【CN109953974A】一种酶还原双响应性透明质酸聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法【专利】
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910160844.5
(22)申请日 2019.03.04
(71)申请人 北京化工大学
地址 100029 北京市朝阳区北三环东路15
号
(72)发明人 张建军 齐胜蓓 陶成
(74)专利代理机构 北京思海天达知识产权代理
有限公司 11203
代理人 沈波
(51)Int.Cl.
A61K 9/51(2006.01)
A61K 31/404(2006.01)
A61K 31/704(2006.01)
A61K 47/61(2017.01)
A61K 49/00(2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(54)发明名称一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法(57)摘要本发明公开了一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，按照药物溶液与反溶剂体积比1/10的比例将所述药物溶液快速的加入反溶剂溶液，充分混合搅拌反应；PTM -g -PPS -s -s -PDT和HA -SH在溶液体系中通过巯基于二硫键的置换反应，形成的聚合物载体PTM -g -PPS -s -s -HA会包载在舒尼替尼和阿霉素药物上，在舒尼替尼和阿霉素药物周围形成一层聚合物壳层，从而得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米颗粒悬浮液；收集制得的舒尼替尼和阿霉素药物纳米颗粒悬浮液，经过透析、冷冻干燥得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米胶囊。通过使用不同的表面修饰聚合物载体、调节两种料液的体积比等，制备得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米胶囊分
散性好。权利要求书2页 说明书7页 附图9页CN 109953974 A 2019.07.02
C N 109953974
A
权 利 要 求 书1/2页CN 109953974 A
1.一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：
该制备方法的实施步骤包括如下，
S1提供二硫吡啶为封端基的季戊四醇四巯基乙酸乙酯接枝聚硫化丙烯共聚物PTM-g-PPS-s-s-PDT和巯基化透明质酸HA-SH；
S2将适量的舒尼替尼、盐酸阿霉素和PTM-g-PPS-s-s-PDT在室温下溶解于二甲基亚砜DMSO中，配制得到的药物溶液中舒尼替尼的浓度为1mg/mL，盐酸阿霉素的浓度为5mg/mL和PTM-g-PPS-s-s-PDT的浓度为40mg/mL，药物溶液中再加入适量三乙胺TEA去除盐酸；
S3将适量的HA-SH在室温下溶解于含有5mM EDTA中，浓度为4mg/mL，将其作为反溶剂，PBS的pH＝8.0；
S4按照药物溶液与反溶剂体积比1/10的比例，将S2中的药物溶液加入到S3中的反溶剂中充分混合搅拌反应，PTM-g-PPS-s-s-PDT和HA-SH在溶液体系中通过巯基与二硫键的置换反应，形成的聚合物载体PTM-g-PPS-s-s-HA会包载在舒尼替尼和阿霉素药物上，在舒尼替尼和阿霉素药物周围形成一层表面修饰聚合物壳层，从而得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米颗粒悬浮液；
S5收集S4中制得的舒尼替尼药物纳米颗粒悬浮液，经过透析、冷冻干燥得到舒尼替尼和阿霉素药物纳米胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的表面修饰聚合物壳层包括季戊四醇四巯基乙酸乙酯接枝聚硫化丙烯共聚物PTM-g-PPS-s-s-PDT，巯基透明质酸HA-SH，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆。
3.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的药物溶液为舒尼替尼，阿霉素和PTM-g-PPS-s-s-PDT按照比例溶解在二甲基亚砜中的溶液，舒尼替尼的浓度范围是0.5-2mg/mL，阿霉素的浓度范围是1-10mg/mL，PTM-g-PPS-s-s-PDT的浓度范围是10-100mg/mL。
4.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的反溶剂为用PBS，溶解聚合物HA-SH得到的溶液，HA-SH的浓度范围是1-10mg/mL，PBS含有5mM EDTA，pH＝8.0。
5.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：所述的药物溶液和反溶剂的体积流量比的范围为1:10～1:20。
6.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：由该制备方法制得的同时包载舒尼替尼和阿霉素药物纳米胶囊，药物纳米胶囊的表面有一层靶向聚合物载体PTM-g-PPS-s-s-HA；药物纳米胶囊的平均粒径为100nm～200nm。
7.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：用吲哚菁绿代替舒尼替尼和阿霉素制备药物纳米胶囊用于检测药物纳米胶囊在动物体内分布。
8.根据权利要求1所述的一种酶-还原双响应性透明质酸-聚硫化丙烯共聚物纳米胶囊的制备方法，其特征在于：利用本制备方法还能得到同时包载舒尼替尼和阿霉素药物纳米
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