GSTM1、GSTT1及GSTP1(rs1695)基因多态性与乳腺癌蒽环和(或)紫杉类药物化疗血液毒性关系的研究

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【关键词】乳腺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；谷胱甘肽转移酶；多态现象，遗传；聚合酶链反应；谷胱甘肽转硫 பைடு நூலகம்酶；化疗血液毒性；高分辨熔解曲线技术
【中图分类号】Ｒ７３７．９，Ｒ７３０．５３
【文献标志码】Ａ
蒽环类和紫杉类药物是乳腺癌化疗的基石用制。且临床中发现，即使肿瘤分期、病理类型及治疗药，二者可显著延长乳腺癌患者的生存期，具有良好方案皆相同的患者，化疗不良反应的程度也可能不的疗效及优势，但在应用时受到其不良反应的限同，差异的原因与单核苷酸多态性（ＳＮＰ）有关。研究表明，谷胱甘肽转硫酶（Ｇｓ）、ＧＳＴＴ／和ＧＳＴＰ１（ｒｓ１６９５）基因具有多态性，ＧＳＴＭ１和ＧＳＴｆ缺魅～基金项目：宁夏回族自治区银川Ｉ市应用研究开发计划项目因型（一）编码无活性的酶；ＧＳＪ『第５外显子上（２０１１０２９）作者单位：宁夏医科大学总医院（邮编７５０００４）Ａ３１３一Ｇ改变（ＳＮＰ位点ｒｓ１６９５），使其编码的酶的活
患者采用蒽环类和（或）紫杉类药物化疗发生血液毒性的关系。方法
２４．４６９，Ｐ＜０．０５和ＯＲ＝９．２５７，９５％Ｃ／２．９０３ — ２９．５２２，Ｐ＜０．Ｏ１），而ＧＳＴＭＩ（＋）与ＧＳＴＭＩ（一）、ＧＳＴＴＩ（＋）与ＧＳＴＴＩ（一）患者 Ⅲ～
天津医药２０１４年８月第４２卷第８期
７４ｌ
ＧＳＴＭ１、ＧＳＴＴ１及ＧＳＴＰ１（ｒｓ１６９５）基因多态性与乳腺癌蒽环和（或）紫杉类药物化疗血液毒性关系的研究
刘新兰
【摘要】目的
赵艳姣
ＴｈｅＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｉｎｇｘｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｎｃｈｕａｎ７５０００４，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＧＳＴＭ１，ＧＳＴＴ１ａｎｄＧＳＴＰ１ｒｓ１６９５）
ｎｉａｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇＰａｃｌｉｔａｘｅｌ — ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．
ｉｎｆｅｍａｌｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓ（ｎ＝２５２）．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＧＳＴＰ１（ｒｓ１６９５）ＡＧ／ＧＧｇｅｎｏｔｙｐｅｗａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｍ～１ｖｄｅｇｒｅｅｏｆｎｅｕ —
ｅｎｃｅｏｎ Ⅲ一ｖＩｄｅｇｒｅｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｒａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎＧＳＴＭＩ（＋）ａｎｄＧＳＴＭＩ（－），ＧＳＴＴＩ（＋）ａｎｄＧＳＴＴＩ（－）ｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｈｅｙｒｅｃｅｉｃｅｄＰａｃｌｉｔａｘｅｌ — ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄＡｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ — Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ — ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＞０．０５）；Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏ
ＴｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｉｔｈＡｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ／ＰａｃＩｉｔａｘｅｌ — ＢａｓｅｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒ
ＬＩＵＸｉｎｌａｎ，ＺＨＡＯＹａｎｊｉａｏ，ＨＵＡＮＧＹｉｎ，ＪＩＡＮＧＭｉｎ
黄
英
姜
敏
研究乳腺癌外周血中谷胱甘肽转硫酶（Ｇｓ）、ＧＳＴＴ１和ＧＳＴＰ１（￣１６９５）基因多态性与乳腺癌应用多重ＰＣＲ技术（Ｍ — ＰＣＲ）和高分辨熔解曲线技术（ＨＲＭ）检测３个基因在２５２例女性乳腺癌患者外周血中的基因多态性。结果采用紫杉类、蒽环联合紫杉类药物化疗，携带ＧＳＴＰＩ（ｒｓ１６９５）ＡＧ／ＧＧ的患者是发生 Ⅲ～ Ⅳ度中性粒细胞减低的危险因素（ＯＲ＝６．１１１，９５％ＣＩ１．５２６～
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｔｏｃｏｌｓ；ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ；ｐｏｌｙｍｏｒ－
【ＤＯＩ】１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３ — ９８９６．２０１４．０８．００２
ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆＧＳＴＭ１，ＧＳ７丁１ａｎｄＧＳ丁Ｐ１（ｒｓ１６９５＂）ｏｎＨｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ
ｇｅｎｅｓｏｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇＡｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ／Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ —ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．
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ｓｔａｔｉｓｔｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｎｎｌ－ｖｄＩｅｇｒｅｅｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｒａｔｅｓｂｅｔｗｅｅｎＧＳＴＭＩ（＋）ａｎｄＧＳＴＭＩ（一），ＧＳＴＴＩ（＋）ａｎｄＧＳＴＴＩ（一），
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Ⅳ度血液毒性的发生率差异均无统计学意义；采用蒽环类药物化疗，ＧＳＴＭＩ（＋）和ＧＳＴＭＩ（一）、ＧＳＴＴＩ（＋）和ＣＳＴＴＪ（一）、ＧＳＴＰ１ＡＡ和ＧＳＴＰ１ＡＣ，／ＧＧ患者 Ⅲ～ Ⅳ度血液毒性发生率差异均无统计学意义＞０．０５）。结论态性可作为预测乳腺癌患者采用紫杉类药物化疗发生中性粒细胞毒性的标志。ＧＳＴＰ１（ｒｓ１６９５）基因多
ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＧＳＴＰｌ（ｒｓＩ６９５）ｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｇｅｎｅｍａｒｋｅｒｆｏｒｆｏｒｅｃａｓｔｉｎｇｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎｄｕｃｉｎｇｎｅｕｔｒｏｐｅ－
ＭｅｔｈｏｄｓＭｕｌｔｉｐｌｙＰＣＲｔｅｃｈｎｉｑｕｅａｎｄＨｉｇｈＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎＭｅｈｉｎｇｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｓｅ３ｇｅｎｅｓｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓｉｍ
ＧＳＴＰＩＡＡａｎｄＧＳＴＰＩＡＧ／ＧＧｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｈｅｙｒｅｃｅｉｃｅｄＡｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ — ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆＰ＞０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅ
（ＯＲ＝６．１１１，９５％Ｃ／１．５２６ — ２４．４６９，Ｐ＜０．０５ａｎｄＯＲ＝９．２５７，９５％ＣＩ２．９０３ — ２９．５２２，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｄｉｆｆｅｒ・