第十五章特效解毒药
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Specific Antidotes 特效解毒药
特效解毒药
非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用 以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药 物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解 毒的辅助治疗。 特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物 或药物的效应，而其本身不具有与毒物相 反的效应。
金属络合剂
❖依地酸钙钠：对铅中毒有特效，对汞和砷 无效。
常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。
碘解磷定(Pralidoxime Iodide )
又名派姆（PAM），最早合成的ChE复活剂。 应用： ➢常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。 ➢碘解磷定 ：缓慢静注，15-30mg/kg/次，每日2-3次， 首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射
工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸等
氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程 度为牛 > 羊 > 马 > 猪。
亚硝酸钠（Sodium Nitrite）
作用原理：
➢ 属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血 红蛋白， Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化 酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化 型细胞色素氧化酶的活力。
络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合 物由尿排出。
内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有 禁忌时用。
不良反应：
影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验）
应用：
内服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天为一疗程。
4 去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ）
其羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 用于急、慢性铁中毒 不良反应：
❖有机氟中毒：乙酰胺。
中毒病治疗基于以下 5 原则：
Initial examination Immediate life-saving measures Prevention of further absorption Supportive and symptomatic treatment Specific antidotes
缓慢静注： 1-2mg/kg/次--- MHb 缓慢静注： 1-2mg/kg/次---氰化物中毒
四、氰化物解毒剂
氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶 的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性， 使组织细胞缺氧，使动物中毒。
常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米 幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，
❖巯基络合物：主要用于砷、汞中毒。主要 药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二 钠、青霉胺。
❖去铁胺：主要用于急性铁中毒。
胆碱酯酶复活剂
碘解磷定 氯解磷定 双复磷 双解磷
其他
❖高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝 酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰化物 中毒。禁忌皮下或肌肉注射。
❖氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠， 一般联合使用。
2、 二巯丙醇（ Dimercaprol ）
属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为 金属，必须反复给予足够剂量。
竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。 对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。 不良反应：
多数为暂时性的（ transient ） 对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，
➢ 但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重 现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。
➢ 仅能暂时性延迟的CN-毒性。 不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。 应用：静注：15-25mg/kg/次
三、高铁血红蛋白还原剂
高铁血红蛋白（MHb）血症： 正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学 物氧化，形成MHb， MHb-Fe3+失去运输氧分子的 能力，引起组织缺氧、紫绀等。
易引起MHb的物质： 亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰 苯胺等
亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ）
特殊解毒药（Specific antidotes）
一、金属络合剂 二、胆碱酯酶复活剂 三、高铁血红蛋白还原剂 四、氰化物解毒剂 五、氟化物解毒剂
一、金属络合剂
1、依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2）
属氨羧络合剂，与多种2或3价重金属离子络 合成无活性可溶性环状物，由尿排出。
与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无 效。
属于氧化剂（oxidating agent）。 低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色
亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+ ，使 还原成Hb-Fe2+ ，恢复运输氧能力。
高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而 使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。
不良反应（Adverse Effects/Warnings） ➢ 皮下或肌内注射引起坏死—necrosis ➢ 不得与其他药物混合使用，注意使用剂量 ➢ 猫、犬和马较敏感 剂量（Doses ）
腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功 能不全和老年动物禁用 应用：
肌内或静脉注射，10-20mg/kg/次，每天总量不 超过120mg
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二、胆碱酯酶(ChE)复活剂
有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶， 使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。
胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强， 夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。
应用： 砷中毒，对汞和金中毒有效
Dogs & Cats: 深部肌内注射（ SC）：2.5-5.0mg/kg/次
Food Animals: 深部肌内注射（ SC）：3.0mg/kg/次
第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次； 以后10天内每天2 次至痊愈。
3 、 青霉胺（ Penicillamine ）
应用： 铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜
中毒等 ▪ 不良反应：
肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。 Dogs & Cats:
皮下注射（SC）：25mg/kg.b.w 连续用药2天，不能超过5天 Food Animals: 静脉注射（IV）：马、牛 3-6g/次，猪、羊 1-2g/次，2次/天，连用4天
特效解毒药
非特异性解毒药：又称一般解毒药，指用 以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药 物，如吸附药、泻药、利尿药。仅用作解 毒的辅助治疗。 特异性解毒药：特异性地对抗或阻断毒物 或药物的效应，而其本身不具有与毒物相 反的效应。
金属络合剂
❖依地酸钙钠：对铅中毒有特效，对汞和砷 无效。
常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。
碘解磷定(Pralidoxime Iodide )
又名派姆（PAM），最早合成的ChE复活剂。 应用： ➢常与阿托品联合使用，用于有机磷化合物中毒。 ➢碘解磷定 ：缓慢静注，15-30mg/kg/次，每日2-3次， 首次可静注或肌注，以后可肌注或皮下注射
工业毒物—氰化钠、氰化钾、氰氢酸等
氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程 度为牛 > 羊 > 马 > 猪。
亚硝酸钠（Sodium Nitrite）
作用原理：
➢ 属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血 红蛋白， Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化 酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化 型细胞色素氧化酶的活力。
络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合 物由尿排出。
内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有 禁忌时用。
不良反应：
影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验）
应用：
内服，5-10mg/kg/次，每天4次，5-7天为一疗程。
4 去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ）
其羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。 用于急、慢性铁中毒 不良反应：
❖有机氟中毒：乙酰胺。
中毒病治疗基于以下 5 原则：
Initial examination Immediate life-saving measures Prevention of further absorption Supportive and symptomatic treatment Specific antidotes
缓慢静注： 1-2mg/kg/次--- MHb 缓慢静注： 1-2mg/kg/次---氰化物中毒
四、氰化物解毒剂
氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶 的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性， 使组织细胞缺氧，使动物中毒。
常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米 幼苗、苦杏仁、豌豆、亚麻子等，
❖巯基络合物：主要用于砷、汞中毒。主要 药物有二巯丙醇、二巯丙磺钠、二巯丁二 钠、青霉胺。
❖去铁胺：主要用于急性铁中毒。
胆碱酯酶复活剂
碘解磷定 氯解磷定 双复磷 双解磷
其他
❖高铁血红蛋白还原剂：亚甲蓝，用于亚硝 酸盐中毒、含芳香胺的药物中毒、氰化物 中毒。禁忌皮下或肌肉注射。
❖氰化物解毒剂：亚硝酸钠、硫代硫酸钠， 一般联合使用。
2、 二巯丙醇（ Dimercaprol ）
属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为 金属，必须反复给予足够剂量。
竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。 对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。 不良反应：
多数为暂时性的（ transient ） 对肝、肾有损害作用；肌注疼痛 过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡，
➢ 但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重 现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。
➢ 仅能暂时性延迟的CN-毒性。 不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。 应用：静注：15-25mg/kg/次
三、高铁血红蛋白还原剂
高铁血红蛋白（MHb）血症： 正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学 物氧化，形成MHb， MHb-Fe3+失去运输氧分子的 能力，引起组织缺氧、紫绀等。
易引起MHb的物质： 亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰 苯胺等
亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ）
特殊解毒药（Specific antidotes）
一、金属络合剂 二、胆碱酯酶复活剂 三、高铁血红蛋白还原剂 四、氰化物解毒剂 五、氟化物解毒剂
一、金属络合剂
1、依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2）
属氨羧络合剂，与多种2或3价重金属离子络 合成无活性可溶性环状物，由尿排出。
与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无 效。
属于氧化剂（oxidating agent）。 低浓度（1-2mg/kg），转变为还原型白色
亚甲蓝，后者将H离子传递给MHb-Fe3+ ，使 还原成Hb-Fe2+ ，恢复运输氧能力。
高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而 使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。
不良反应（Adverse Effects/Warnings） ➢ 皮下或肌内注射引起坏死—necrosis ➢ 不得与其他药物混合使用，注意使用剂量 ➢ 猫、犬和马较敏感 剂量（Doses ）
腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功 能不全和老年动物禁用 应用：
肌内或静脉注射，10-20mg/kg/次，每天总量不 超过120mg
wenku.baidu.com
二、胆碱酯酶(ChE)复活剂
有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶， 使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列神经症状。
胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强， 夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。
应用： 砷中毒，对汞和金中毒有效
Dogs & Cats: 深部肌内注射（ SC）：2.5-5.0mg/kg/次
Food Animals: 深部肌内注射（ SC）：3.0mg/kg/次
第1-2天，每4h一次；第3天，每8h一次； 以后10天内每天2 次至痊愈。
3 、 青霉胺（ Penicillamine ）
应用： 铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜
中毒等 ▪ 不良反应：
肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。 Dogs & Cats:
皮下注射（SC）：25mg/kg.b.w 连续用药2天，不能超过5天 Food Animals: 静脉注射（IV）：马、牛 3-6g/次，猪、羊 1-2g/次，2次/天，连用4天