雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察

雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察

目的对玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效进行评价。方法选取自2013年1月～2014年1月来我院住院治疗的糖尿病性黄斑水肿患者80例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组各40例，两组患者均行玻璃体腔内注射，观察组同时注入雷珠单抗（Lucentis）0.5mg（0.05mL），对照组注入曲安奈德4mg（0.1mL），比较两组的治疗疗效，以及分别记录治疗前后患者的最佳矫正视力（BCV A）的变化情况。结果观察组治疗后的总有效率为95.0%；对照组治疗后的总有效率为75.0%。观察组治疗后的疗效显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组患者的最佳矫正视力（BCV A）比较，差异不显著，治疗后2、12周，两组患者的最佳矫正视力（BCV A）分别较治疗前显著改善，且观察组患者治疗后2、12周的最佳矫正视力（BCV A）显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿可以提高疗效，显著改善患者的视力，值得推广和应用。

标签：糖尿病性黄斑水肿；雷珠单抗；最佳矫正视力（BCV A）

糖尿病眼部的并发症以糖尿病视网膜病变为主，而糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是造成糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）视力下降的主要原因之一。传统的黄斑局限性或格栅样激光光凝、玻璃体内注射曲安奈德（triamcinolone acetonide）及玻璃体切除术等治疗方法均有一定的局限性。抗血管内皮生长因子类药物雷珠单抗（ranibizumab）是目前治疗DME所致视力损伤的有效药物之一。本研究旨在观察雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取自2013年1月～2014年1月来我院住院治疗的糖尿病性黄斑水肿患者80例（100眼）作为研究对象，均依据眼底检查、荧光素眼底血管造影（fundus flourescein angiography，FFA）及OCT检查确诊。其中男44例（60眼），女36例（40眼），年龄在55～84岁，平均（63.4±9.6）岁，病程1～12年，平均（9.42±1.75）年，患者或家属签订知情同意书积极配合此次研究，将患者按照随机数表法随机分为对照组和观察组，每组40例。两组患者在性别、年龄、病程方面比较，无统计学差异（P>0.05）。见表1。

1.2治疗方法

两组患者均行玻璃体腔内注射，术前3d予左氧氟沙星眼液滴眼，托吡卡胺眼液点眼，轻度散瞳至5～6mm。盐酸奥布卡因眼液滴眼3次，间隔5min，行表面麻醉。开睑器开睑后以5%聚维酮碘溶液行结膜囊消毒，再以生理盐水冲洗

结膜囊。齿镊固定眼球后以4.5号针头距角膜缘3.5～3.8cm经睫状体平坦部进针，针尖垂直于眼球壁进入约1cm，瞳孔区确定针尖在球内位置后向玻璃体腔内注药，观察组注入雷珠单抗（Lucentis）（阜新蒙药有限责任公司，Z21020278）0.5mg （0.05mL），对照组注入曲安奈德（天津金耀药业有限公司，H20065207）4mg （0.1mL）。拔针后压迫进针口片刻，再次以5%聚维酮碘溶液点眼并以生理盐水冲洗干净后氧氟沙星眼膏涂眼包扎。术后予左氧氟沙星眼液点眼每天3次，连续7d。

1.3疗效评价

显效：眼底检查黄斑区水肿出现皱褶、水肿消退、中心凹反射出现，FFA显示黄斑区渗漏消失或.减小、视力提高2行以上（0.02为一行）；有效：黄斑部水肿减轻，渗液部分消失，眼底出血、渗出部分吸收，微血管瘤减少。荧光素渗漏减轻，视力提高小于2行或不变；无效：黄斑部水肿、渗液不变或加重，眼底出血、渗出及微血管瘤不变或增加，荧光素渗漏程度不变或加重，视力不变或降低。

1.4观察指标

以ETDRS视力表在2m距离测得，采用标准验光步骤获得BCV A字母数，分别记录治疗前后患者的最佳矫正视力（BCV A）的变化情况。

1.5统计学方法

所有统计数据均采用SPSS12.0统计软件分析，计量资料组问比较采用（x±s）的形式表示，采用t检验及F检验，计数资料组间比较采用x2检验，P＜0.05表示差异统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较

观察组治疗后的总有效率为95.0%；对照组治疗后的总有效率为75.0%。观察组治疗后的疗效显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详细见表2。本研究中所有患者均未出现眼内感染等严重并发症，仅1例患者出现短暂眼压升高，经局部滴用降眼压药物后控制良好。

2.2两组患者治疗前后最佳矫正视力（BCV A）的变化情况比较

治疗前两组患者的最佳矫正视力（BCV A）比较，差异不显著，治疗后2、12周，两组患者的最佳矫正视力（BCV A）分别较治疗前显著改善，且观察组患者治疗后2、12周的最佳矫正视力（BCV A）显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

3讨论

近年来随着人们生活水平的提高，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的发病率逐年增高。糖尿病视网膜病变（diabetes retinapathy，DR）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，可引起视力急剧下降，甚至致盲。DR的眼底表现多种多样，包括微血管瘤、棉絮斑、硬性渗出、视网膜血管病变、出血斑、黄斑病变（包括黄斑水肿、渗出、缺血）等。而糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病视网膜病变（DR）的主要并发症之一，如果治疗不及时，约有20%的患者三年内会出现中度视力丧失（定义为视角重叠）。DME的发生、发展是多因素参与的复杂的病理过程，其具体机制尚不清楚，但可能主要与血一视网膜屏障功能破坏有关。研究发现，糖尿病视网膜病变时，视网膜毛细血管灌注不良，组织缺血缺氧，导致血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）释放增多。VEGF与其受体结合，导致毛细血管的通透性增加，视网膜血管渗漏增强，最终导致黄斑水肿增厚。

目前DME临床的治疗方法较多，如黄斑区格栅样光凝及玻璃体内注射曲安奈德等，其中玻璃体腔内注射曲安奈德为常用治疗DME的方法之一，研究证实其具有一定的治疗效果，但仍存在部分患者视力无明显提高，且合并高眼压等并发症。黄斑区格栅光凝是常用治疗方法之一，但仍存在部分患者视力改善仍欠佳，且对弥漫性糖尿病性视网膜病变所致的黄斑水肿则意义不大。

雷珠单抗是第二代重组的抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，目前已在临床得到广泛应用，其整体有效性、安全性已在治疗眼底疾病的大量研究中得到证实。雷珠单抗作为一种继阿伐单抗（avastin）后的新型抗VEGF的单克隆抗体，玻璃体腔局部注射的治疗机制是拮抗新生血管形成，减轻视网膜渗出、水肿、出血等，因而对黄斑水肿有效。玻璃体腔注射血管内皮生长因子单克隆抗体雷珠单抗（ranibizumab）能够减少视网膜血管渗漏，降低中央视网膜厚度，阻止视网膜新生血管形成，从而改善DME患者的视力、降低致盲率。多项雷珠单抗治疗DME 的临床试验研究，均显示雷珠单抗能够显著改善DME患者最佳矫正视力，并减轻黄斑水肿，在治疗DME方面具有良好地应用前景。

本研究结果也证实了上述观点，观察组治疗后的总有效率达95.0%，显著高于对照组（P＜0.05）。且观察组患者治疗后2、12周的最佳矫正视力（BCV A）显著优于对照组（P＜0.05），证实玻璃体腔内注射雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿可以提高疗效，显著改善患者的视力，值得推广和应用。