脂质体liposome课件 文档
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=[ 测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达 80%以上。 载药量：载药量 脂质体中药物量 /（脂质体中药物 +载体总量） ]×100% 载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与 药物的性质有关，通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂质体。 ? 3、脂质体的稳定性 ? 1)、物理稳定性：主要用渗漏率表示。
? 2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊 脂质体
? 3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正 电荷脂质体
? 4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体
脂质体组成
? 脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。 ? 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结
构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基 团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。 ? 天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱， PC）为主，来源于 蛋黄和大豆，显中性。 ? 合成磷脂主要有DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、 DPPE （二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、 DSPC（二硬脂酰磷脂酰 胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧 化性强，成品稳定等特点，是国外首选的辅料。 ? 2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体 的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可 称为脂质体“流动性缓冲剂”。
吞噬而激活机体自身的免疫功能，并改变包封药物的体 内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中 积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量 和降低药物的毒性。
新型靶向脂质体
? 1、前体脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等合糖类（增加脂质分 散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小直 接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶 性药物。
脂质体（liposome ） ? 是根据磷脂分子在水相中形成稳定脂双层膜的现
象而制备的一种人工膜。 ? 双层或单层脂分子球体，直径 25~1000nm 。 ? 人工脂质体应用：
① 转基因 ② 制备的药物 ③ 研究生物膜的特性
脂质体? 脂质体（liposme）是一种人工膜。在水中磷脂分 子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气， 搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径 25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的 药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药 物送入细胞内部。
渗漏率=（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量） /制剂中药量 x100% 胆固醇可以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。 ? 2)、化学稳定性： (1)磷脂氧化指数：氧化指数 =A233nm/A215nm ；一般规定磷脂氧化指数应小于 0.2。 (2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含 1个磷原子，采用化学法将样品中磷脂转变为无机 磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。 ? 4、防止氧化的措施： 防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂 -生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱 和磷脂。 ? 5、脂质体的灭菌： 灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（ 60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
? 2、长循环脂质体： 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核 -巨噬细胞系 统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体 (longcirculating liposome) 。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时，将抗 体或配体结合在 PEG的末端，既可保持长循环，又可保持对靶体的识别。
? 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相 时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相， 而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的 的封闭囊泡，称为脂质体。
? 药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类 脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
脂质体的分类
? 1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同， 分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体 (SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在 0.1～lum。多层双 分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～ 5um之间。
特点
? 1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系 统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病 等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼 原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制 剂提高了200～700倍。
? 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢， 从而延长作用时间。
? 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低 心脏毒性。
? 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可 提高主药的稳定性。
制备方法
? 注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法。
? 脂质体作为药物载体的临床应用 1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国
外上市。 2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质
体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利 用度，减少用量，降低毒副作用。 3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素 B，可减 少药物的耐药性，降低心脏毒性。 4、激素类药物载体。
给药途径
? 脂质体的给药途径主要包括（ 1)静脉注射；（2)肌内和 皮下注射；（ 3)口服给药；（ 4)眼部给药；（ 5)肺部给 药；（6)经皮给药；（ 7)鼻腔给药。脂质体
? 体内过程 ? 脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞
膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。 ? 脂质体具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统
质量控制
? 1、形态、粒径及其分布 采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给
药脂质体的粒径应小于 200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。 ? 2、包封率和载药量
包封率：包封率 =（脂质体中包封的药物 /脂质体中药物总量）× 100% 一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别
? 2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊 脂质体
? 3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正 电荷脂质体
? 4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体
脂质体组成
? 脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。 ? 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结
构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基 团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。 ? 天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱， PC）为主，来源于 蛋黄和大豆，显中性。 ? 合成磷脂主要有DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、 DPPE （二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、 DSPC（二硬脂酰磷脂酰 胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧 化性强，成品稳定等特点，是国外首选的辅料。 ? 2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体 的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可 称为脂质体“流动性缓冲剂”。
吞噬而激活机体自身的免疫功能，并改变包封药物的体 内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中 积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量 和降低药物的毒性。
新型靶向脂质体
? 1、前体脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如氯化钠、山梨醇等合糖类（增加脂质分 散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小直 接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶 性药物。
脂质体（liposome ） ? 是根据磷脂分子在水相中形成稳定脂双层膜的现
象而制备的一种人工膜。 ? 双层或单层脂分子球体，直径 25~1000nm 。 ? 人工脂质体应用：
① 转基因 ② 制备的药物 ③ 研究生物膜的特性
脂质体? 脂质体（liposme）是一种人工膜。在水中磷脂分 子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气， 搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径 25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的 药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药 物送入细胞内部。
渗漏率=（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量） /制剂中药量 x100% 胆固醇可以加固脂质双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。 ? 2)、化学稳定性： (1)磷脂氧化指数：氧化指数 =A233nm/A215nm ；一般规定磷脂氧化指数应小于 0.2。 (2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含 1个磷原子，采用化学法将样品中磷脂转变为无机 磷后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。 ? 4、防止氧化的措施： 防止氧化的一般措施有充入氮气，添加抗氧剂 -生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱 和磷脂。 ? 5、脂质体的灭菌： 灭菌的一般方法有过滤除菌、无菌操作、－射线照射（ 60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。
? 2、长循环脂质体： 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核 -巨噬细胞系 统吞噬，减少脂质体脂膜与血浆蛋白的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体 (longcirculating liposome) 。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。同时，将抗 体或配体结合在 PEG的末端，既可保持长循环，又可保持对靶体的识别。
? 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相 时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相， 而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的 的封闭囊泡，称为脂质体。
? 药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类 脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
脂质体的分类
? 1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同， 分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体 (SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在 0.1～lum。多层双 分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～ 5um之间。
特点
? 1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系 统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病 等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼 原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制 剂提高了200～700倍。
? 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢， 从而延长作用时间。
? 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低 心脏毒性。
? 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可 提高主药的稳定性。
制备方法
? 注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法。
? 脂质体作为药物载体的临床应用 1、抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国
外上市。 2、抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质
体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利 用度，减少用量，降低毒副作用。 3、抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素 B，可减 少药物的耐药性，降低心脏毒性。 4、激素类药物载体。
给药途径
? 脂质体的给药途径主要包括（ 1)静脉注射；（2)肌内和 皮下注射；（ 3)口服给药；（ 4)眼部给药；（ 5)肺部给 药；（6)经皮给药；（ 7)鼻腔给药。脂质体
? 体内过程 ? 脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞
膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。 ? 脂质体具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统
质量控制
? 1、形态、粒径及其分布 采用扫描电镜、激光散射法或激光扫描法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如注射给
药脂质体的粒径应小于 200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。 ? 2、包封率和载药量
包封率：包封率 =（脂质体中包封的药物 /脂质体中药物总量）× 100% 一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别