIV-1 RT抑制剂无交叉耐药 性，可单用或与AZT等合用。
. HCl
N
HO
能抑制DNA多聚酶及少 量掺入DNA中，从而阻止 DNA的合成，抑制病毒和 肿瘤细胞的生长。
盐酸阿糖胞苷的特点
临床上主要用于治疗急性粒细胞白血病， 效果显著。
还可以治疗眼带状疱疹和单纯疱疹病毒 角膜炎。 口服吸收差，须静脉连续滴注给药。
2、糖基修饰的核苷类
O HN H2N N N N O OH
思考题
1、按作用机制分类，抗非逆转录病毒药物 主要分为几类？各举一例药物。 2、核苷类抗病毒药物是如何设计出来的？ 试举出一例药物说明。 3、试说明药名中含有“-mivir”、“ciclovir”、“-vudine”、“-navir”词尾的药 物的作用靶点及主要临床用途。
4、简述抗艾滋病药物的发展，有哪些代 表性药物？ 5、试写出阿昔洛韦和利巴韦林的合成路 线。
第二节
抗逆转录病毒药物
(Antiretroviral Agents)
人们对HIV复制过程病毒的两个
关键酶——逆转录酶和蛋白酶为靶 点进行了重点筛选抗艾滋病药物研 究。
一、逆转录酶抑制剂（Reverse Transcriptase Inhibitors) 核苷类
非核苷类
1、核苷类
O HN O HO O
碱基
G A C U
核苷 核苷酸 磷酸 核 糖 核 酸 （ RNA）
D-核 糖
碱基
G A
C T
脱氧核苷 脱氧核苷酸 磷酸 脱 氧 核 糖 核 酸 （ DNA）
D- 2 - 脱 氧 核 糖
NH2
1 6
O
5
N N
3
N
9
7 8
HN H2N N
N N H
2
4
N H
腺嘌呤（A）
O HN O N H
鸟嘌呤（G）
HO
OH
还可抑制艾滋病前期症状。
利巴韦林 Ribavirin 有较强的致畸作用，大剂
量使用时，可致心脏损害。
利巴韦林的合成
O O N N N H O O N AcO O N N C H 3O H , N H 3 HO O N N N + AcO OAc CH3 AcO O OAc H
+
CH3
O NH2
阿昔洛韦 Aciclovir
第一个上市的开环的核苷类似物，抗疱疹病毒的 首选药物。 只在感染的细胞中才发挥干扰病毒DNA合成的作 用。 缺点是水溶性差，口服吸收不好；长期使用可产 生抗药性。
阿昔洛韦的合成
O HN H 2N N N N H A c2O (A c O ) 2 Z n , H A c HN AcN H 2 N
O HN H 2N N N N A cO O H OAc
法昔洛韦 Famciclovir
口服后迅速吸收，在胃肠道和肝脏中迅速 被代谢为 活性代谢物喷昔洛韦，生物利
用度提高。
3、非核苷类
H 2N C O N HO O N N
又名病毒唑、三氮唑核苷
为广谱抗病毒药,可用于治
疗麻疹、水痘、腮腺炎等，
用于治疗成人和12岁以下的儿童HIV 感染及AIDs患者。
二、HIV蛋白酶抑制剂（HIV Protease Inhibitors)
N O
H N
O H N NH2 OH H O N
O N H B u -t
沙喹那韦 Saquinavir
H
与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期 HIV感染。 由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒 性较小。 口服吸收良好，生物利用度提高。