浅谈干细胞治疗糖尿病

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2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患 者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果较差,因此患者 体内的胰岛素是一种相对缺乏,可以通过某些口服药物刺激体内胰 岛素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰岛素治疗。
妊娠期糖尿病则与2型糖尿病相似,也是源于细胞的
胰岛素抵抗,不过其胰岛素抵抗是由于妊娠期女性分泌的
血管介入治疗。 干细胞输注途径
病变部位直接注射。 静脉输入治。 体腔注射。 头部立体定向颅内干细胞移植。 CT引导下脊髓内干细胞移植。
实施方法
干细胞治疗糖尿病每个疗程治疗4-6次,
每次治疗间隔5-7天;
原则上每个疗程间隔的时间是3-6个月; 疗效明显可视病情连续做2-3个疗程。
有糖尿病。 据国际糖尿病联合会估计,
到2035年,该病患者人数预计会上升至5.92亿。在2013年, 糖尿病导致约510万人死亡,平均大约每6秒钟就有1人死于 糖尿病。
世界糖尿病日


2001年糖尿病日主题--糖尿病心血管疾病与社会负担
2002年糖尿病日主题--糖尿病与您的眼睛 2004年糖尿病日主题--糖尿病与肥胖 2005年主题:糖尿病与足部护理 2006年——糖尿病与脆弱人群 2007年糖尿病日主题——关心儿童和青少年糖尿病 2008年糖尿病日主题——糖尿病和儿童青少年
三线药物治疗
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
胰岛素促泌剂/α -糖苷酶抑制剂/ DPP-4抑制剂/ 噻唑烷二酮类/ GLP-1受体激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素/ 每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
1
口服降糖药物分类
双胍类
磺脲类 格列奈类 • 促进胰岛 素分泌
运糖蛋白的敏感性,促进胰岛受体与胰岛素的结合,降低胰岛素的抵
抗作用。
MSC治疗糖尿病机制
干细胞对胰岛β细胞的修复 干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复
干细胞对胰岛素抵抗的作用
干细胞治疗的优点
1. 高效性,疗 效肯定。 1. 高效性,疗 效肯定。
2.2 靶向性强,具 .靶向性强 有DC导航 22 .靶向性强。 .靶向性强 系统。
少饮酒,不吸烟
常运动,多果菜
限制肥肉限制糖 合理膳食少放盐 主食宜粗不宜细 起居规律足睡眠 精神放松情绪稳 超重肥胖要避免
浅谈干细胞对糖尿病的治疗
细胞工程中心 2017年12月1日
糖尿病与人类健康
1 2 3 4 5 6 糖尿病的现况 糖尿病的临床表现及危害
糖尿病的药物治疗
干细胞的现状
干细胞治疗糖尿病的机理
糖尿病的治疗与预防
全球糖尿病分布
总部位于比利时首都布鲁塞 尔的国际糖尿病联合会发布了最 新一期《糖尿病地图》,显示 2013年全球约有3.82亿成年人患
单能性干细胞
这类干细胞只能向一 种类型或密切相关的 两种类型的细胞分化。 如:上皮组织基底层 的干细胞、肌肉中的 成肌细胞、肠上皮干 细胞
富含MSC的人体组织
MSC治疗糖尿病的机制
1. MSC分化为胰岛素分泌细胞。 2. 免疫调控抗炎作用,自身反应性T细胞减少(破坏性细胞)而调节性T细胞 (Treg)(保护性细胞)增加;促炎性细胞因子(有害的)IL-2、IFN-γ 、 TNF-α 减少而抗炎性细胞因子(有利的)增加。 3. 组织修复作用,MSC分泌修复因子,如表皮生长因子(EGF)、血管内皮生 长因子(VEGF)、成纤维生长因子等,阻止了胰岛细胞凋亡,促进胰岛素 分泌前体细胞的增生与分化。
TZDs
α -糖苷 酶抑制剂 • 延缓碳水 化合物在 肠道的消
DPP-4抑 制剂 • 减少体内 GLP-1 的 分解
• 减少肝脏 葡萄糖的 输出
• 改善胰岛 素抵抗
化吸收
常用降糖药物的作用机制
脂肪 肝
增加脂肪的合成 和葡萄糖的代谢
肌肉
增加肌肉的 葡萄糖摄取和代谢
双胍类,胰岛素 噻唑烷二酮类
降糖
胰腺
0=无, ±=非常少见,1+=少 见,2+=偶尔,3+=中度,4+=显著,↓=下降,?=未知 *推荐肝功能监测 GI:胃肠道
美国生物学家戴利讲过一句名言:
20世纪是药物治疗的时代!! 21世纪是细胞治疗的时代!!!
糖尿病的治疗——干细胞
世界权威《科学》杂志曾将干细胞研究列为世界十大 科学成就之一,与人类基因组测序和克隆技术相提并论。 干细胞与再生医学产业,被誉为二十一世纪生物和医学 科技领域最可能取得革命性突破的项目,有望成为具有
研究。
我国政府对干细胞研究非常重视

温家宝总理在中国科学院成立60周年大会上发言,特别提到了干细胞研究和发展。 2002年起我国“973”,“863”计划,投入到有关干细胞与治疗性克隆、组织工程技术 与产品研制、组织器官代用品研发及灵长类动物疾病与评价模型等项目的研究经费达 到近2亿元人民币。
3.726
3.13.* 13.3
10 5
仅有微血管并发症
仅有大血管并发症
微/大血管并发症
0
糖尿病治疗路径
如血糖控制不达标(A1C≥7.0%)则进入下一步治疗
主要治疗路径
一线药物治疗
备选治疗路径
二甲双胍
α -糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂
生 活 方 式 干 预
二线药物治疗
胰岛素促泌剂/α -糖苷酶抑制剂/ DPP-4抑制剂/噻唑烷二酮类
45
40 人 均 直 接 医 疗 成 本 的 均 数 ( ) 千 元 35
46.7
直接医疗成本 (RMB)
患者比例 (%)
50
38.580
45 40
30
25 20
9.35* 22.3
15.373
35 30 25 患 者 ( ) %
17.7
20 15
15 10 5 0 无并发症
11.842
2.18*
甜食不吃 水果少吃 主食限量
少吃多餐
远荤近素 戒酒忌咸
饮食管理
休息与运动
糖尿病预防
1、避免肥胖,维持理想且合适的体重。 2、避免高脂肪饮食,每餐饮食按照计划份量进食。 3、增加体力活动,参加体育锻炼。
4、规律作息,避免熬夜,保证充足睡眠。
5、积极发现和治疗高血压、高血脂和冠心病。
预防糖尿病


2009年糖尿病日主题--糖尿病预防与教育
2017年世界糖尿病日主题定为“女性与糖尿病”
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所
致的以高血糖为特征的代谢性疾病。
持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官,特 别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。 严重者可引起失水,电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发 症酮症酸中毒和高渗昏迷。
糖尿病发病机制
1 型糖尿病
糖 尿 病
2 型糖尿病 妊娠期糖尿病 其他类型糖尿病
1 型糖尿病
1型糖尿病,原名胰岛素依赖型糖尿病,多发生在儿童和青少年。 发病比较急剧,体内胰岛素绝对不足,容易发生酮症酸中毒(DKA), 必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效,否则将危及生命。
1型糖尿病自身不能产生胰岛素,因此需要终身使用外来胰岛
空腹血糖障碍
<7.8(<140)
6.0–6.4
糖耐量受损 糖尿病
≥7.8(≥140) ≥11.1(≥200)
6.0–6.4 ≥6.5
糖尿病的主要临 床表现为:多饮、 多尿、多食和体 重下降(“三多 一少”),以及 血糖高、尿液中 含有葡萄糖(正 常的尿液中不应 含有葡萄糖)等。
糖尿病并发症所引起的代价非常巨大
激素(荷尔蒙)所导致的。妊娠期糖尿病通常在分娩后自 愈。
但是,妊娠期糖尿病可能导致胎儿发育畸形、胎儿宫内窘迫、
胎死宫内新生儿低血糖、巨大儿以及难产或者死产等并发症。
一些糖尿病导因有别于第一型,第二型和妊娠糖尿 病,这包括:β细胞基因缺陷(β细胞分泌胰岛素)、遗
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传性胰岛素抵抗、胰脏疾病、荷尔蒙失调、化学或药物

常用降糖药物的不良反应
低血 糖 格列吡嗪 格列苯脲 格列美脲 瑞格列奈 那格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 米格列醇 罗格列酮 吡格列酮 1+ 4+ 2+ 1+ 1+ 0 0 0 0 0 体重增 加 1+ 2+ 1+ 1+ ? ↓ 0 0 3+ 3+ 水肿 0 0 0 0 0 0 0 0 2+ 2+ GI副作 用 ± ± ± 0 0 2+ 3+ 3+ 0 0 乳酸酸中 肝毒性 毒 0 0 0 0 0 1+ 0 0 0 0 ± ± ± 0 0 0 ± 0 0* 0*
划时代影响的“医学革命”。
干细胞研究与治疗现状
干细胞早已上升到了国家发展的战略高度。
日本早在2000年启动了“千年世纪工程”,其中把以干
细胞工程为核心技术的再生医学作为四大重点之一,并 且在第一年度的投资金额即达108亿日元。
美国奥巴马总统上任即时,就解禁了布什政府对胚胎干
细胞研究的限制,允许国家NIH经费用于胚胎干细胞的
4. 干细胞对胰岛Β细胞的修复:胰岛Β细胞是人体胰岛素分泌的主流分泌细
胞。干细胞通过对胰岛的修复,可以使胰岛产生新的胰岛Β细胞;通过对 胰岛Β细胞的直接修复,使其具有分泌胰岛素的功能;通过干细胞所产生 的因子,刺激胰岛Β细胞再生。
5.干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复 :在人体内除了胰岛β细胞分
泌胰岛素外,在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞, 也有分泌胰岛素的作用。通过干细胞对这些细胞的修复及再生作用, 可以提高体内胰岛素的分泌量,可以起到降血糖的作用。 6.干细胞对胰岛素抵抗的作用:通过干细胞的移植,可以增加细胞内
I. II. III. IV.
V.
治疗安全,低毒性; 对某些病症,一次性植入,作用持久; 材料来源充足; 治疗范围广阔,理论上能治疗大多数疾 病; 干细胞是最好的免疫治疗和基因治疗载 体。
特 点
干细胞移植的极少数患者发现 有发烧,一般在38-39℃,经过 适当对症处理,三天内退热。
副 作 用
干细胞 治疗的 特点和 副作用


2009-2011年国家自然科学基金资助的干细胞项目达226个。
2010年国家科技部颁布的“重大新药创新”科技重大专项“十二五”实施计划2011年 课题申报指南中,专门列入了新药研发干细胞技术平台项目。
什么是干细胞?
干细胞是一类未充分分化、具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化 成多种功能细胞。
干细胞治疗糖尿病的适应症

近期发现的胰岛素依赖型糖尿病。

糖尿病合并肾小球硬化,慢性肾功能不全(1和2级)。

不稳定糖尿病。

糖尿病相关的感染合并症,免疫系统功能低下。

对各种治疗无效的营养缺乏性软组织溃疡。

继发性磺脲类药物抵抗及需要胰岛素治疗的II型糖尿病。
糖尿病治疗措施
控制饮食:是一项基础治疗措施
素治疗;1型糖尿病一直被描述成一种自身免疫疾病——身体的免疫
系统攻击胰腺中的胰岛细胞,并最终破坏它们制造胰岛素的能力。 没有胰岛素,身体就不能将葡萄糖转化成能量,因此I型糖尿病患者
必须注射胰岛素才能存活。
2 型糖尿病
2型糖尿病,原名成人发病型糖尿病或非胰岛素依赖型 糖尿病,由于机体对胰岛素不敏感而引起。2型糖尿病是 典型的慢性疾病,占糖尿病患者中的90%左右,病发后的 预期寿命较之病发前可减少10年。
3.具有安全性, 3.具有安全性, 无排斥反应, 无排斥反应, 安全性高, 安全性高, 副作用小。 副作用小。
4.取材方便, 4.取材方便, 治疗方法 治疗方法 简便,痛 Concept 简便,痛 苦性小。 苦性小。
5.细胞治疗的 供体可以是自 体,也可以是 concept 异体。
6.细胞治疗为疑 6.细胞治疗为疑 难杂症的治疗 难杂症的治疗 带来了新的希 concept 带来了新的希 望。 望。
导致。
糖尿病诊断标准
世界卫生组织糖尿病诊断标准 条件 餐后两小时血糖 mmol/l(mg/dl) 正常 <7.8(<140) 空腹血糖 mmol/l(mg/dl) <6.1(<110) ≥6.1(≥110)& <7.0(<126) <7.0(<126) ≥7.0(≥126) HbA1c % <6.0
自我复制
增殖
产生大量细胞
多向分化
诱导、分化
任何类型体细胞
干细胞的种类
按分化潜能的大小,干细胞基本上可分为三类: 1 2 多能性干细胞
这种干细胞具有分化多 种细胞组织的潜能,但 却失去了发育成完整个 体的能力。 如:造血干细胞,间充 质干细胞(MSC),皮 肤干细胞
3
全能性干细胞
具有形成完整个体 的分化潜能。 如:胚胎干细胞
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