angⅱ对腹膜间皮细胞ros和nadph氧化酶亚基p47phox表达的影响及黄4)

AngⅡ对腹膜间皮细胞ROS和NADPH氧化酶亚基p47phox表达的影响及黄(4)
3讨论
腹膜纤维化是腹膜透析的重要并发症之一，对其发病机制的不断探讨、寻找新的治疗靶点及有效干预剂是腹膜透析进一步发展的迫切需要。

AngⅡ不仅作为一种血管活性物质参与RAS的活化效应过程，而且局部产生的AngⅡ作为一种重要的生长因子参与调节细胞的增值、凋亡及纤维化进程，是引起腹膜纤维化的重要因子之一[10-12]。

NADPH氧化酶是一种过氧化物酶, 广泛存在于吞噬细胞及非吞噬细胞，其催化产物活性氧( reactlve oxygen species, ROS) 参与机体防御和信息传递等许多生理过程。

NADPH氧化酶主要由5个亚基组成，包括2个膜亚基：gp91phox、p22phox;3 个胞浆亚基：p47phox、p40pox、p67phox。

另外，还有2个低分子量的GTP结合蛋白Rap1A和rac2。

当细胞受到相应刺激后, 胞浆亚基p47phox被磷酸化激活，与p67phox结合并向胞膜转位，与胞膜亚基结合组成有氧化活性的复合体，将氧催化为-O2-，进而产生一系列活性氧，造成细胞损伤。

NADPH氧化酶作为ROS的调控酶，其胞浆亚基p47phox在多种组织的氧化应激反应中起着始动、枢纽性作用[13-15]。

如前所述，色谱指纹图谱证实黄芪注射液有稳定的清除自由基、抗氧化的色谱峰，其拮抗高糖环境对腹膜间皮细胞的氧化应激损伤的作用已被证实。

该实验研究中，在
AngⅡ作用下，ROS的产生明显增加，腹膜间皮细胞NADPH氧化酶亚基p47phox mRNA和蛋白结果一致，均呈时间依赖模式的表达上调。

我们应用黄芪注射液预处理后发现，黄芪不仅可明显减少由AngⅡ诱导的腹膜间皮细胞ROS的产生，而且可使NADPH氧化酶亚基p47phox的表达降低。

该实验表明黄芪不仅能够抑制NADPH氧化酶的表达，而且可抑制其活性。

由此我们推测，黄芪通过抑制腹膜间皮细胞NADPH 氧化酶的表达及其活性，从而减少腹膜间皮细胞ROS的产生，阻断ROS在其中的信号传导作用，及下游因子TGF-β的过度表达，减轻细胞的转分化和细胞外基质的积聚，增加细胞外基质的降解而发挥其延缓腹膜纤维化的作用。

综上所述，长期腹膜透析患者，腹膜间皮细胞暴露于腹透液高糖、低pH值、乳酸盐和葡萄糖降解物GDP等多种生物不相容因素下，可导致腹膜纤维化，AngⅡ、ROS、NADPH氧化酶均参与其中。

腹膜间皮细胞经AngⅡ刺激，其ROS产生明显增多。

ROS产生增多与其调控酶——NADPH氧化酶的表达上调密切相关。

黄芪注射液能够抑制NADPH氧化酶的表达，减少腹膜间皮细胞ROS的产生，从而减少腹膜的氧化应激损伤，延缓腹膜纤维化的发生发展。

【参考文献】
\[1\]KIRIBAYASHI K, MASAKI T, NAITO T, et al. AngiotensinⅡ induces fibronectin expression in human peritoneal cells via ERK1/2 and P38MAPK \[J\]. Kidney Int, 2005, 67:1126-1135.
\[2\]NOH H, LEE HB, YU MR, et al. Angiotensin II mediates high glucose-induced TGF-beta1 and fibronectin upregulation in HPMC through reactive oxygen species \[J\]. Perit Dial Int, 2005, 25(1):38-47.
\[3\]KAREN B, KARL-HEINZ K. The NOX family of ROS-generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology \[J\]. Physiol Rev, 2007, 87:245-313.
\[4\]HA H, CHA MK, CHOI HN, et al. Effects of peritoneal dialysis solutions on the secretion of growth factors and extracellular matrix proteins by human peritoneal mesothelial cells \[J\]. Perit Dial Int, 2002, 22(2):171-177.
\[5\]张磊，聂磊，王唯红. 黄芪注射液色谱指纹图谱与抗氧化作用的相关分析\[J\]. 中药材，2009, 32(11):1757-1760.
\[6\]舒静，王怡，张晓云. 黄芪注射液拮抗高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接的影响\[J\]. 上海中医药大学学报, 2007, 21(4):50-53.
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