全国胆囊癌临床流行病学调查报告_邹声泉

论　著
作者单位:同济医科大学同济医院(武汉,430030)
全国胆囊癌临床流行病学调查报告
邹声泉　张　林
【关键词】　胆囊癌　流行病学　胆囊结石
【摘　要】　目的　了解我国胆囊癌人群、地理和时间分布和特征。

方法　回顾性分析3922例全国胆囊癌临床流行病学调查(1986年1月至1998年12月)资料;结果　我国胆囊癌(1)占同期胆道疾病构成比的014%～318%,平均为1153%;胆囊癌占同期普通外科疾病的构成比为011%～111%,平均为0128%。

(2)以老年女性为主。

(3)在我国西北和东北地区发病比长江以南地区高。

农村比城市发病率高。

(4)合并胆囊结石者为4917%,患胆
囊结石者发生胆囊癌的相对危险度1317。

结论　胆囊癌是一种老年女性常见的恶性胆道肿瘤疾病,发病存在地区、时间差异。

Clinical epidemiologic characteristics of carcinom a of gallbladder in China . Zou S hengquan ,Zhang L in. Tong Ji Hospital ,Tong Ji Medical U niversity ,W u Han 430030
【K ey w ords 】　Carcinoma of gallbladder Epidemiology G allstones
【Abstract 】　Objective To make clear the incidence ,clinical characteristics and possible regional difference of gallblad 2
der cancer in china.Methods A total of 3922cases of gallbladder cancer between 1986～1998were reviewed.R esults (1)G allbladder cancer accounted for 014%～318%of bile tract disease in the same period ,average was 1153%.G all 2bladder cancer accounted for 011%～111%of abdominal surgery in the same period ,average was 0.28%.(2)The inci 2dence of gallbladder cancer was higher in the aged females.(3)There was significant difference in the incidence between the north and south of China.The incidence was higher in the countryside than in the city.(4)G allstones were found in about 4917%of the cases of gallbladder cancer.RR =13171Conclusion G allbladder cancer is common in the aged fe 2males.There is specific populational ,time and regional difference in the distribution of gallbladder cancer.
为全面了解我国胆囊癌的发病情况、临床特征和诊治情况,我们根据中华医学会外科学会胆道外科学组意见进行了一次全国回顾性胆囊癌临床流行病学调查(1986年1月1日至1998年12月31日),本调查采用统一的“全国胆
囊癌临床流行病学调查表”[1]。

报告如下。

1　资料和方法111　资料的收集
共收到全国28个省、市、自治区(见文后)的116所医院和1个地区协作组的3922份调查表(表1)。

112　资料的代表性　
本组调查和胆囊癌实际发病情况尚有较大差异,完整性还需要继续的补充,但是这些宝贵的资料来源和可靠性是肯定的,其中医学院校附属医院、省立医院36所,调查表
2449份,占6214%;其它医院80所,调查表1473份,占3716%,本组资料可以在一定程度上反映我国胆囊癌的现
状。

本次调查所确定的胆囊癌诊断,Ⅰ类诊断(病理组织学检查结果)3632例(9216%),Ⅱ类诊断(手术、临床、影像学检查)290例(714%),病因不详或诊断不明的病例资料未
列入统计。

因而本组资料是可靠的。

2　结果和分析
211　我国胆囊癌的发病情况和病死率
21111　我国胆囊癌的发病情况　本次调查中我们从胆囊
癌在同期胆道疾病的构成比和胆囊癌占同期普通外科病人
的构成比,来初步评估我国胆囊癌的发病情况。

本组资料表明,我国胆囊癌占同期胆道疾病的构成比为014%～
318%,平均为1153%(≈3922/255205人),陕西省胆囊癌
在同期胆道疾病的构成比最高,为318%。

胆囊癌在同期普通外科疾病的构成比为011%～111%,平均为0128%
(≈3922/1323845人),见表1。

21112　我国胆囊癌死亡率　有关胆道恶性肿瘤的死亡率
引自全国肿瘤防治研究办公室资料(1990～1992年)[2],全国平均粗死亡率为0145/10万,位于全国恶性肿瘤的19位,消化道肿瘤的第6位。

212　胆囊癌不同时间发病情况
总结国内几宗较大的胆囊癌调查资料(见表2),可见我国胆囊癌的性别年龄特征、病理学特点在几次调查中结果相似。

213　我国胆囊癌的人群分布特点
21311　性别分布特点　男1316例,女2606例,男∶女=1∶1198,女性明显多于男性。

21312　年龄分布特点　胆囊癌的发生随年龄的增加而增加。

胆囊癌病人最小年龄为28岁,最大年龄为87岁,平均5916岁,高峰年龄为60～70岁。

21313　职业分布特点　农民51%,工人25%,干部17%,其他7%。

其中以农民为主。

表1　本组收集28省、市、自治区胆囊癌的发生
和死亡调查情况
地区
胆囊癌在同期
胆道疾病的构
成比(%)
(病例数/总例数)
胆囊癌在同期
普外疾病的构
成比(%)
(病例数/总例数)
粗死亡率1)
(1/10万)
北京219(524/18069)013(524/174667)0197
上海110(113/11300)
天津014(12/3011)012(12/7500)
河北217(15/556)012(15/750)0131
山西218(39/1393)014(39/9750)0125
辽宁210(25/1262)012(25/10428)0184
吉林118(53/2876)014(53/13752)0119
黑龙江210(213/10650)016(213/35500)0124
江苏110(179/17900)013(179/59667)0186
浙江113(74/5692)012(74/37000)
安徽112(84/7000)012(84/42100)0152
福建213(28/1217)0113
江西019(39/4183)013(39/14800)0120
山东114(75/5357)012(75/37500)
河南116(295/18438)013(295/98667)0128
湖北111(349/31727)012(349/174500)0124
湖南110(7/700)011(7/6900)0122
广东14(578/41286)012(578/289000)
广西112(204/17000)012(204/102000)0111
海南111(47/4273)
四川119(362/19535)014(362/90500)0131 (包括重庆)
贵州019(30/3333)012(30/15000)0132
陕西318(249/6553)111(249/22636)
甘肃113(84/6462)013(84/28000)0118
宁夏217(126/4599)018(126/16478)0165
青海110(60/6000)012(60/30000)
新疆112(58/4833)
1)引用全国肿瘤防治研究办公室资料(胆囊癌+胆管癌, 1990～1992年)
云南、西藏、内蒙古、香港、澳门和台湾资料待补充
补充说明:云南省胆囊癌在同期胆道疾病中的构成比为115% (155/10333)。

引自第4届全国肝胆胰腺外科新进展新技术学术年会资料。

表2　不同时期胆囊癌调查情况
作者崔彦[3]余云[4]黄志强[5]本组
统计时间1941～19891966～19941997～19891986～1998例数12817142723922
资料来源文献统计文献统计全国调查全国调查
占同期胆道
疾病的比例0
13%～10%019%～3172%性别比(f∶m)2154∶12155∶1210∶11198∶1
平均年龄(岁)575415555715
合并胆囊结石(%)46130561503116049170
病理类型腺癌为主腺癌为主腺癌为主腺癌为主
淋巴转移(%)3114037130
胆道转移(%)181025130
肝脏转移(%)3917036180
214　我国胆囊癌的地理分布特点
21411　各地分布差异　从表1看,胆囊癌发病率在各省、市、自治区的分布不同,其中以陕西省最高,为318%;天津最低,为014%,两者间有显著性的差异(u=769189,P< 0101)。

21412　地区分布差异　从地区分布上,可见沿黄河呈现了两个分布区,西北(210%)、东北(119%)和华北(212%)高,中南(112%)、华东(113%)和西南(114%)相对低。

百分比值为胆囊癌在同期胆道疾病构成比的平均值。

21413　城市和乡村差异　本组资料中胆囊癌的发生以农民为主,占51%。

但是在黑龙江协作组的一组资料(213例,6城市,1982～1996年),每5年为1个时间段的调查结果显示,3个时间段内城市和乡村胆囊癌的发病率分别为1125∶1,1122∶1,1135∶1,城市胆囊癌的发生比乡村明显增加。

21414　山区和平原地区的差异　本组资料中,仅湖北省资料对平原和山区进行了分析,结果表明,平原地区发病情况平均为110%,山区平均为1165%,二者间有显著的差异[6]。

215　胆囊癌合并胆道疾病分析
21511　本组资料中合并胆囊结石的胆囊癌为4917% (1951/3922),合并胆管结石7192%(299/3776)。

胆囊癌病人中有胆囊结石/无胆囊结石病人的比值(Odds)为019898(1951/1971),根据胆道外科学组的调查资料,正常人群中患胆囊结石的比值为01072(7023/105019),因此可以计算到患胆囊结石病人发生胆囊癌的相对危险度(RR)为1317,其95%的可信区间为711～1519。

21512　胆囊癌和胆道寄生虫病　本组资料中仅有4例合并有胆道蛔虫病。

无其它胆道寄生虫的报道。

21513　本组胆囊腺瘤恶变比例为115%(58/3922)。

3　讨论
311　胆囊癌的发病年龄性别比较
胆囊癌的发生随年龄的增加而增加,高峰年龄在60岁以上组,本组调查平均年龄为5715岁,同黄自强、崔彦、余云等作的胆囊癌文献报道调查结果相似。

从性别结构比看,本组为男∶女=1∶1198,仍然是呈现女性老年病人为主的趋势。

根据美国的一项调查,在各年龄组的女性发病率都超过了男性。

本组调查结果和世界上胆囊癌的流行病学的特征基本相吻合。

312　胆囊癌的发病率和死亡率
胆囊癌在世界各地的发病率不同,美国胆囊癌的年发病率约为215/10万人,约占消化道肿瘤的第五位[7],每年约有4000～6500人死于胆囊癌。

根据我国恶性肿瘤的死亡调查(1990～1992)的报告,胆囊癌在我国不属于常见的恶性肿瘤,约占全国恶性肿瘤的第19位,列于消化道肿瘤的第6位。

从本次调查的结果看,胆囊癌在同期胆道疾病的构成比平均为1153%,在同期普通外科疾病的构成比平均为0128%。

313　我国胆囊癌的地区分布差异
本组资料显示,我国胆囊癌发病的分布情况存在着较明显的地理分布差异。

西北和东北地区最高,华北地区居中,中南、华东和西南地区低。

其中陕西省最高,为318%。

本组资料还提示可能存在城市和乡村、平原和山区之间的差异。

314　胆囊癌危险因素分析
31411　胆囊癌和胆囊结石　从流行病学的危险因素看,胆囊癌和胆结石有很多相象的地方,包括女性优势、肥胖优势、老年优势和呈现地理分布性。

Nervi[8]应用Logistic回归模型得出胆结石病人胆囊癌发生率比无胆结石高出7倍。

本组中胆结石病人胆囊癌发生率比无胆结石高出1317倍。

大多数学者认为,胆结石长期慢性机械损伤及胆汁中可能的致癌物质引起胆囊粘膜上皮增生诱发癌变,已为大多数学者所承认。

Albores[9]已证实胆囊结石所致炎症增生,不典型增生到原位癌的演变。

本组资料中合并胆囊结石的病程主要在10～15年时间。

因此,对直径大于3cm,病程达10～15年的胆囊结石应高度提高警惕,此类病人应该定期随访。

31412　胆囊腺瘤和胆囊癌的关系　本组中胆囊腺瘤的恶变率为115%,仔细的作好B超检查基本上能区分胆囊癌和胆囊腺瘤。

胆囊癌常有以下的超声影像学特征:(1)胆囊壁不均匀的增厚;(2)胆囊壁突起的新生物,不随体位的改变而改变;(3)胆囊腔变小;(4)胆管或肝脏转移的表现;(5)胆囊颈部淋巴结肿大。

31413　胆囊癌和胆道寄生虫病的关系　国内曾有报道认为胆囊癌和胆囊蛔虫病有关系,但是本组中仅仅有4例合并有胆道蛔虫病,不能说明问题。

本组资料中没有报道其它的胆道寄生虫。

在亚洲国家中,患肝吸虫的病人发生胆管癌的很多。

肝吸虫包括华支睾吸虫(clonorchis sinensis),麝猫后吸虫(opisthochis viverrini)和猫后吸虫(opisthorchis felineus)。

这些感染引起胆道系统增生性炎性反应,可导致肝内胆管癌,同样的肿瘤还见于接触了麝猫后吸虫的囊蚴和二甲基硝基胺的田鼠。

315　预防措施
从本组资料分析,性别、年龄、环境、胆结石、胆道感染等均是重要的致癌因素。

因此多食蔬菜和维生素,降低环境污染和控制胆道疾病的发生将是我们进行一级预防的重要内容。

针对高危人群建立随访制度,高危人群即:(1)女性(>55岁)胆石症病人。

(2)10年以上胆石症、胆囊炎病史者。

(3)B超发现胆囊颈、体部直径>1cm、宽基的新生物,特别是伴发结石时。

(4)胆囊结石直径>3cm。

应建立追踪随访制度,定期复查,这将大大有利于胆道癌的早期诊断,预防肿瘤。

制备敏感的特异的和高效的血清学指标是我们进行二级预防的好方法。

目前国内已制备了多株胆管癌的相关的单克隆抗体,我们相信,随着分子克隆技术和基因工程技术的发展,不久就能发现敏感的特异和高效的生物学标记物。

参考文献
1　中华医学会外科学会胆道外科学组.全国胆囊癌临床流行病学调查表.中国实用外科杂志,1998;18(1):61
2　李连弟,张思维,鲁凤珠,等.中国恶性肿瘤死亡普及分类构成特征研究.中华肿瘤杂志,1997;19(9):323
3　崔彦.原发性胆囊癌.普外临床,1989;4(3):180
4　余云.胆囊癌714例诊治综合分析报告,中国实用外科杂志, 1995;15(1):30
5　黄志强.肝外胆道癌全国调查1098例分析.中华外科杂志, 1990;28(9):516
6　邹声泉.湖北平原地区和丘陵地区胆囊癌比较.西安:第七届全国胆道外科学会论文汇编资料,1997:45
7　Witold A,CarloLV,Krzysztof P,et al.Risk factors for gallbladder cancer.Int J Cancer,1992;51(2):707
8　Nervi F.Frequuencyof gallbladder cancer in Chile,a highrisk area.
Int J Cancer,1988;41(7):657
9　Albores-Saavedra J,Corke D.The precursor lesione of invasive gallbladder carcinoma.Cancer,1980;45(3):919
资料来源:北京医科大学三院　北京医科大学人民医院　解放军304医院　北京酒仙桥医院　上海医科大学中山医院　天津市第一中心医院　解放军263医院　山西医科大学三院　山西晋华纺织厂医院　山西临猗县人民医院　山西医科大学一院　中国医科大学二院　白求恩医科大学一院　哈尔滨医科大学二院　南京铁道医学院附属医院　江苏太仓市璜泾中心卫生院　淮阴市第一人民医院　绍兴第二人民医院　浙江省东阳巍山医院　东阳市人民医院　浙江桐乡市第一人民医院　浙江上虞市中医院　马鞍山市马钢医院　安徽省立医院　福建医科大学协和医院　江西医
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(1999-08-18收稿　1999-10-18修回)
论著摘登
36例乙肝病毒感染病人胆囊结石成分分析及其临床意义
刘小方1)　田雨霖1)　郭仁宣1)　张海松2)
我们应用红外吸收光谱法对我院36例乙肝病毒感染胆囊结石病人的结石成分进行分析。

报告如下。

材料与方法:收集我院1996年6月至1999年6月,乙肝病毒感染病人因胆囊结石行胆囊切除术36例,其中乙肝表面抗原携带者24例,慢性肝炎8例,肝硬化4例。

于胆囊切除术中取石,室温保存,自然干燥。

乙肝血清免疫学标志物用EL ISA法测定。

红外吸收光谱法测定胆固醇胆红素含量:(1)仪器及试剂:红外分光光度仪(岛津IR-470型),电子分析天平(日本SHI2 MADZU公司L IBROR AEL-40SM),胆固醇标准品及胆红素标准品(东京化成工业株式会社)。

(2)胆固醇及胆红素标准曲线的制作:①10倍倍比称量:1000mgKbr.2. 00mg,4.00mg,6.00mg,8.00mg的胆固醇及胆红素。

②研磨7分钟。

③目标称量:100.00mg。

④压力:8ton。

⑤时间:5分钟。

⑥测量条件:胆固醇三点波长为3660cm-, 3430cm-,3100cm-,胆红素三点波长为1771cm-, 1612cm-,1488cm-。

利用直线回归法得出胆固醇、胆红素标准工作曲线方程。

(3)用标准工作曲线测量样品中胆固醇、胆红素的含量。

①取手术后胆囊结石标本去离子水冲洗,干燥,研磨成粉,置开口安瓶于干燥器内室温放置4周。

②倍比称量4～6mg,胆囊结石样品,500mgK Br。

③研磨:7分钟。

④目标称量:100.00mg。

⑤制片压力:8ton。

⑥时间:5分钟。

(4)结果测定:胆囊结石样品测得的吸光度值代入标准工作曲线方程,计算出样品中胆固醇及胆红素的质量百分浓度。

以胆固醇含量大于50%为胆固醇结石;胆红素含量20.29%～62.28%为胆红素结石。

二者之间为混合性结石。

结果:直线回归法得出胆固醇、胆红素标准工作曲线方程分别为:Y=0.16X+0.04、Y=1.10X+0.01。

Y为吸光度,X为胆固醇百分浓度。

36例乙肝病毒感染病人胆囊结石中,胆红素结石16例(44.45%),混合性结石12例(33133%),胆固醇结石8例(22.22%)。

近年来的研究证明,HBV可以在肝外器官和组织中存在和复制。

并认为HBV可在肝外组织存在并进行复制,免疫复合物沉积引起免疫损伤。

引起病毒性胆囊炎、胆管炎。

肝炎时,肝细胞受损,合成蛋白及胆酸障碍,胆汁酸池缩小。

肝细胞富含β-葡萄糖醛酸酶(β-G)。

当肝细胞破坏后β-G随胆汁进入胆道,细菌继发性感染胆道系统亦使β-G 升高,使胆囊内β-G升高。

胆汁中的β-G将结合胆红素水解为非结合胆红素的葡萄糖醛酸,非结合胆红素与钙离子结合而沉淀,此外,肝硬化时伴脾亢,红细胞破坏增多,胆汁中非结合胆红素增加。

以上因素导致乙肝病毒感染病人胆石症发病率升高,且多为胆红素结石或混合性结石。

在临床工作中对于乙肝病毒感染病人应行积极的护肝治疗,以防肝病迁延不愈使胆石病发病率增高;对于乙肝病毒感染有症状胆石病病人,应以手术治疗为主。

(1999-07-12收稿　1999-08-20修回)
作者单位:1)中国医科大学第一临床学院普外科(沈阳, 110001)　2)沈阳市皇姑区中心医院。