中国医学创新目次NT—ProBNP检测与房颤患者治疗策略的选择

中国医学创新目次NT—ProBNP检测与房颤患者治疗策略的选择目的：探讨房颤患者复律治疗前后NT-ProBNP水平变化与房颤复发之间的

关系。方法：选择房颤患者50例，入院后复律前、后均检测NT-ProBNP，比较复律成功组和复律不成功组治疗前后的NT-ProBNP水平，以及随访期窦律维持组和房颤复发组NT-ProBNP水平。结果：复律未成功组复律前、后NT-ProBNP 均明显高于转复成功组复律前、后NT-ProBNP水平，比较差异有统计学意义（P ＜0.01）。房颤复发组复律治疗后NT-ProBNP水平高于窦律维持组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：复律前NT-ProBNP水平异常增高者及复律后仍高于正常者复律成功的可能较小，控制心室率即可；复律后NT-ProBNP水平迅速恢复正常者更容易维持窦律。房颤患者复律后的NT-ProBNP水平可以作为预测房颤是否复发的指标。

房颤是临床实践中最常见的心律失常之一，其发生率随年龄的增长而明显增加，65岁以上人群的发病率为7.2%[1]。房颤易并发心衰、卒中等疾病，近年住院费用猛增，给患者和社会带来严重的经济负担，故房颤患者选择恰当的治疗方案对患者及社会均有较大意义。房颤患者治疗有两种方式，节律控制即恢复并维持窦律，或室率控制。如何选择合理的治疗方案临床缺乏统一的指导和客观指标。NT-ProBNP广泛用于心力衰竭的早期诊断和预后判断。本研究通过检测房颤患者复律治疗前后NT-ProBNP水平变化与房颤复发之间的关系，从而指导临床在房颤治疗策略方面做出正确选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择临床住院的非瓣膜性心脏病的房颤患者50例，其中男28例，女22例；年龄46～74岁，平均（64±12）岁；基础病：冠心病31例，高血压16例，肺心病9例，无明确基础心脏病的6例，根据美国纽约心脏病协会心功能（NYHA）分级标准诊断为心功能Ⅰ级38例，Ⅱ级12例。排除急性心梗、心功能Ⅱ级以上、LVEF55 mm，左房内附壁血栓者。

1.2 方法所有患者均于入院后给予抗凝治疗，包括华法林（

2.5～3 mg/d口服）、阿司匹林片（100 mg/d口服）或低分子肝素（5000 IU，2次/d，皮下注射）。复律方法：普罗帕酮注射剂140～210 mg静脉泵入，之后口服普罗帕酮片150 mg/次，3次/d，1周后减量；或胺碘酮300～750 mg静脉泵入治疗，之后口服胺碘酮片0.2 g/次，3次/d，1周后减量。NT-ProBNP检测使用南京基蛋生物科技有限公司的FIA8000系列免疫定量分析仪，试剂盒由该公司提供。NT-ProBNP的正常参考范围：100～300 pg/mL。复律前采集静脉血，进行NT-ProBNP测定。复律治疗后48小时内复查NT-ProBNP水平变化，根据复律情况将患者分为两组，复律成功组及复律未成功组。复律成功组如无显著的窦性心动过缓或房室传导阻滞，常规口服普罗帕酮或胺碘酮，抗凝药物继续服用。1个月后随访，如房颤复发，回顾入院时NT-ProBNP测值，比较房颤复发组与窦律维持组NT-ProBNP的血清浓度测值，观察NT-ProBNP水平与房颤复发是否有相关性。随访方式：门诊随访、电话随访、患者再次入院随访。房颤复发标准：复查心电图再次房颤发

作，或复查动态心电图有>30 s的房颤发作。

1.3 统计学处理使用SPSS 17.0统计学软件包进行分析，计量资料进行正态性检验，正态分布的计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复律成功组与复律未成功组NT-ProBNP的比较复律成功组与复律未成功组平均年龄分别是（65±12）岁、（67±14）岁，两组比较差异无统计学意义。50例房颤患者经药物转复成功者36例，复律未成功者14例。复律未成功组复律前NT-ProBNP测值（1076±521.46）ng/mL，明显高于转复成功组复律前NT-ProBNP测值（617.64±284.89）ng/mL，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。复律未成功组复律后NT-ProBNP测值（512.21±267.72）ng/mL明显高于转复成功组复律后NT-ProBNP测值（216.03±132.40）ng/mL，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 随访期窦律维持组与房颤复发组NT-ProBNP的比较窦律维持组（20例）与房颤复发（16例）组平均年龄分别为（63±15）岁、（67±11）岁，两组比较差异无统计学意义。房颤复发组复律治疗后NT-ProBNP（308.31±95.54）ng/mL，明显高于窦律维持组（149.5±91.69）ng/mL，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。房颤复发组和窦律维持组复律前NT-ProBNP水平分别为（631.19±320.07）ng/mL、（606.8±261.45）ng/mL，两组比较差异无统计学意义。

3 讨论

B型钠尿肽（BNP）主要来源于心室[2]，它是由B型钠尿肽前体蛋白（ProBNP）分泌而来，ProBNP裂解为有活性的BNP和无活性的NT-ProBNP，钠尿肽存在和分泌于心室隔膜颗粒中，室壁张力、心室扩张、压力增加等所有容量超负荷都会导致分泌钠尿肽。BNP在病理情况下可由心房或心室合成。流量超负荷可能引起房室腔快速产生BNP，并且心房产生BNP的量可能要多于A型钠尿肽（ANP）[3]。2010年Inoue等[4]报道发现房颤患者冠状静脉窦的BNP水平显著高于心室前静脉的水平，该研究首次证实心房是房颤患者BNP产生的主要场所，而房颤是BNP在心房自身产生的条件，房颤引起心房肌纤维的牵张效应和心房肌的不同步收缩可能在BNP的生成中起重要作用。Maass等[5]的研究发现，压力可以刺激BNPmRNA在心房肌细胞的过度表达，这可能是房颤时NT-proBNP升高的原因。目前研究表明心律失常尤其是房颤可导致BNP水平增高[6-7]。Luchner在动物模型中发现，房颤发作早期无严重心室功能障碍时，心室肌脑钠肽基因表达无明显变化，而是心房肌脑钠肽基因表达增加，引起血循环脑钠肽水平增高[8]。本组观察结果显示，入选的50例房颤患者入院时NT-proBNP 测值均明显高于参考值。分析其原因：（1）房颤发生时心房不能有效收缩，辅助泵功能丧失，心脏每搏输出量下降25%～40%，左室舒张末压增高；（2）心房压力增高刺激BNPmRNA在心房肌细胞过度表达，BNP生成增多；（3）房颤时心房体积急性扩张，房室腔快速产生BNP；（4）房颤发作时房室同步性消失，出