多巴胺和去甲肾上腺素治疗休克的比较新(ppt)
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•为减少临床观察性研究结果的误差，进行序贯实验 »分别在 50 和 100 例患者入选后进行，此后
每入选 100 例患者再次进行中期分析 »终止研究的标准 1、去甲肾上腺素优于多巴胺 2、多巴胺优于去甲肾上腺素 3、去甲肾上腺素与多巴胺无差异
统计分析
•数据分析：»原始数据评估： 卡方检验（95％可信 区间）
记录指标与时间点
•记录指标 2（最初 7 天内每日记录，其后在 第 14, 21 和 28 天记录）
»生理指标 »每日液体平衡 »微生物资料 »抗生素治疗 »APACHE II 评分 »SOFA 评分
研究指标
•主要研究指标： 28 天病死率。 •次要研究指标 ：»ICU 病死率，住院病死率，6 个
记录指标与时间点
•记录指标 1（前 48 小时每 6 小时一次，第 3-5 天 每 8 小时一次，第 6, 7, 14, 21 和 28 天每日一 次）
»生命体征 »血流动力学指标（SBP, DBP, HR, CVP, PAP） »心输出量 »动脉血及混合静脉血（或中心静脉血）血气 »血管活性药物剂量 »呼吸支持条件
肾上腺素或苯肾上腺素）已经超过 4 小时 »严重心律失常如快速房颤（HR > 160 bpm）或室速 »脑死亡
• 入选者随机分入多巴胺和去甲肾上腺素两个研究组，并根 据休克类型分为三个亚群：低血容量性休克、感染性休克、 心源性休克。
试验药物设计
•实验药物的应用 »药物剂量根据不同病人体重进行调整
多巴胺：每次增加或减少 2 μg / kg / min ； 去甲肾上腺素：每次增加或减少 0.02 μg / kg / min （目标血压由主治医生确定 ） »若达到药物最大剂量（根据expert recommendations and international guidelines ：多巴胺 20 μg / kg / min • 去甲 肾上腺素 0.19 μg / kg / min)时仍然低血压，则加用开放 标签（open-label）（非设盲）去甲肾上腺素 »若患者入选时已经应用升压药物，应尽快改为试验用药 ； 若已经使用多巴胺，且无法停用，可改用开放标签（非设盲） 去甲肾上腺素 ,不允许使用开放标签（非设盲）多巴胺 •其他血管活性药物 »肾上腺素和血管加压素作为挽救治疗
»允许使用强心药物提高心输出量
试验药物设计
•药物的撤除 »首先撤除开放标签（非设盲）去甲肾上腺素 ,然后撤除试验
用药 »若再次出现低血压，首先应用试验用药，必要时使用开放
标签（非设盲）去甲肾上腺素 •试验药物疗程 »最多 28 天 »若入选患者转出 ICU，并在随机分组后 28 天内再次收入
ICU，再次应用试验药物 ,28 天后由主治医生决定升压药 物的应用 »发生相关药物副作用，可撤离实验，更换开放标签降压药 物，并对不良反应进行治疗。
多巴胺和去甲肾上 腺素治疗休克的比
较新(ppt)
优选多巴胺和去甲肾上腺素治 疗休克的比较新
休克的定义
• 已经进行足量液体治疗（至少 1000 ml 晶 体液或 500 ml 胶体液,除非 CVP > 12 mmHg 或 PAWP > 14 mmHg),MAP < 70 mmHg 或 SBP < 100 mmHg,组织灌注不足 的表现:意识改变，皮肤发花，尿量 < 0.5 ml/kg/hr，乳酸 > 2 mmol/L
3 、盲法原则(三盲 ) 被观察者（病人），观察者（医生、护士），资料整理者 不了解治疗分组。
4、伦理原则 得到有关药品监督管理部门或所在医疗单位伦理委员会批 准。
研究人群
• 入选标准 »年龄 ≥18 岁 »需要升压药物治疗休克 （ MAP<70mmHg或
SBP<100mmHg）
• 排除标准 »年龄 <18 岁 »此次休克后应用升压药物（多巴胺、去甲肾上腺素、
»生存率评估：log-rank检验
»混杂因素的影响评估（单变量分析 P<0.20） ：COX 比例风险回归模型
»预先确定的亚组分析根据休克种类：感 染性，心源性，低血容量性。
»其他研究指标数据分析：根据不同变量 选择卡方检验、t检验、致和检验等。
（数据分析时统计家和研究人员不知道病人的分配疗法）
结果
• 休克是危及生命的临床综合征，病死率很高,输液为一线 治疗措施，但不足以维持循环稳定常需应用肾上腺能药物, 最常用的药物包括多巴胺和去甲肾上腺素
背景
• 多巴胺和去甲肾上腺素的药理作用不同，但这种 差异的临床意义尚不清楚，治疗指南和专家推荐 意见均将两种药物作为休克患者的一线用药。临 床观察显示多巴胺治疗组病死率较高
研究设计
1、多中心（比利时、奥地利和西班牙等 8 个 ICU） 时间：2003 年 12 月 19 日 至 2007 年 10 月 6 日
2、随机原则 »Baidu Nhomakorabea验人群：根据参研 ICU 由电脑进行随机分层分组 »试验药物：五位参考数字放置在密封的不透明信封中，由 负责配制药物的人员开封，配制好的药物采用随机分配数 字进行标记
月病死率，12 个月病死率 »ICU 住院日 »无器官支持治疗（升压药物，呼
吸机或肾脏替代治疗）天数 »血流动力学稳定（MAP 达到 65
mmHg）所需时间 ，血流动力学指标改变 »应用多巴酚丁胺或其他强心药物 »副作用 （ 心律失常、心肌坏死、
皮肤坏死、 肢体缺血、 继发感染等）
统计分析
•根据 SOAP 研究，应用多巴胺的患者病死率43%， 去甲肾上腺素患者 36% ，样本量预计为每组 765 例 »把握度 80% »28 天相对病死率降低 15% »双尾检验，P<0.05
• 共入选 1679 例患者，多巴胺组 858 例，去甲肾上 腺素组 821 例（图1）
• 各组患者基本情况无明显差异 •平均年龄约 68 岁，男性 55-60% •SAPS II 评分 20，SOFA 评分 9 •非手术患者 65% •部分指标存在差异，但无临床意义 （如HR,
• »The Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients (SOAP) 研究(1058 名休克患者)显示，多巴胺是 感染患者死亡的独立危险因素
•一项 Meta 分析仅入选 3 项研究共 62 例患者证实 去甲肾上腺素对预后的有益作用，但缺乏临床性 研究证据支持观察性研究结果。
每入选 100 例患者再次进行中期分析 »终止研究的标准 1、去甲肾上腺素优于多巴胺 2、多巴胺优于去甲肾上腺素 3、去甲肾上腺素与多巴胺无差异
统计分析
•数据分析：»原始数据评估： 卡方检验（95％可信 区间）
记录指标与时间点
•记录指标 2（最初 7 天内每日记录，其后在 第 14, 21 和 28 天记录）
»生理指标 »每日液体平衡 »微生物资料 »抗生素治疗 »APACHE II 评分 »SOFA 评分
研究指标
•主要研究指标： 28 天病死率。 •次要研究指标 ：»ICU 病死率，住院病死率，6 个
记录指标与时间点
•记录指标 1（前 48 小时每 6 小时一次，第 3-5 天 每 8 小时一次，第 6, 7, 14, 21 和 28 天每日一 次）
»生命体征 »血流动力学指标（SBP, DBP, HR, CVP, PAP） »心输出量 »动脉血及混合静脉血（或中心静脉血）血气 »血管活性药物剂量 »呼吸支持条件
肾上腺素或苯肾上腺素）已经超过 4 小时 »严重心律失常如快速房颤（HR > 160 bpm）或室速 »脑死亡
• 入选者随机分入多巴胺和去甲肾上腺素两个研究组，并根 据休克类型分为三个亚群：低血容量性休克、感染性休克、 心源性休克。
试验药物设计
•实验药物的应用 »药物剂量根据不同病人体重进行调整
多巴胺：每次增加或减少 2 μg / kg / min ； 去甲肾上腺素：每次增加或减少 0.02 μg / kg / min （目标血压由主治医生确定 ） »若达到药物最大剂量（根据expert recommendations and international guidelines ：多巴胺 20 μg / kg / min • 去甲 肾上腺素 0.19 μg / kg / min)时仍然低血压，则加用开放 标签（open-label）（非设盲）去甲肾上腺素 »若患者入选时已经应用升压药物，应尽快改为试验用药 ； 若已经使用多巴胺，且无法停用，可改用开放标签（非设盲） 去甲肾上腺素 ,不允许使用开放标签（非设盲）多巴胺 •其他血管活性药物 »肾上腺素和血管加压素作为挽救治疗
»允许使用强心药物提高心输出量
试验药物设计
•药物的撤除 »首先撤除开放标签（非设盲）去甲肾上腺素 ,然后撤除试验
用药 »若再次出现低血压，首先应用试验用药，必要时使用开放
标签（非设盲）去甲肾上腺素 •试验药物疗程 »最多 28 天 »若入选患者转出 ICU，并在随机分组后 28 天内再次收入
ICU，再次应用试验药物 ,28 天后由主治医生决定升压药 物的应用 »发生相关药物副作用，可撤离实验，更换开放标签降压药 物，并对不良反应进行治疗。
多巴胺和去甲肾上 腺素治疗休克的比
较新(ppt)
优选多巴胺和去甲肾上腺素治 疗休克的比较新
休克的定义
• 已经进行足量液体治疗（至少 1000 ml 晶 体液或 500 ml 胶体液,除非 CVP > 12 mmHg 或 PAWP > 14 mmHg),MAP < 70 mmHg 或 SBP < 100 mmHg,组织灌注不足 的表现:意识改变，皮肤发花，尿量 < 0.5 ml/kg/hr，乳酸 > 2 mmol/L
3 、盲法原则(三盲 ) 被观察者（病人），观察者（医生、护士），资料整理者 不了解治疗分组。
4、伦理原则 得到有关药品监督管理部门或所在医疗单位伦理委员会批 准。
研究人群
• 入选标准 »年龄 ≥18 岁 »需要升压药物治疗休克 （ MAP<70mmHg或
SBP<100mmHg）
• 排除标准 »年龄 <18 岁 »此次休克后应用升压药物（多巴胺、去甲肾上腺素、
»生存率评估：log-rank检验
»混杂因素的影响评估（单变量分析 P<0.20） ：COX 比例风险回归模型
»预先确定的亚组分析根据休克种类：感 染性，心源性，低血容量性。
»其他研究指标数据分析：根据不同变量 选择卡方检验、t检验、致和检验等。
（数据分析时统计家和研究人员不知道病人的分配疗法）
结果
• 休克是危及生命的临床综合征，病死率很高,输液为一线 治疗措施，但不足以维持循环稳定常需应用肾上腺能药物, 最常用的药物包括多巴胺和去甲肾上腺素
背景
• 多巴胺和去甲肾上腺素的药理作用不同，但这种 差异的临床意义尚不清楚，治疗指南和专家推荐 意见均将两种药物作为休克患者的一线用药。临 床观察显示多巴胺治疗组病死率较高
研究设计
1、多中心（比利时、奥地利和西班牙等 8 个 ICU） 时间：2003 年 12 月 19 日 至 2007 年 10 月 6 日
2、随机原则 »Baidu Nhomakorabea验人群：根据参研 ICU 由电脑进行随机分层分组 »试验药物：五位参考数字放置在密封的不透明信封中，由 负责配制药物的人员开封，配制好的药物采用随机分配数 字进行标记
月病死率，12 个月病死率 »ICU 住院日 »无器官支持治疗（升压药物，呼
吸机或肾脏替代治疗）天数 »血流动力学稳定（MAP 达到 65
mmHg）所需时间 ，血流动力学指标改变 »应用多巴酚丁胺或其他强心药物 »副作用 （ 心律失常、心肌坏死、
皮肤坏死、 肢体缺血、 继发感染等）
统计分析
•根据 SOAP 研究，应用多巴胺的患者病死率43%， 去甲肾上腺素患者 36% ，样本量预计为每组 765 例 »把握度 80% »28 天相对病死率降低 15% »双尾检验，P<0.05
• 共入选 1679 例患者，多巴胺组 858 例，去甲肾上 腺素组 821 例（图1）
• 各组患者基本情况无明显差异 •平均年龄约 68 岁，男性 55-60% •SAPS II 评分 20，SOFA 评分 9 •非手术患者 65% •部分指标存在差异，但无临床意义 （如HR,
• »The Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients (SOAP) 研究(1058 名休克患者)显示，多巴胺是 感染患者死亡的独立危险因素
•一项 Meta 分析仅入选 3 项研究共 62 例患者证实 去甲肾上腺素对预后的有益作用，但缺乏临床性 研究证据支持观察性研究结果。