第六章 散剂、颗粒剂与胶囊剂

二、过筛

（一）过筛目的 （二）药筛及粉末的分等 （三）过筛设备 （四）过筛操作注意事项
过筛：指粉碎后的物料通过一种网孔工具以使粗 粉与细粉分离的操作。 过筛目的：将粉碎后的物料按粒度大小加以分等， 以获得较均匀的粉末，适应医疗和制备制剂的需要。
药筛及粉末的分等
冲制筛：又称模压筛，在金属板上冲压
常用的稀释剂与吸收剂
7.无机盐类


主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药 用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙） 等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无 味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片 剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附 作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸 钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰， 此时不宜使用。
非结晶性乳糖可供粉末直接压片。
常用的稀释剂与吸收剂
5.可压性淀粉
可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized starch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑 性和干黏性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。
润湿剂
(1)纯化水
1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色 、无嗅、无味的液体。 3）水本身无黏性，适用于遇水便能诱发出黏 性的制粒物料。
润湿剂 (2)乙醇(ethanol)


可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水黏 性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润 后所产生的黏性降低，因此，醇的浓度要视 原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅 速操作，以免乙醇挥发而产生强黏性团块。
常用的稀释剂与吸收剂
6.微晶纤维素
（microcrystalline cellulose, MCC)
微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性 粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦 有“干黏合剂”之称，可用于粉末直接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较 好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同 有若干规格。
第三节

固体制剂的常用辅料
辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋形 剂和附加剂。 作用
填充作用 黏合作用 崩解作用 润滑作用

固体制剂辅料的质量要求

无生理活性；
性质稳定，不与主药发生任何物理化学反应；
对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药
的疗效和含量测定。
（一）稀释剂与吸收剂



稀释剂（Diluents） ：用来增加固体制剂的重量 和体积的辅料，亦称为填充剂（Fil1ers）。 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直 径一般不能小于 6mm 、片重多在 100mg 以上， 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀 释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成 型的作用。 加入稀释剂：增加体积促进成型；减少主药成分 的剂量偏差。
黏合剂

1. 淀粉浆
淀粉浆是片剂中最常用的黏合剂，常用 8%～ 15%的 浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要 有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的 性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根 据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；

3、操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、 混合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
均匀混合的措施：
① 各组分的比例量 ：组分比例相差过大时，应采用 等量递加混合法（又称配研法） 混合，即量小药 物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此 倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。 ②各组分的粒度与密度： 若密度及粒度差异较大时， 应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择 适宜的混合时间。
第二章 散剂、颗粒剂与胶囊剂
固体制剂

常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、胶囊剂、 片剂、滴丸剂、膜剂等 固体制剂的共性： （1）物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便； （2）制备过程前处理的单元操作经历相同； （3）药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。

糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。 影响崩解度和主药含测。
常用的稀释剂与吸收剂
4.乳糖（lactose)
由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末， 略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的 药物。 可压性好 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美 观，对主药含量测定无影响。
常用的稀释剂与吸收剂
8.甘露醇

呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因 而有凉爽感，同时兼具一定的甜味。

因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常
与蔗糖配合使用。
（二）湿润剂与黏合剂
湿润剂 (moistening agent)系指本身无黏 性， 但能诱发待制粒物料的黏性，以利于 制粒的液体辅料。 黏合剂 (adhesives)系指本身有黏性，对 无黏性或黏性不足的物料给予黏性，从而使 物料聚结成粒的辅料。 选用湿润剂和黏合剂一定要合适，黏度要适 当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还 要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。
能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95%的粉末
细粉
最细粉 极细粉
能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95%的粉末
能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于95%的粉末
记忆技巧
粗中不超过，细粉不少于；先过一二四；再过五六八
（三）过筛设备
漩涡式振荡筛 手摇筛

机械过筛 手工过筛
漩涡式振荡筛 结构：料斗、振荡 室、联轴器、电机等
固体剂型的制备工艺流程图
物料 准备
粉碎
过筛
混合
制颗粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
第一节 固体粉粒密度与流动性
散剂的制备
物料准备 粉碎 过筛
混合 粉粒性质 分剂量
质检
包装
粉粒的 堆密度、 流动性
一、粉粒密度与流动性的表示方法

（一）粉粒密度的表示方法 1.真密度：真密度 ρ =W / Vt（质量/真容积）
（一）稀释剂与吸收剂

吸收剂：固体制剂中若含有液体成分，如
挥发油时，需加入适当的辅料将液体吸收
以便于制剂制备，此种辅料成为吸收剂。
常用的稀释剂与吸收剂
1.淀粉（starch)


性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性 小，价格便宜。 可压性差 常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混 合使用。
常用的稀释剂与吸收剂
二、影响粉粒流动性的因素

1.粒子大小：在临界粒子径（100微米）以上， 随粒子径增加，粉体流动性增加。

2.粒子形状和表面粗糙性：不规则、粗糙，流动 性差

加入润滑剂
3. 粉粒含湿量：粉粒含湿量较高，表面会吸附一层 水膜，使粉粒间的黏着力增强，休止角增加，流 动性减小。
改善流动性的方法
适当增加粒子径 控制含湿量：过高：流动性差；过低：易分层
药筛
出圆形的筛孔而制成。
编织筛：以金属丝或非金属丝编织而成。
筛的分等 筛号 筛孔内径（平均值） 目号
一号筛
二号筛 三号筛 四号筛 五号筛
2000μm±70μm
850μm±29μm 355μm±13μm 250μm±9.9μm 180μm±7.6μm
10目
24目 50目 65目 80目
每一吋长 度上所含 筛孔的 数目
2.粒密度：ρ g= W / V
3.松密度： ρ b= W / V 松容积： V ）
g
（质量/粒容积）
b
(质量/松容积）
g；
（粉体的重量：W ； 粒子真容积： Vt ；粒容积： V
b
根据松密度大小，同一种药物粉末又可以分为“轻质”
“重质”。
（二）粉粒流动性的表示方法




1.休止角θ ：是指静止状态的粉粒堆积体的自由 斜面与水平面之间的夹角。 休止角是粉粒流动性最常用的方法之一，它主要 反映粒子之间的摩擦力，休止角越小，摩擦力越 小，流动性越好。一般认为θ≤30度时流动性好， θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。 粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的 重量差异及正常操作影响较大。 流速：是指单位时间里粉粒由一定孔径的孔或管 中流出的量。流速越快，流动性就越好。
六号筛
七号筛 八号筛
150μm±6.6μm
125μm±5.8μm 90μm±4.6μm
100目
120目 150目
九号筛
75μm±4.1μm
200目
《中国药典》规定的6种粉末等级
粉末等级 最粗粉 粗粉 中粉 要求 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末
能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末
过筛的注意事项
加强振动
粉末应干燥 控制料量（分层厚度要适中） 防止粉尘飞扬
三、混合

（一）混合目的 （二）混合方法 （三）混合设备 （四）影响混合均匀的因素
（一）混合目的

混合（mixing）将两种或两种以上组分的物料 均匀混合的操作。 混合的目的：使制剂中各组分分布均匀、含量 均一，保证用药剂量准确、安全有效。

内聚力：物质的同种分子间的引力 粉碎过程：是破坏内聚力，使药物块粒减小， 增加药物表面积。

机械能转换为表面能
粉碎的作用力：
剪切力、冲击力、研磨力、挤压力等
粉碎作用力的选择
脆性物料 纤维状物料 粗碎 细碎 冲击、研磨 剪切力 冲击力和挤压力 剪切力和研磨力
要求粉碎产物能产生 自由流动
研磨
粉碎方法

概念：大块物料
细小颗粒或细粉
粉碎(crushing) ：指借助机械力将大块固体药物破
碎成适宜程度的粉末的操作过程。

粉碎度：
Φ n= Φ1
粉碎的目的
①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收， 提高生物利用度 ②便于制备多种剂型 ③加速药材中有效成分的溶解 ④便于各成分混合均匀和服用
（二）粉碎机制
超微粉碎机
振动磨结构示意图1、电动机 2、挠性轴套 3、主轴 4、偏心锤 5、轴承 6、筒体 7、弹簧
乳钵
（五）粉碎操作注意事项


1.开动后待运转稳定再加料 2.药物中须剔除杂物 3.每次使用后检查设备是否完好，并清理 4. 注意安全！严格遵守操作规程，在喂料和 物料堵塞时，不能用手或木棒下料和捅料，不 能将手伸入进料口，更不能用眼睛凑近查看。 5.粉碎毒性药物、刺激性药物时，注意百度文库动保 护，防止交叉污染。
等量递增法（配研法）：药物 各组分的量相差悬殊时常用 方法：先取量少的组分及等量 的量大组分，同时置于混合器 中混合均匀，再加入与混合物 等量的量大组分混匀，如此倍 量增加直至加完全部量大的组 分为止。
均匀混合的措施：
③混合时间（通过实验确定最佳混合时间）
④其他：含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分 吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、 蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针 对吸湿原因加以解决。

（二）混合方法

实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。

大批量生产时的混合方式：
搅拌和容器旋转方式。
（三）混合设备
槽形混合机 （混合、制软材)
•三维混合机（较理想的混合设备）
（四）影响混合均匀性的因素

1、物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密 度）

2、设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内 部插入物，材质及表面情况等。）
添加少量细粉：一般加量为：1%~2%
添加润滑剂
第二节 固体原辅料处理的基本操作
固体剂型的制备工艺流程图
物料 准备
粉碎
过筛
混合
制颗粒
压片
散剂
颗粒剂
片剂
胶囊剂
一、粉碎

（一）粉碎目的 （二）粉碎机制 （三）粉碎方法 （四）粉碎设备 （五）粉碎操作注意事项
（一）粉碎的含义与目的

混合粉碎
单独粉碎 干法粉碎 适合单独 粉碎的药 物有
氧化、还原性药物 贵重药品 毒性药物


加液研磨法

湿法粉碎 水飞发

低温粉碎 超微粉碎
（四）粉碎设备
万能粉碎机
适用于性质不同的 物料。因粉碎过程 会发热，故不适用 万 能 粉 于含挥发性成分、
球磨机
遇热发黏的物料
碎
机
柴田粉碎机
球磨机示意图
2.蔗糖粉（sugar)


蔗粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成 的白色粉末，其优点在于黏合力强，可用来增 加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。 吸湿性较强 常于糊精、淀粉配合使用。
常用的稀释剂与吸收剂
3.糊精（dextrin)
淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于 乙醇。
黏结性较强，易造成片剂的麻点和水印。