中药药剂之片剂

第十七章片剂
第一节概述
片剂是指药物与适宜辅料经加工压制而成片状的分剂量型制剂。

中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或赋形剂压制而成的片状剂型。

片剂是在丸剂基础上发展的，可供内服和外用。

是目前临床应用最广泛的剂型之一
一、片剂的特点
1.剂量准确、体积小、质量相对稳定
2.服用、运输、贮存方便，易于识别
3.可以借助包衣俺盖不良气味，增加稳定性
4.机械化生产，成本低
5.药物溶出相对较慢
6.儿童及昏迷患者不易吞服
7.含挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降（必须通过适宜技术处理）
二、片剂的分类
按制法、用途和作用的不同，可分为
（一）口服片剂
普通片剂
包衣片（糖衣片、薄膜衣片）
多层片
缓释片（长效片）
控释片
咀嚼片
分散片
（二）、口腔用片
口含片
舌下片
口腔贴片
（三）、其它片剂
植入片
注射用片、阴道片等
三、片剂的质量要求
外观色泽均匀，光洁美观
含量准确、重量差异小、崩解度及溶出度符合规定、硬度适当
符合卫生学标准，贮存期内稳定
小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求
四、中药片剂原料的种类与要求
中药片剂原料分三类：
药粉——包括药材原粉、提纯物粉（有效成分或有效部位）、浸膏及半浸膏粉其细度必须能通过五至六号筛；
稠浸膏
干浸膏
五、中药片剂的类型
按原料特性分为四种类型
提纯片
全粉末片
全浸膏片
半浸膏片
第二节片剂的辅料（赋形剂）
辅料指主药之外的附加物料的总称，亦称赋形剂。

一、辅料的重要性
二、辅料的要求
物、化性质稳定（惰性物质）；
不与主药发生反应、无生理活性、不影响主药含量测定；
对药物的溶出和吸收无不良影响；
对人体无害；
来源广、成本低；
三、辅料的种类、选择及作用机理
根据作用不同，辅料可分为六大类
稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂
必要时还可加入着色剂、甜味剂、芳香剂（包衣物料）
注：一种辅料可能起多种作用，数种辅料亦可能共同起一种作用
（一）稀释剂与吸收剂
稀释剂——用以增加片剂的重量和容量
片剂一般重量为0.1g～0.5g
凡是主药剂量小于0.1g的药物，均须加稀释剂以增加其重量和体积。

常用的稀释剂
淀粉
预胶化淀粉（又称可压性淀粉）
糊精
糖粉
乳糖
甘露醇
微晶纤维素
硫酸钙
其它
常用的吸收剂
吸收剂用于吸收液体药物的辅料
若原料中含有挥发油或为液体药物时，则须用吸收剂吸收，然后再加入其他成份中混匀压片。

硫酸钙
磷酸氢钙
轻质氧化镁
碳酸钙
淀粉
干燥氢氧化铝
选择时应注意：对易吸潮的药物，应加入抗潮性吸收剂（如硫酸钙抗湿性好、磷酸氢钙有降低引湿作用）
（二）润湿剂与粘合剂
润湿剂——使物料润湿以产生粘性，利于制成颗粒的液体。

注意：药物本身应具有粘性，只要加入适当液体，即能使粉粒润湿呈现粘性，以利于制粒和压片，这种液体称为润湿剂。

常用的有：水、乙醇
粘合剂
能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。

或使原料微粉粘结成粒的辅料。

注意与润湿剂的区别
常用的粘合剂
淀粉浆
羟丙甲基纤维素（HPMC）
聚维酮（PVP）
糊精
糖粉与糖浆
胶浆
纤维素及其衍生物（微晶纤维素——干燥粘合剂、HPMC、MC、CMC-Na、EC）
其它
（三）崩解剂
使药片服用后在体液中崩解成小粒子的辅料；
克服粘合剂产生的内聚力
崩解剂的作用
克服压片时施加的物理力
所以，崩解剂一般应有良好的吸水性能且吸水后能膨胀。

常用的崩解剂
干淀粉
羧甲基淀粉钠
交联羧甲基纤维素钠
羟丙基淀粉
交联聚维酮
泡腾崩解剂
其它
崩解剂加入的方法
内加法
外加法
内外加法
崩解剂的崩解机理
毛细管作用
膨胀作用
产气作用
其他作用
影响片剂崩解的因素
生产过程——压力过大、润滑剂用量过多等
原辅料性质——崩解剂的选择、用量、加入方法、粘合剂的作用、片剂的润湿性等；
贮存条件——吸潮、变硬等
（四）润滑剂
具有润滑、抗粘、助流作用的辅料称为润滑剂
润滑性
按作用不同分为三类抗粘性
助流性
目的：使压片顺利进行，且质量符合要求
使用原则：用量宜少
润滑剂作用机理
液体润滑作用包裹在颗粒表面，形成一薄液层，降低颗粒与冲模壁之间的摩擦力，增加颗粒流动性；
固体润滑剂定向排列，包围颗粒而形成一薄粉层，使表面平滑，降低颗粒间摩擦力；
另具有绝缘作用，能防止在流动时由于摩擦而出现的静电荷，故有助流和抗粘作用；
润滑剂的加入方法
直接加到待压的干颗粒中——分散均匀性不能确保
润滑剂与部分细粉充分混匀后再加入干颗粒中
将润滑剂溶于适宜的溶剂中，喷入颗粒中混匀后挥去溶剂。

液体润滑剂常用此法；常用润滑剂
分为三类：
疏水性及水不溶性润滑剂：
硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油
水溶性润滑剂
聚乙二醇（PEG）
十二烷基硫酸镁（钠）——表面活性剂
助流剂
微粉硅胶
滑石粉
其它辅料
着色剂
芳香剂
甜味剂等
片剂的制备
制备工艺可分为二类：
1、制颗粒压片
普通湿法制粒
喷雾制粒
干法制粒
2、直接压片
结晶药物直接压片
粉末直接压片
制粒的目的
1、增加可压性
2、增加流动性——药物粉末的休止角一般为65°左右，而颗粒的休止角一般为45°左右，故颗粒流动性好于粉末。

3、避免粉末分层
4、避免细粉飞扬
5、减少细粉的吸附与容存的空气
湿法制颗粒压片法:
本法适用于药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的片剂制备。

一、湿法制粒压片
一般生产工艺过程:
化学药物→粉碎、过筛
主药
中药材→提取粉碎（全部粉末、部分粉末、全浸膏）→混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→（包衣）→质量检查→包装（一）原料的预处理（似散剂制备）
按散剂粉碎、过筛、混合原则进行
中药原料处理的一般原则（提取精制）：
药材洁净、灭菌、炮制和干燥处理
提取、精制方法的选择
中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可浓缩至相对密度1.2～1.4；
中药原料的处理
⑴洁净、灭菌、炮制和干燥处理，制成净药材。

⑵经过浸提、分离、精制处理，尽量除去无效物质，保留有效成分。

⑶含有多量淀粉的药材细粉可作为稀释剂和崩解剂，药物的稠浸膏黏性很强可
作为黏合剂等。

⑷用量极少的贵重药、毒性药（如牛黄、麝香、雄黄等），某些芳香挥发性成分药材（如冰片、木香、砂仁等）及某些矿物药（如石膏等），宜粉碎成细粉，过五至六号筛，备用。

化学药品原、辅料处理
⑴一般主药及辅料经过干燥粉碎、过筛或干燥等加工处理。

过五至六号筛。

⑵毒剧药、贵重药及有色的原、辅料宜更细一些。

（二）制颗粒的方法
挤出制粒法制备颗粒（似颗粒剂制备）
关键制软材
药物+辅料（吸收剂或稀释剂）→搅拌均匀→加粘合剂或润湿剂→搅拌成软材
注意：粘合剂用量、搅拌时间；
若用乙醇制粒时，操作应迅速
制粒时筛目的选择
干燥操作过程温度、水分的控制
不同原料的制粒方法
1、药材全粉制粒法
是将全部药材细粉混匀，加适量的黏合剂或润湿剂制成适宜的软材，挤压过筛制粒。

此法适用于剂量小的贵重药材、毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制片。

但必须注意药材全粉的灭菌，使片剂符合卫生标准。

2、部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法
是将处方中部分药材制成稠浸膏，另一部分药材粉碎成细粉，两者混合后制成软材，制颗粒。

此法可根据药材性质及出膏率而决定磨粉的药材量，一般以处方量的10%~30%药材磨粉，其余制成稠浸膏。

此法特点：节省了辅料，操作简便。

3、全浸膏制粒法
目前生产上有二种情况：
一是将干浸膏直接粉碎成颗粒。

二是用浸膏粉制粒——干浸膏先粉碎成细粉，加润湿剂，制软材，制颗粒。

近年来，有将中药水煎液浓缩至相对密度约为1.1~1.2后，用喷雾干燥法制得浸膏颗粒，或得到浸膏细粉进而喷雾转动制粒。

（三）湿粒的干燥
湿粒应及时干燥。

干燥温度一般为60°C~80 °C,含挥发性及苷类成分的中药颗粒应控制在60 °C以下。

对热稳定的药物，干燥温度可提高到80 °C~100 °C，以缩短干燥的时间。

干燥的程度一般颗粒含水量以3～5%为宜。

（含水量过高会产生粘冲现象，过低则出现顶裂现象）
干颗粒的质量要求
1、主药含量符合要求
2、适宜水份
西药片一般为1～3%
中药片一般为3～5%
3、颗粒均匀度较好，细粉量限制一定范围
4、松散度好
即流动性、可压性、含药量、含水量
问题：
为什么规定干颗粒应有适宜的含水量？
干颗粒为什么应有一定比例的细粒？
其它制粒方法
流化喷雾制粒法（一步制粒法）
特点：混合、制粒、干燥等工序合并在一套设备中进行，效率高、干粒质量好；（三）压片前的处理
1、化验（测含量、水分）
2、整粒
3、加润滑剂、崩解剂（外加）
4、挥发油及挥发性成分的加入方法
（四）压片
压片是借压力把颗粒间距离缩小至产生足够的内聚力而紧密结合的过程；
影响压片的因素：
药物性状、压力、水分、粘合剂作用、润滑剂作用、崩解剂作用
片重计算
1、根据主药含量计算
每片主药量（标示量）
片重 = ———————————
颗粒中主药百分含量
例1、盐酸硫胺片，每片含盐酸硫胺0.01g，制成颗粒后，测得颗粒中的含量为10%，则每片所需颗粒重为多少？
例2、复方碳酸氢钠片每片含碳酸氢钠的标示量为0.3克，测得干颗粒中碳酸氢钠含量为85.7%，试计算片重为多少？
2、大量生产时，实际片重计算为
干颗粒重+压片前加入的辅料
片重 = ————————————
应压片数
例3、某中药浸膏片制得干颗粒340克。

临压片前又加入崩解剂、润滑剂20克，压成片剂供60天服用，若每日服用3次，每次服用4片，试计算片重为多少？压片机及压片
撞击式单冲压片机
旋转式多冲压片机
单冲压片机的主要构造：
片重调节器、出片调节器、压力调节器、饲料器、上下冲头（模）等；
单冲压片机特点：单侧加压（由上冲加压），压力分布不均匀；适用于新产品的试制或小量生产；
压片过程
旋转式压片机
生产中应用广泛，主要构造：
动力部分
传动部分
工作部分组成
压片过程为：充填→压片→推片
第四节片剂的包衣
片剂包衣是指在压制片（片芯、素片）表面上包裹上适宜材料的衣层。

一、包衣的目的
1、增加稳定性
2、掩盖不良气味
3、控制药物释放部位（定位），避免药物被胃酸、胃酶破坏，减轻对胃剌激性
4、控制释药速度，达到高效、长效
5、防止复方成分发生的配伍变化
6、美观，患者乐于服用，易于识别
二、包衣的种类
目前主要分为：
糖衣
薄膜衣
肠溶衣
三、包衣片的质量要求
1、片心要求
2、衣层要求
四、包衣方法
滚转包衣法
流化床包衣法
埋管式包衣法
压制包衣法
糖衣片包衣工艺过程
（隔离层）→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层→打光
需要包隔离层的药物：易吸潮性、水溶性药物、酸性药物。

包隔离层的材料：10%～15%明胶浆，10%玉米朊乙醇溶液，30%～35%阿拉伯胶浆，15%～20%虫胶乙醇溶液
粉衣层材料：65%～75%单糖浆+滑石粉
糖衣层材料：单糖浆
有色糖衣层材料：加入食用色素的单糖浆
打光：川蜡
薄膜衣
薄膜衣系指在片心之外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜。

工艺过程：
薄膜包衣材料溶于溶媒中→配成溶液→喷雾在片芯表面→加热溶媒挥发→形成膜层（反复多次即成薄膜衣）。

常用薄膜材料：纤维素衍生物、聚乙二醇、聚维酮、丙烯酸树脂类等
肠溶衣
工艺与糖衣类似
（隔离层）→粉衣层→肠溶衣层→糖衣层→打光
或直接在片心上包肠溶性全薄膜衣。

下例情况需包肠衣
遇胃液能反应、变质失效的药物
对胃中粘膜具有较强剌激性的药物
要求在肠道作用的药物
在肠道吸收的药物
肠溶衣材料
CAP醋酸纤维素酞酸酯
丙烯酸树脂（常用）
第五节片剂的质量评价
主要检查项目
外观
片重差异
硬度
脆碎度
崩解时限
含量均匀度
溶出度
卫生学标准等
本章学习重点：
1.掌握片剂的含义、特点、种类和质量要求；片剂常用辅料的种类、性质和应用；中药片剂的一般制法。

2.熟悉压片过程中可能发生的问题和解决方法；片剂包衣的目的、种类，素片的要求与包衣工艺。

3．了解压片机的构造、性能；
思考题
●1、片剂常用的辅料（赋形剂）分为哪几类？
●2、湿法制粒压片的工艺过程及质量要求？
●3、复方NaHCO3片每片含NaHCO3的标示量为0.3g，测得干颗粒中NaHCO3
含量为85.7%，试计算片重为多少？
●4、某复方中药片剂药材投料量为200公斤，其中162公斤药材水提醇沉，
稠膏得率为32%，其含固量为45%；另38公斤含淀粉的药材打成细粉，得粉率为92%。

压片前加入润滑剂0.24公斤，现欲制成每片含相当于1克原药材的片剂，试计算片重为多少克？
●5、包衣片应在包衣后检查重量差异是否正确？
●6、崩解剂的加入方法分为哪几种？其中以何种加入方法崩解效果最好？
●7、包衣片分为哪几类？简述包衣的目的是什么？
●8、糖衣片的包衣工序包括哪些？
●9、制粒的主要目的是什么？压片前干颗粒的处理包括哪些操作？
●10 、淀粉在片剂中可起的作用有哪些？
●单项选择题
● 1.中国药典规定,中药半浸膏片的崩解时限为:
● A.15分钟 B. 30分钟 C.60分钟 D.120分钟
● 2.下列辅料中,既可作为片剂稀释剂,又可作为干燥黏合剂的是: ● A.硫酸钙 B.糖粉 C.微晶纤维素 D.硬脂酸镁
● 3.片重0.30g的中药浸膏片,其片重差异限度应为:
● A.±2.5% B.± 5.0% C.± 7.5% D.± 10.0%
● 4.单冲压片机调节片重应调节:
● A.下冲上升的最高位置
● B.上冲上升的最高位置
● C. 上冲下降的最低位置
● D.下冲下降的最低位置。