神经母细胞瘤
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神经母细胞瘤
• 神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）起源于肾上腺髓 质或椎旁交感神经系统，是儿童期最常见的颅外实体瘤, 是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发 生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童 肿瘤，15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童，每 一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万 人口的死亡率为4例。神经母细胞瘤属于神经内分泌性 肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其 最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸 部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人 类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良 性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。
• 预后分类
• (1)预后良好型：<1．5岁，弱分化或分化中 的神经母细胞瘤，并且MKI为低度或中度； 1．5～5岁，分化中的神经母细胞瘤，并且 MKI为低度；节细胞神经母细胞瘤，混合型 (Schwannian间质丰富)；节细胞神经瘤 (Schwannian间质优势)。
• (2)预后不良型：<1．5岁，未分化的或高度 MKI神经母细胞瘤；1．5～5岁，未分化或弱 分化神经母细胞瘤，或中度或高度MKI神经 母细胞瘤；≥5岁的各种亚型神经母细胞瘤； 节细胞神经母细胞瘤，结节型(混合型， Schwannian间质丰富／优势和贫乏)
2021/3/13
儿童神经母细胞瘤诊疗指南
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会小儿外科专业委员会肿瘤学组2015年1月
•美国NCI调查结果显示NB的发病率1975~2009年味 10.54/1000000（15岁以下的儿童）。NB是特异性非常强 的肿瘤，一些肿瘤可不经治疗自发消退，但大部位肿瘤发 病隐匿，诊断时已经出现全身转移并快速进展一直已致最 终致命。国际上经过30余年的多中心协作使得神经母细胞 瘤的5年生存率从1974~1989年的46%上升到1999~2004 年的71%，相对于国际先进水平，我国NB的诊断、治疗 还存在差距，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医 学会小儿外科专业委员会肿瘤学组位规范我国儿童神经母 细胞瘤的诊断和治疗，改善预后，对儿童神经母细胞瘤提 出诊疗建议，供从事儿童肿瘤的医师参考。
临床表现
• 神经母细胞瘤的初发症状不典型，因此在早期诊断有所困难。比较 常见的症状包括疲乏，食欲减退，发烧以及关节疼痛。肿瘤所导致 的症状取决于肿瘤所处的器官以及是否发生转移。
• 腹腔的神经母细胞瘤一般表现为腹部膨隆以及便秘； • 胸腔神经母细胞瘤一般表现为呼吸困难； • 脊髓神经母细胞瘤一般表现为躯干与肢体力量减退，患者往往会有
2021/3/13
4.各脏器功能检查
2021/3/13
• 1.全血象 • 2.肝肾功能，电解质 • 3.血清LDH（乳酸脱氢酶） • 4.EEG（脑电图），EKG（心
电图） • 5.流病检测 • 6.听力检查
基于上述检查可以获得
01 明确的组织学或细胞学诊断
2021/3/13
确诊标准（两项之一）
2021/3/13
病因
2021/3/13
目前关于神经母细胞瘤真正的病因尚不清 楚。一些遗传易感因素被发现与神经母细 胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被 证明与间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的体细胞突变（ somatic mutation）所导致。此外，在神经 母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基 因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。 其扩增类型呈双向分布：在一个极端为310倍扩增，在另一个极端为100-300倍扩增 。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散 相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度 相关。
站立、行走等困难； • 腿部以及髋部等骨头的神经母细胞瘤可以表现为骨痛以及跛行；骨
髓的破坏可以使患者由于贫血所导致的皮肤苍白。 • 大部分神经母细胞瘤（50-60%）在出现临床表现前，已发生广泛
转移。原发神经母细胞瘤最常见的发生部位为肾上腺（约占40%）； 其他原发器官包括颈部（1%）， 胸腔（19%）， 腹腔（30%）， 以及盆腔（1%）。另有一些罕见的病例，找不到原发病灶。
A 肿瘤组织光镜下获得肯定的
病理学诊断
B 骨髓抽吸涂片和活检发
现特征性神经母细胞
2021/3/13
神经母细胞瘤病理学分类
• 形态学分类
(1)神经母细胞瘤(Schwannian间质贫乏)：未 分化的；弱分化的；分化中的。 (2)节细胞神经母细胞瘤，混合型(Schwannian 间质丰富)。 (3)节细胞神经瘤(Schwannian间质优势)：成 熟中；成熟型。 (4)节细胞神经母细胞瘤，结节型(混合型， Schwannian间质丰富／优势和贫乏)。
2021/3/13
适应症
1 未治NB，<18岁 2 治疗前必须明确诊断及分期 3 无严重脏器功能不全
2021/3/13
Байду номын сангаас
CONTENTS
治疗前检查
2021/3/13
1.确诊检查
1 病例检查：肿块切除，切开活检或穿刺活检 2 骨髓涂片或活检、基于GD2免疫细胞学检测 3 24h尿VAM或HVA定量（一般不查） 4 影像学依据 5 血NSE(血清神经元特异性烯醇化酶)
2021/3/13
2.分期检查
• 1.胸部CT增强 • 2.腹部及盆腔增强CT，B超超声 • 3.眼球B型超声（选择性） • 4.ECT全身骨扫描 • 5.髂后骨髓涂片＋MD检测 • 6.MRI • 7.PET-CT（选择性）
2021/3/13
3.基因分子检测
• 1.N-MYC扩增倍数 • 2.DNA倍性 • 3.1p缺失（选择性） • 4.11p缺失（选择性）
• MKl分为三级：低度(<loo／5 000)；中度 (100～200／5 000)；高度(>200／5 ooo)。
2021/3/13
国际神经母细胞瘤分期系统 （International Neuroblastoma Staging System， INSS）
• 1：局限性肿瘤，肉眼完全切除，伴有／无镜下残留，同侧与肿瘤非粘连性淋巴 结镜下阴性(与原发肿瘤融合粘连并一并切除的淋巴结可以是阳性的)。
• 神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）起源于肾上腺髓 质或椎旁交感神经系统，是儿童期最常见的颅外实体瘤, 是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发 生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童 肿瘤，15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童，每 一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万 人口的死亡率为4例。神经母细胞瘤属于神经内分泌性 肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其 最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸 部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人 类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良 性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。
• 预后分类
• (1)预后良好型：<1．5岁，弱分化或分化中 的神经母细胞瘤，并且MKI为低度或中度； 1．5～5岁，分化中的神经母细胞瘤，并且 MKI为低度；节细胞神经母细胞瘤，混合型 (Schwannian间质丰富)；节细胞神经瘤 (Schwannian间质优势)。
• (2)预后不良型：<1．5岁，未分化的或高度 MKI神经母细胞瘤；1．5～5岁，未分化或弱 分化神经母细胞瘤，或中度或高度MKI神经 母细胞瘤；≥5岁的各种亚型神经母细胞瘤； 节细胞神经母细胞瘤，结节型(混合型， Schwannian间质丰富／优势和贫乏)
2021/3/13
儿童神经母细胞瘤诊疗指南
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会小儿外科专业委员会肿瘤学组2015年1月
•美国NCI调查结果显示NB的发病率1975~2009年味 10.54/1000000（15岁以下的儿童）。NB是特异性非常强 的肿瘤，一些肿瘤可不经治疗自发消退，但大部位肿瘤发 病隐匿，诊断时已经出现全身转移并快速进展一直已致最 终致命。国际上经过30余年的多中心协作使得神经母细胞 瘤的5年生存率从1974~1989年的46%上升到1999~2004 年的71%，相对于国际先进水平，我国NB的诊断、治疗 还存在差距，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医 学会小儿外科专业委员会肿瘤学组位规范我国儿童神经母 细胞瘤的诊断和治疗，改善预后，对儿童神经母细胞瘤提 出诊疗建议，供从事儿童肿瘤的医师参考。
临床表现
• 神经母细胞瘤的初发症状不典型，因此在早期诊断有所困难。比较 常见的症状包括疲乏，食欲减退，发烧以及关节疼痛。肿瘤所导致 的症状取决于肿瘤所处的器官以及是否发生转移。
• 腹腔的神经母细胞瘤一般表现为腹部膨隆以及便秘； • 胸腔神经母细胞瘤一般表现为呼吸困难； • 脊髓神经母细胞瘤一般表现为躯干与肢体力量减退，患者往往会有
2021/3/13
4.各脏器功能检查
2021/3/13
• 1.全血象 • 2.肝肾功能，电解质 • 3.血清LDH（乳酸脱氢酶） • 4.EEG（脑电图），EKG（心
电图） • 5.流病检测 • 6.听力检查
基于上述检查可以获得
01 明确的组织学或细胞学诊断
2021/3/13
确诊标准（两项之一）
2021/3/13
病因
2021/3/13
目前关于神经母细胞瘤真正的病因尚不清 楚。一些遗传易感因素被发现与神经母细 胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被 证明与间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的体细胞突变（ somatic mutation）所导致。此外，在神经 母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基 因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。 其扩增类型呈双向分布：在一个极端为310倍扩增，在另一个极端为100-300倍扩增 。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散 相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度 相关。
站立、行走等困难； • 腿部以及髋部等骨头的神经母细胞瘤可以表现为骨痛以及跛行；骨
髓的破坏可以使患者由于贫血所导致的皮肤苍白。 • 大部分神经母细胞瘤（50-60%）在出现临床表现前，已发生广泛
转移。原发神经母细胞瘤最常见的发生部位为肾上腺（约占40%）； 其他原发器官包括颈部（1%）， 胸腔（19%）， 腹腔（30%）， 以及盆腔（1%）。另有一些罕见的病例，找不到原发病灶。
A 肿瘤组织光镜下获得肯定的
病理学诊断
B 骨髓抽吸涂片和活检发
现特征性神经母细胞
2021/3/13
神经母细胞瘤病理学分类
• 形态学分类
(1)神经母细胞瘤(Schwannian间质贫乏)：未 分化的；弱分化的；分化中的。 (2)节细胞神经母细胞瘤，混合型(Schwannian 间质丰富)。 (3)节细胞神经瘤(Schwannian间质优势)：成 熟中；成熟型。 (4)节细胞神经母细胞瘤，结节型(混合型， Schwannian间质丰富／优势和贫乏)。
2021/3/13
适应症
1 未治NB，<18岁 2 治疗前必须明确诊断及分期 3 无严重脏器功能不全
2021/3/13
Байду номын сангаас
CONTENTS
治疗前检查
2021/3/13
1.确诊检查
1 病例检查：肿块切除，切开活检或穿刺活检 2 骨髓涂片或活检、基于GD2免疫细胞学检测 3 24h尿VAM或HVA定量（一般不查） 4 影像学依据 5 血NSE(血清神经元特异性烯醇化酶)
2021/3/13
2.分期检查
• 1.胸部CT增强 • 2.腹部及盆腔增强CT，B超超声 • 3.眼球B型超声（选择性） • 4.ECT全身骨扫描 • 5.髂后骨髓涂片＋MD检测 • 6.MRI • 7.PET-CT（选择性）
2021/3/13
3.基因分子检测
• 1.N-MYC扩增倍数 • 2.DNA倍性 • 3.1p缺失（选择性） • 4.11p缺失（选择性）
• MKl分为三级：低度(<loo／5 000)；中度 (100～200／5 000)；高度(>200／5 ooo)。
2021/3/13
国际神经母细胞瘤分期系统 （International Neuroblastoma Staging System， INSS）
• 1：局限性肿瘤，肉眼完全切除，伴有／无镜下残留，同侧与肿瘤非粘连性淋巴 结镜下阴性(与原发肿瘤融合粘连并一并切除的淋巴结可以是阳性的)。