探讨紫杉醇(PTX)的临床应用及不良反应

探讨紫杉醇(PTX)的临床应用及不良反应
【摘要】紫杉醇是临床常用的抗肿瘤药物，了解其来源、药物成分、药理作用、不良反应、和临床应用，增进全面认识，有助于合理、正确的应用。

【关键词】紫杉醇；临床应用；不良反应
紫杉醇（pachitaxel.Taxol）是从紫杉（Taxua brevifolia）中提取的一种化合物，也是红豆杉属植物中的一种复杂的次生产物，是目前临床运用中所了解的唯一的一种可以促进微血管聚合和稳定已聚微管的药物。

1药理机制
紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。

早在60年代即发现美国西部紫杉（luxusbrefohia）树干的粗提取物具有抗肿瘤活性，1971年Wall等分离得到紫杉醇，1983年进入临床研究，1974年在我国上市。

它是一种复杂的四环二萜类生物碱类化合物，也是一种新的抗微管药物。

除了带含氧四环的紫杉烷外，在C13位上的酯侧链尚有独特的作用机制。

微管在维持正常的而细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动、细胞形成调控，激素分泌、细胞膜上受体的固定等具有重要作用。

微管蛋白是微管的组成基础，很多抗肿瘤植物药对微管蛋白具有选择性，如长春花碱（VLB）类药物主要与微管蛋白的特异部位结合，从而使微管蛋白不能聚合成微管，导致纺锤体和细胞死亡。

紫杉醇类药物亦作用于微管-微管蛋白系统。

紫杉醇类药物为细胞周期特异性药物，主要作用于G2期和M期，具有显著地治疗增敏作用，诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。

在体外动物实验中对多种肿瘤均有疗效，属于广谱抗肿瘤植物药。

研究表明，诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活，故对DDP、ADM 耐药的肿瘤细胞也有效【1】。

2体内过程
静脉给予紫杉醇后，血药浓度成两相衰减，第一相为快速衰减紫杉醇分布于周边室消除t1/2α为0.27h,t1/2β为6.4h，与血浆蛋白结合率为89%~98%。

剂量为170mg∕m2以上静脉滴注，6~12h血药浓度达85mg/ml以上。

目前对3h滴注的药代动力学正在进行研究，可血药浓度更高，仅5%通过肾脏排出，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物，给药24h后代谢产物仅总剂量的20%~40%.。

将同位素标记的紫杉醇给小白鼠注射，除脑和睾丸的外组织均有分布，6日后几乎全部从体内排出，98%以上有粪便排出，不足10%有尿中排泄。

3临床应用
通过II-III临床研究，紫杉醇是一种全新的抗肿瘤药物，具有较广的抗肿瘤
活性，主要适用于卵巢瘤、乳腺癌、及非小细胞肺癌等病症。

对大肠癌、头颈部癌、黑色素瘤、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。

（1）乳腺癌：单用有效率为54.2%；对ADM耐药和放疗后恢复的病人亦有效。

（2）卵巢癌：有效率36%，对DDP耐药患者有效率为30%，无明显耐药病人有效率为50%。

（3）头颈部癌：单用有效率40%。

（4）食管癌：单用有效率33.3%；与DDP、PYM联合应用有效率58.3%。

（5）肺癌：对SCLC小细胞肺癌、非小细胞肺癌的有效率为33%～68%；与卡铂联合治疗NSCLC的有效率为56%。

（6）泌尿生殖系统肿瘤：移行上皮癌，有效率42%；对DDP耐药的精原细胞瘤有效率24%。

（7）其他：对复发性非霍奇金淋巴瘤有效率42%[2]。

4用量用法
（1）首先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。

有过敏史及白细胞∕血小板低下者慎用。

（2）由于此药有过敏反应，应在给药12h和6h 前服用地塞米松20mg，给药前30～60min给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。

（3）紫杉醇静滴注：单用剂量一般为135～200mg/m2；联合用药为135～175 mg/m2,3～4周重复。

应先将紫杉醇加入生理盐水或5%糖水500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制胶管及0.22μm的微孔膜虑过，静脉滴注3h.（4）滴注开始后15min应测血压、心率、呼吸次数，注意有无过敏反应。

（5）每周应查血像至少2次，3-4周后视情况可再重复。

5 不良反应
（1）骨髓抑制为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8-10日。

严重中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板发生率为5%。

贫血较常见。

（2）过敏反应发生率为39%，其中严重的为2%，多数为I型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。

几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

（3）神经毒性最常见得为指趾麻木，有约4%病人，特别是应用高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍，且有可能致残，特别是接受大剂量病人和PDD同时治疗的病人，以及那些有很大危险发展成神经中毒病人，更是如此。

曾经有个别报道在滴注时发生癫痫大发作【3】。

（4）心血管毒性可有低血压和无症状的短时间心动过缓。

肌肉关节疼痛发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。

6 注意事项
(1)血液学毒性为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30000/ mm3时应输成分血。

（2）过敏反应如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。

（3）神经系统最常见的指趾麻木。

约有4%的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。

(4)心血管一般性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。

（5）关节和肌肉半数左右的病人在用药后2-3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。

一般在几天内恢复。

（6）肝胆系统由于紫杉醇
大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。

（7）其他消化道反应虽常见但一般不严重，少数可有腹泻和粘膜炎，轻度脱发也较常见。

参考文献
［1］侯家玉.中药药理学.中国中医药出版社.2007.03
［2］胥彬.肿瘤化学治疗进展.北京科学出版社.2001.06
［3］陈新谦.新编药物学.第十四版.北京人民卫生出版社2001.02。