细胞信号转导与肿瘤
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✓SH2 domain 特异性地结合酪氨酸
✓SH3 domain
识别和结合脯氨酸富 集区
✓PH区 从Pleckstrin
蛋白结构
G蛋白功能, PIP2
可编辑ppt
24
✓Death domain
G 蛋白
结合GTP/GDP, 水解GTP, 偶联膜受体和胞内效应分子
效应酶
把胞外第一信使的信息转换为胞内 第二信使的酶
I 增殖, 转化 {
II 生长抑制, 分化
(PI(4,5)P2)
PLC
PI3+DAG
PKC
✓Ca2+及钙调蛋白可编辑ppt
27
第二信使的下游分子
主要为蛋白激酶: 如PKA, G-PK, PKC, TPK, MAPK, JAK
功能:
NTP
NDP
Protein
Protein- P
效应
底物分子构象改变, 活化/抑制其它激酶, 代谢酶,
可编辑ppt
10
癌基因-抑癌基因学说
Huebner and Todaro (1969) 提出癌基因学说
细胞癌基因
抑癌基因
激活
失活
细胞癌变
可编辑ppt
11
协同统一学说
理化性致癌物
病毒性致癌物
癌基因激活 抑癌基因失活
细胞癌变
可编辑ppt
12
鼻咽癌发病的分子模型
可编辑ppt
To et al., 2004
✓腺苷酸环化酶
ATP 环化为cAM可P编辑ppt
第二信使
25
效应酶
✓磷脂酶C:phospholipase C
水解膜磷脂
产生第二信使甘油二脂(DAG), 三磷酸肌醇(IP3)
可编辑ppt
26
第二信使分子
靶细胞内信息分子
✓环核苷酸
AC ATP
GC GTP
cAMP cGMP
✓肌醇磷脂衍生物
PKA G-PK
可编辑ppt
21
细胞膜受体
✓G蛋白偶联受体
与G 蛋白偶联, 通过后者触发胞内信使系统
配体与受体结合 暴露结合位点 结合G蛋白
G蛋白与GTP形成Ga-GTP复合物 胞内效应器
可编辑ppt
22
✓酪氨酸激酶受体 ✓蛋白酪氨酸激酶联系的受体 ✓细胞因子受体 ✓粘附因子受体
可编辑ppt
23
联结蛋白
含有特殊结构, 使不同功能的蛋白质形成复合体
13
II.信号转导与肿瘤
可编辑ppt
14
细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径
可编辑ppt
15
正常细胞主要信号转导途径
激 素 等
生长 因子
细胞 因子
NO
甾 激素
G 效 cAMP PKA
蛋 白
应 器
IP3 -Ca2+ CaM.PK
DG
PKC
生理 效应
TPK Ras途径 MAPK
P.TF
JAK
GC cGMP PKG
致癌 因素
DNA结构改 变（突变）
细胞 癌变
百度文库
可编辑ppt
5
基因学说
Gene theory
依据
➢癌细胞有染色体畸变和异常 ➢许多化学致癌物可损伤DNA ➢物理因素可损伤DNA致癌变 ➢多数化学致癌物为致突变剂 ➢许多恶性肿瘤为单克隆起源
可编辑ppt
6
基因外学说
Epigenetic theory
认为基因调控失常致细胞癌变
细胞信号转导、 生长因子与肿瘤
可编辑ppt
1
I.细胞癌变的机制
可编辑ppt
2
？
正常细胞
癌细胞
肿瘤
可编辑ppt
3
基因学说
Gene theory
1902年Boveri提出： 癌细胞起源于一个染色体含量 不平衡的细胞
可编辑ppt
4
基因学说
Gene theory
1928年Bauer系统地提出: 正常细胞基因突变引起癌变
protein couple receptors (GPCR) for the Class IB family. The PI3Ks
phosphorylate the PIP2 lipid to generate the second messenger, PIP3, which
is involved in the signal transductio可n 编dr辑ivpipntg several cell processes.
TW03-EBV: EBNA1(+) but LMP1(-)
可编辑ppt
9
The putative 3p21 TSG Blu is epigenetically regulated in NPC.
Expression of Blu Detected by RT PCR
Promoter methylation Examined by MSP.
特异性: 每一种生长因子都有与之对应的受体 多义性: 与受体结合后能激多种不同的转导通路
家族性:
交叉性
可编辑ppt
19
✓细胞因子
最主要的家族有白介素, 血细胞刺激因子, 干扰素. 受体不具有激酶活性
✓肿瘤坏死因子
TNFR I, p55
TNFR II, p75 可编辑ppt
20
✓激素,神经递质
✓其它分子
致癌 因素
基因表达 调控失常
*表现型癌变
异常表型 （癌变）
可编辑ppt
7
基因外学说
Epigenetic theory
依据
➢突变与癌变不一样 ➢一些恶性肿瘤可以逆转 ➢细胞癌变是一个反分化过程 ➢蛙肾癌细胞核移入去核正常
蛙卵可得到正常蝌蚪
可编辑ppt
8
启动子表观遗传学修饰/基因调 控主要类型:
乙酰基化 acetylation 甲基化 methylation
✓磷酸肌醇信号转导系统
可编辑ppt
31
PIP2
PLC
IP3
DAG
Ca++释放
PKC
可编辑ppt
32
PI-3-K信号转导途径
The different isoforms of the Class I PI3Ks are activated by different receptors,
tyrosine kinase, antigen, and integrin receptors for the Class IA family, and G
转录因子
可编辑ppt
28
细胞内几条主要的信号 转导通路
可编辑ppt
29
✓环核苷酸类信号转导系统
由受体, G蛋白, 腺苷酸环化酶等组成
cAMP
ATP
G
腺苷酸环化酶
蛋
白
cAMP
cGMP
RC
PKA
可编辑ppt
CREB transcription30
✓钙和钙调蛋白系统
•侧链带有Ca++结合部位 •活化的CaM可激活多种酶
胞质受体（TF）
可编辑ppt
16
细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径 细胞信号转导的基本成份
可编辑ppt
17
细胞信号转导的基本成份
■细胞外因子 细胞膜受体 联结蛋白
G 蛋白 效应分子 第二信使的下游分子
第二信使分子 可编辑ppt
18
■细胞外因子
✓生长因子
以刺激细胞生长为特征的多肽 受体都具有酪氨酸激酶活性
✓SH3 domain
识别和结合脯氨酸富 集区
✓PH区 从Pleckstrin
蛋白结构
G蛋白功能, PIP2
可编辑ppt
24
✓Death domain
G 蛋白
结合GTP/GDP, 水解GTP, 偶联膜受体和胞内效应分子
效应酶
把胞外第一信使的信息转换为胞内 第二信使的酶
I 增殖, 转化 {
II 生长抑制, 分化
(PI(4,5)P2)
PLC
PI3+DAG
PKC
✓Ca2+及钙调蛋白可编辑ppt
27
第二信使的下游分子
主要为蛋白激酶: 如PKA, G-PK, PKC, TPK, MAPK, JAK
功能:
NTP
NDP
Protein
Protein- P
效应
底物分子构象改变, 活化/抑制其它激酶, 代谢酶,
可编辑ppt
10
癌基因-抑癌基因学说
Huebner and Todaro (1969) 提出癌基因学说
细胞癌基因
抑癌基因
激活
失活
细胞癌变
可编辑ppt
11
协同统一学说
理化性致癌物
病毒性致癌物
癌基因激活 抑癌基因失活
细胞癌变
可编辑ppt
12
鼻咽癌发病的分子模型
可编辑ppt
To et al., 2004
✓腺苷酸环化酶
ATP 环化为cAM可P编辑ppt
第二信使
25
效应酶
✓磷脂酶C:phospholipase C
水解膜磷脂
产生第二信使甘油二脂(DAG), 三磷酸肌醇(IP3)
可编辑ppt
26
第二信使分子
靶细胞内信息分子
✓环核苷酸
AC ATP
GC GTP
cAMP cGMP
✓肌醇磷脂衍生物
PKA G-PK
可编辑ppt
21
细胞膜受体
✓G蛋白偶联受体
与G 蛋白偶联, 通过后者触发胞内信使系统
配体与受体结合 暴露结合位点 结合G蛋白
G蛋白与GTP形成Ga-GTP复合物 胞内效应器
可编辑ppt
22
✓酪氨酸激酶受体 ✓蛋白酪氨酸激酶联系的受体 ✓细胞因子受体 ✓粘附因子受体
可编辑ppt
23
联结蛋白
含有特殊结构, 使不同功能的蛋白质形成复合体
13
II.信号转导与肿瘤
可编辑ppt
14
细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径
可编辑ppt
15
正常细胞主要信号转导途径
激 素 等
生长 因子
细胞 因子
NO
甾 激素
G 效 cAMP PKA
蛋 白
应 器
IP3 -Ca2+ CaM.PK
DG
PKC
生理 效应
TPK Ras途径 MAPK
P.TF
JAK
GC cGMP PKG
致癌 因素
DNA结构改 变（突变）
细胞 癌变
百度文库
可编辑ppt
5
基因学说
Gene theory
依据
➢癌细胞有染色体畸变和异常 ➢许多化学致癌物可损伤DNA ➢物理因素可损伤DNA致癌变 ➢多数化学致癌物为致突变剂 ➢许多恶性肿瘤为单克隆起源
可编辑ppt
6
基因外学说
Epigenetic theory
认为基因调控失常致细胞癌变
细胞信号转导、 生长因子与肿瘤
可编辑ppt
1
I.细胞癌变的机制
可编辑ppt
2
？
正常细胞
癌细胞
肿瘤
可编辑ppt
3
基因学说
Gene theory
1902年Boveri提出： 癌细胞起源于一个染色体含量 不平衡的细胞
可编辑ppt
4
基因学说
Gene theory
1928年Bauer系统地提出: 正常细胞基因突变引起癌变
protein couple receptors (GPCR) for the Class IB family. The PI3Ks
phosphorylate the PIP2 lipid to generate the second messenger, PIP3, which
is involved in the signal transductio可n 编dr辑ivpipntg several cell processes.
TW03-EBV: EBNA1(+) but LMP1(-)
可编辑ppt
9
The putative 3p21 TSG Blu is epigenetically regulated in NPC.
Expression of Blu Detected by RT PCR
Promoter methylation Examined by MSP.
特异性: 每一种生长因子都有与之对应的受体 多义性: 与受体结合后能激多种不同的转导通路
家族性:
交叉性
可编辑ppt
19
✓细胞因子
最主要的家族有白介素, 血细胞刺激因子, 干扰素. 受体不具有激酶活性
✓肿瘤坏死因子
TNFR I, p55
TNFR II, p75 可编辑ppt
20
✓激素,神经递质
✓其它分子
致癌 因素
基因表达 调控失常
*表现型癌变
异常表型 （癌变）
可编辑ppt
7
基因外学说
Epigenetic theory
依据
➢突变与癌变不一样 ➢一些恶性肿瘤可以逆转 ➢细胞癌变是一个反分化过程 ➢蛙肾癌细胞核移入去核正常
蛙卵可得到正常蝌蚪
可编辑ppt
8
启动子表观遗传学修饰/基因调 控主要类型:
乙酰基化 acetylation 甲基化 methylation
✓磷酸肌醇信号转导系统
可编辑ppt
31
PIP2
PLC
IP3
DAG
Ca++释放
PKC
可编辑ppt
32
PI-3-K信号转导途径
The different isoforms of the Class I PI3Ks are activated by different receptors,
tyrosine kinase, antigen, and integrin receptors for the Class IA family, and G
转录因子
可编辑ppt
28
细胞内几条主要的信号 转导通路
可编辑ppt
29
✓环核苷酸类信号转导系统
由受体, G蛋白, 腺苷酸环化酶等组成
cAMP
ATP
G
腺苷酸环化酶
蛋
白
cAMP
cGMP
RC
PKA
可编辑ppt
CREB transcription30
✓钙和钙调蛋白系统
•侧链带有Ca++结合部位 •活化的CaM可激活多种酶
胞质受体（TF）
可编辑ppt
16
细胞信号转导的概念 细胞信号转导的途径 细胞信号转导的基本成份
可编辑ppt
17
细胞信号转导的基本成份
■细胞外因子 细胞膜受体 联结蛋白
G 蛋白 效应分子 第二信使的下游分子
第二信使分子 可编辑ppt
18
■细胞外因子
✓生长因子
以刺激细胞生长为特征的多肽 受体都具有酪氨酸激酶活性