9乳剂型液体制剂的制备 液体制剂

即得。
• 三、制剂评注及注意事项
• 1．本品用途 轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、 疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。 • 2．液状石蜡乳系用于干胶法制成的O/W型乳剂。制备液状石蜡初乳时 所用油、水、胶的比例约为4:2:1。在制备初乳时，添加的水量不足
或加水过慢时，易形成W/O型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成O/W
3. 固体微粒乳化剂
微细不溶性固体微粒， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。
固体微粒与水相的接触角决定乳剂型！ θ<90°时形成O/W型乳剂； 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等； θ>90°则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。
4．辅助乳化剂
目的： 防止液滴的合并，提高稳定性。
转相的原因：
乳化剂的性质： O/W型乳剂中加入氯化钙 相容积比的变化： W/O型；
W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相； O/W型乳剂——ф90%时易转相。
（四）合并和破坏
不可逆过程！
合并(coalescence)—— 乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 • 乳剂的破裂（breaking or creaking）——
型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘 度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破
裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水
须一次加入。
石灰搽剂
【处方】 氢氧化钙溶液 10ml
花生油 10ml
【制法】机械法
（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振 摇至乳剂生成。
（二）絮凝
• 乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂 现象。——乳剂合并的前奏。
• 絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）
絮凝特点
轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 加速分层速度，暗示着稳定性降低。
O /W
W/O
（三）转相
O/W型乳剂 W/O型乳剂
（一）乳化剂的基本要求
①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓； 形成牢固的乳化膜； ②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， （口服、外用、注射给药）； ③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
（二）乳化剂的种类 1. 合成乳化剂（表面活性剂类） 2. 天然乳化剂（高分子化合物） 3. 固体微粒乳化剂
流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸
出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、 溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试制
备,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试制备。
（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗
实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂
型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、 小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生 产制备或医院制剂室制备操作，并能根据各类液体制剂 特点合理指导用药。
均相
（溶液）
特征
热力学不稳定体系——聚集 动力学不稳Βιβλιοθήκη Baidu体系——沉降或漂浮
一、乳剂的组成、种类、特点
（一）乳剂的组成
基本组成 水相 water phase（W）—水或水溶液； 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
其他组成
防腐剂、调味剂、
• 三、制剂评注及注意事项
• 1．本品用于轻度烫伤 具有收敛、保护、润滑、止痛等作
用。 • 2．石灰搽剂系氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸 经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳剂。 其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生 油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙 溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。 • 3.本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧
非离子型乳化剂的特点：
内服：无毒性 静脉：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68： 毒性小、静脉给药可能
2.天然乳化剂（高分子化合物）
⑴阿拉伯胶(acacia) ⑵西黄蓍胶(tragacanth) ⑶明胶(gelatin) ⑷磷脂(lecithin) ⑸杏树胶(almond) ⑹胆固醇（cholesterol) ⑺其它 (others)
伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，
脂肪油对创面也有滋润和保护作用。
拓展知识
五、乳剂的稳定性 絮 凝
分层
转 相
合并、 破坏
酸 败
（一）分层
放置 —— 出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也 叫乳析 分层的主要原因：密度差（由重力产生）
分层特点
轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态
（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 容易引起絮凝和破坏。
二种类型：
⑴增加水相粘度的： HPMC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、西黄耆胶、果胶等 ⑵增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等
四、乳化剂的选择和使用
• 1、乳化剂的HLB值及其应用
HLB(3-6)乳化剂 W/O型乳剂 HLB(8-18)乳化剂 O/ W型乳剂 乳浊液中的油相成分包括油、脂、腊、 油溶性或油性物质
1．手工法
（1）干胶法： 油＋乳化剂 （2）湿胶法： 水＋乳化剂 （3）直接混合法 油 乳剂 水 乳剂
油＋水＋乳化剂
乳剂
乳剂中药物加入方法
• 亲油性药物——溶解于油相； • 亲水性药物——溶解于水相； • 药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性 大的液相研磨药物，制成乳剂。
2．机械法
油相＋水相＋乳化剂
（二）乳剂的种类
基本型 复合型
O/W
W/O
W/O/W
O/W/O
内相 水包油
外相 内相
外相
水包油包水 油包水包油
油包水
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别
O/W型乳剂
外观 乳白色
W/O型乳剂
油状色近似
稀释
导电性 水溶性颜料 油溶性颜料
可用水稀释
导电 外相染色 内相染色
可用油稀释
不导电或 几乎不导电 内相染色 外相染色
常用于外用乳剂！
阴离子型
非离子型
活性部位（-）
1.合成乳化剂表面活性剂类
⑴阴离子型乳化剂
Na+ -
极性 亲水
非极性 疏水
O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙
⑵非离子型乳化剂
脂肪酸山梨坦——（W/O型） span类，如20，40，60，80等； 聚山梨酯——（O/W型） tween类，如20，40，60，80等， 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型） Myrij 45，49，52等， 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型） Brij 30，35， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）
• 2、根据乳剂的用途来选择
外用乳剂、内服乳剂、肌肉注射乳剂、
静脉注射乳剂
• 3、乳化剂的配伍使用
混合乳化剂中HLB值的调节
HLBー亲水亲油平衡值 (Hdrophile-Lipiophile-Balance)
石蜡
０
亲油性
２０
亲水性
PEG
表2-４ 油相乳化所需的HLB值
油相
月桂酸 蜂蜡 鲸蜡醇 硬脂醇
• 乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。 • 合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）
（五）酸败
光、热、空气等 微生物等
变质乳剂
有效措施
抗氧剂 防腐剂
六、乳剂的质量评定
（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定 （二）分层现象的观察 （三）液滴合并速度的测定 （四）稳定常数的测定 （五）粘度的测定
主讲人:；兰小群
广东岭南职业技术学院 医药健康学院应用药学教研室
制剂实训室规则
• 1．重视课前预习
• 2．遵守实训纪律
• 3．严格操作规程
• 4．注意安全卫生
• 5．爱护公共财物
• 6．按时完成实训报告
模 块 二 液 体 制 剂 制 备 技 术
（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺
学生总结：
完成此项目时间：
8min
老师总结：
3min
混合物的HLBA· B计算公式
HLBAB
式中， WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；
W A HLBA W B HLBB W A W B
( 2 7)
WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；
HLBA——乳化剂A的HLB值； HLBB——乳化剂B的HLB值。

乳剂的制备方法
乳化机
在机械力作用下形成乳剂： 成形、粒度
乳剂
3.乳化 器械
①乳钵 ②胶体磨 ③超声波乳化器 ④高压乳匀机 ⑤纳米机
纳米机的工作示意图？
試料投入！
剪切力！
冲击力！
試料吸 入！ (超音波・高周波etc）
高圧送液！！ Max.１５０ MPa
制备乳剂
液体石蜡乳的制备
石灰搽剂的制备
一、器材与试剂
乳钵、具塞锥形瓶、显微镜、具塞量筒；液体 石蜡、西蓍黄胶、阿拉伯胶粉、5%尼泊金乙酯 醇溶液、1%糖精钠、氢氧化钙溶液、花生油、 吐温80和司盘80。
乳剂的特点
乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快， 生物利用度高； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂； 外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；
静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；
静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。
60min 完成
液体石蜡乳的制备
【处方】 液体石蜡 12ml 西黄蓍胶 0.5g 阿拉伯胶粉 4g 5%尼泊金乙酯醇溶液 1%糖精钠 0.003g 0.1ml
【制法】
（干胶法） 将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，
加入液体石蜡，稍加研磨，使胶粉分散后，加水8ml，不
断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再 加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠，研匀，
O/W型
16 12 15 14
W/O型
4 -
油相
凡士林 无水羊 毛脂 硬脂酸 棉子油
O/W型
9 10 15~18 10
W/O型
4 8 5
液体石蜡 （轻） 液体石蜡 （重） 油酸
10.5
10~12
4
4
蓖麻油
亚油酸
14
16
-
17
-
最适HLB值——使用混合乳化剂。
注
阴离子型和阳离子型乳化剂不 能混合使用——反应！。
适用岗位
适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、 混悬剂、乳剂等液体制剂的制备、质 量检查等岗位
溶液剂有几种
低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂 混悬剂 乳 剂
必需知识
定义
四、乳剂的制备
乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中一种液体以小液滴状态分散在 另一种液体中所形成的非均相分散体系。
分散 非均相 一种 另一种 乳剂