孕产妇用药

孕期用药
随着优生医学的发展，药物对胎儿的 危害越来越引起人们的重视。60年代初 期，由于反应停(thalidomide)的广泛应 用，导致较多畸形儿的出生，主要表现 为肢体短小畸形。其他药物致畸陆续亦 有报道。因此，人们对孕期用药产生恐 惧，甚至患病需用药物进行治疗时亦不 肯用药，以致病情加重，对母儿产生危 害。
分子量大的药物不容易通过胎盘，如肝素、胰 岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如 止痛药、镇静药、安眠药等。
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2、用药时的胎龄： 不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏感
性不同。一般认为：受精后两周内孕卵着 床前后，药物对胚胎的影响是“全”或 “无”的 “全”表现为胚胎早期死亡导致流产， “无”则为胚胎继续发育不出现异常。
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⑤四环素类：包括四环素(D)、土霉素(D)、 强力霉素(D)、美满霉素(D)等。
此类药容易通过胎盘和进入乳汁，为致畸 药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎 儿骨骼，影响胎儿牙釉质及体格发育，导 致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全 时，可致孕妇急性脂肪肝，孕期禁用。
此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权 衡利弊使用或暂停哺乳。
尽相同。如反应停（thalidomide），人比 小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏 感200倍，比田鼠敏感700倍。
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三、美国FDA关于药物在孕期 的分级标准：
美国食品和药物管理局根据药物对胎儿 的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级 分为A、B、C、D、X 5个级别：
A类：在人类有对照组的研究中，证明对 胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维 生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂。
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一、、胎盘对药物转运的特点：
大多数药物都能通过胎盘转运到胎 儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体， 其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜。 但药物本身的特点和母体胎儿循环中药 物浓度的差别是影响药物转运速度及转 运程度的主要因素。
分子量小、脂溶性高、非结合的 （未与血浆蛋白结合的）药物容易通过 胎盘；
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⑥氯霉素： 可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制
作用，用于早产儿可引起“灰婴综合 征”。孕期和哺乳期禁用。
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⑦喹诺酮类： 多为C类药，包括吡哌酸、氟哌酸、
环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。 此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶， 此类药物对骨和软骨有很强的亲和力， 可引起动物不可逆的关节病，或影响胎 儿软骨发育，孕期禁用。
3、药物的剂量及用药持续时间： 药物的效应与剂量有很大关系，小量药
物有时只造成暂时性损害，而剂量较大 时可造成胚胎死亡。 用药持续的时间延长及重复使用都会加 重对胎儿的危害。
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4、机体对药物的反应性： 药物对机体的损害与机体的遗传素质有
关。 同样的药物，对动物与动物，动物与人之
间有不同的影响。 不同的人因遗传素质不同，对药物反应不
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⑧磺胺类：多为C类， 本类药物易通过胎盘，动物实验有致
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受精后3-8周（即停经5-10周）为胚 胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分 化发育，此时，受到有害药物作用后， 即可产生形态上的异常而形成畸形，此 期被称为“致畸高度敏感期”。
如神经组织于受精15-25日，心脏于 受精后20-40日，肢体于受精后24-46日 最易受药物影响。
7来自百度文库
受精后第九周至足月是胎儿各器官 生长发育、功能完善的阶段，但神经系 统、生殖器官和牙齿仍在继续分化，特 别是神经系统的分化、发育和增生是在 妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期 间受到药物作用后，仍可对上述三系统 造成影响。
②、头孢菌素类：B类药。此类药可通过胎 盘，但目前无此类药致畸的报道，在孕期 血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。
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③氨基糖甙类： 属D类或C 类药。此类药物易通过胎盘，
脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿 有一定危害，孕期禁用或慎用。 ④大环内脂类： 多为B类，因分子量较大，不易通过胎 盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支 原体感染者。
对中枢神经系统的损害还可表现为宫 内发育迟缓、低出生体重和功能行为异 常等。
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卵裂期
胚胎期（周）
胎儿期（月）
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胎儿对 致畸物 的反应
下肢 心脏
中枢神经系统
死亡或 正常
上肢 眼
耳
唇面部
上颚
牙
外生殖器
高敏感区 主要结构异常
较低敏感期 功能或/和较小的结构异常
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X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何 益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可 致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的 多种畸形。
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四、各类药物在妊娠期的分级 及应用
1、抗生素类药物： ①青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇
最安全的抗感染药物，包括广谱青霉素如 氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β内酰胺制剂。
同时药物经胎儿肾脏排入羊水，使 药物进入羊水—肠—肝的再循环。
庆大霉素试验 因此，胎儿对药物的解毒能力极低，其
药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体 内。
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三、影响药物对胎儿不良影响的因素
1、药物的性质：是影响药物对胎儿产生不良 影响的主要因素，如药物的脂溶性及分子量等
脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘；而水 溶性药物的渗透性低不容易通过胎盘。
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二、胎儿药物代谢的特点
1、由于胎儿血液循环的特点： 药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多；
胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药物 相对更加集中。 2、胎儿的药物代谢特点：胎儿肝脏酶系 统的功能不完善，葡萄糖醛酸转移酶的 活性仅为成人的1%。
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3、药物排泄：胎儿肾脏发育不全， 肾小球滤过率低，药物排泄缓慢，使药 物在血内或组织内半衰期延长。
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B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但 尚无在人类的研究；或动物实验证明有 不良作用，但在人类有良好对照组的研 究中未发现此作用。
C类：尚无很好的动物试验或人类的研究， 或者动物实验对胎儿有不良作用，但在 人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠 期常用的药物属于此类。
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D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在 孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可 使用。如苯妥英纳、卡马西平等。