药物不良反应ppt课件

二、药物不良反应产生的原因
（一）A型药物不良反应产生的原因 1. 药动学改变
药物吸收：药物及制剂，胃肠道功能，首关消除，药 -药或药-食相互作用
药物分布：血流量，药物脂溶性，与血浆蛋白结合 药物代谢：代谢酶基因差异；酶诱导或酶抑制作用 药物排泄：肾小球滤过；竞争性肾小管分泌
2. 药效学改变
已知的药物反应类型
肯定 很可能 是 是 是 是 是 是 是 不明
可能 是 是
可疑 是 否
不可能 否 否 否 否
去激发可以改善 再激发重现
反应可用其他因素解释
难以判定 难以判定
不明
不明
8. 拜斯亭事件：
1997年上市，1999年进入中国，2001年8月从全球市场撤出。 全球共收到52例拜斯亭产生横纹肌溶解致死的报告。
第二节 药物不良反应事件
9. 四咪唑致迟发性脑病，引起脑炎2万多例 （1986年）。 10. 1990年我国有致聋儿童180余万人，其中药 物所致耳聋占60%，约100万人，并以每年2 －4万人的速度递增。 11. 龙胆泻肝丸导致肾损害
第一节 基本概念
• • • • • ADR 应注意与以下情况相区别： 药物滥用(吸毒) 超量误用 伪劣药品 差错、事故(未按规定方法用药)
第一节 基本概念
药源性疾病(drug
induced diseases): 药物引起的少数较严重且较难回复的不良 反应。 药物不良事件(adverse drug event，ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事 件，该事件并非一定与该药有因果关系。
去激发后反应强度减轻，有利于因果关系的判断。 5. 再激发（rechallenge）反应 再次给患者用药，以观察可疑的ADR是否再现，从 而验证药物与不良反应间是否存在因果关系。
伦理？安全？
ADR识别要点
6. 病人用药史
• 病人在以前是否在用同一药物或相似药物之后 有相同的反应
7. 应用安慰剂
• 在应用安慰剂后，反应是否仍然发生
靶器官敏感性↑：普萘洛尔, 诺成分分解，添加剂、 增溶剂、稳定剂、着色剂等赋形剂，以及化 学合成中的杂质。 不当的给药途径 如鱼腥草素钠 2、病人异常性 特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 变态反应：过敏体质
第四节 药物不良反应的识别与监测
⑤引起机体损害而导致住院或延长住院时间。
严重不良事件发生后24h内向有关部门报告
第一节 基本概念
• 新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良 反应。 • 药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、 报告、评价和控制的过程。
第二节 药物不良反应事件
1.“海豹肢畸形”：沙利度胺
该药在17个国家共引起海豹肢畸形儿一万多人。
不良事件、药物不良事件与药品不良反应之间的关系
药品不良反应
药物不良事件 不良事件
第一节 基本概念
• 严重不良反应/事件(serious adverse event，SAE):
凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为SAE： ①引起死亡； ②立即威胁生命； ③导致持续的/明显的残疾或机能不全；
④致先天异常或分娩缺陷；
一、药物不良反应的识别
• 药物与不良反应的因果关系 • 识别要点（评估原则）：
1. 药物治疗与不良反应的出现在时间上应有合 理的先后关系（时序性）
2. 符合药物的药理作用特征，并可排除药物以 外因素造成的可能性 3. 有相关文献报道
ADR识别要点
4. 去激发(dechallenge)反应
撤药的过程即为去激发。减量则可看作是一种部分 去激发。
12. 欣弗事件（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液）
13. 齐二药事件
• 蝮蛇抗栓酶致出血
环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
历史事件的启示
1.提高临床前研究水平，完善相关资料
2.加强药品上市前的严格审查
3.加强药品上市后的再评价
• 第三节 药物不良反应的类型与原因
一、药物不良反应的类型
• 根据药物不良反应的发生特点，通常将其分为A 型药物不良反应和B型药物不良反应两大类。 • A型药物不良反应(量变型异常)：药理作用过强所 致，与剂量有关。可预测，发生率高，死亡率低。 副反应、毒性反应、继发反应、后遗效应、不耐 受性(首剂效应)和撤药反应等 • B型药物不良反应(质变型异常)：与正常药理作用 及剂量无关，常规的毒理学筛选难以发现，很难 预测，发生率低，死亡率高。变态反应、特异质 反应、致癌、致畸、致突变等
药物不良反应
Contents
药物不良反应的基本概念
药物不良反应的类型及原因 药物不良反应的识别与监测 药物不良反应的防治原则
第一节 基本概念
• 药物不良反应(adverse drug reaction, ADR):合 格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 无关的或意外的有害反应。 • ADR≠质量事故； • ADR ≠医疗事故； • ADR ≠医疗责任
二、药物与不良反应间的相关性
我国《药品不良反应监测管理办法》将药物与 药物不良反应间的相关性分为5个等级：
① 肯定 ③ 可能 ④ 可疑
definite possible doutful
② 很可能 probable
⑤ 不可能 impossible
表6-1 药物不良反应因果关系判断标准
标准 合理的时间顺序
2.含汞药物与肢端疼痛病：
1939-1948年仅英国死于含汞药物中毒的儿童585人。
3.三苯乙醇与白内障：
几十万服药人中发生白内障的约有1000多人。
海豹样畸形
第二节 药物不良反应事件
4. 氨基比林与白细胞减少症:
1931-1934年仅美国死于氨基比林引起白细胞减少症的 就有1981人，欧洲死亡200余人。
5. 孕激素与女婴外生殖器男性化： 1939-1950在美国发现这样的病人达600多人。 6. 己烯雌酚与少女阴道癌：
1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名， 其中49名患者的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。
第二节 药物不良反应事件
7. 替马沙星事件：
截至1992年6月，FDA收到318例不良反应病例，包括溶血性 贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。