药物的杂质检查ppt
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7
2 药物的杂质
1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
8
药物的杂质
为保证药品质量，确保用药安全、有效， 必须检查杂质，控制药物纯度.
9
3 评价
综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质 检查和含量测定。 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容。
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
14
二、 杂质的来源与种类
药物生产过程引入
杂
质
来
源
药物贮存期间引入
15
1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐 酸、碱的金属工具所带来的杂质
第六章 杂质与安全检查
1
生物药物分析
第一章 绪论 第二章 酶分析法 第三章 免疫分析法 第四章 高效液相色谱法及其应用 第五章 生物检定法
第六章 杂质与安全检查
第七章 氨基酸、多肽、蛋白质和酶类药品检查 第八章 糖类、脂类和核酸类药品检验 第九章 基因工程药物检验
2
第六章 杂质与安全检查
10
4 药物纯度与试剂纯度
a.药物纯度—又称为药用规格 主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面
考虑。只有合格品和不合格品
b.化学试剂的纯度—是从杂质可能引起的化学变 化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目
的加以规定, 不考虑杂质对生物体的生理作用及 毒副作用。
11
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等 级：合格或不合格。
18
常见疫苗的类型
注射用脊髓灰质炎疫苗是一种灭活病毒； Biblioteka Baidu服脊髓灰质炎疫苗是一种减毒活病毒。 卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。
婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可 靠措施。 伤寒疫苗是一种灭活的细菌。 麻疹和其它典型“儿童期”疾病（如流行性腮腺 炎、水痘和风疹的疫苗）是减毒活病毒。 白喉和破伤风疫苗包含了“灭活的”毒素。 流感疫苗往往包含灭活的“裂解了的”病毒（病 毒外壳的蛋白质已被溶剂溶为液体）。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、 分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
12
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查。 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致
医疗事故。 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
13
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的 主要区别是
23
2、按毒性可分为2类
信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反 映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理。如： 氯化物、硫酸盐等.
有害杂质——对人体有毒害的杂质.在质量标准中 严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
24
三 杂质限量检查
1 杂质限量
——在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的 前提下,药物中所含杂质的最大允许量.
样品2.0g 水 100ml 过滤 25ml 依法检查 Cl ,溶解
对照品溶液: 标准NaCl溶液(10gCl/ml)
方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大. 计算：氯化物限量是多少(% )？
限量表示方法: 百分表示(%) 百万分表示(ppm)
25
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
26
2 杂质检查方法(限量检查法) 三种检查方法
标准对照法 灵敏度法 含量测定法
27
（1）对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量
28
（2）灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，不得有正反应出现。
19
杂质的种类 1、按来源可分为2类
一般杂质——指在自然界中分布广泛,在多种药 物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
特殊杂质——指在特定药物的生产或贮存过程中, 根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可 能引入的杂质.
20
一般杂质：
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷 盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残 渣等。一般杂质其检查方法收载在中国 药典的附录中。
21
特殊杂质：
指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入 的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼 中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂 质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量 标准中。
22
中国药典（1995年版）中规定的一般杂 质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
16
在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造 成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶 等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质
17
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转 变、聚合、潮解和发霉等
特点：不需对照品
29
3. 比较法 （3） 含量测定法：
测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH 值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品
30
4 3 限量计算公式 （对照法）
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
100%
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm
31
例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查
主要学习目的：
1、掌握药物的纯度概念和一般杂质的概念； 2、掌握药物中杂质限量计算方法； 3、熟悉氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理
与注意点； 4、理解特殊杂质检查方法的选择基础与应用。
5
第一节 概述
一、药物的纯度要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查
6
一 药物的纯度要求
1.药物的纯度 指药物纯净的程度。 是反映药品质量的一项重要指标。
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节
概述 药物中一般杂质的检查方法 特殊杂质及其检查方法 热原检查法 毒性试验法 刺激性试验 过敏试验 降压物质检查法
3
第六章 杂质与安全检查
第一节 第二节 第三节
概述 药物中一般杂质的检查方法 特殊杂质及其检查方法
4
2 药物的杂质
1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和 疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性 和疗效，但影响药物的科学管理的物质
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药物的杂质
为保证药品质量，确保用药安全、有效， 必须检查杂质，控制药物纯度.
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3 评价
综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质 检查和含量测定。 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容。
A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
14
二、 杂质的来源与种类
药物生产过程引入
杂
质
来
源
药物贮存期间引入
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1. 生产过程中引入
（1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐 酸、碱的金属工具所带来的杂质
第六章 杂质与安全检查
1
生物药物分析
第一章 绪论 第二章 酶分析法 第三章 免疫分析法 第四章 高效液相色谱法及其应用 第五章 生物检定法
第六章 杂质与安全检查
第七章 氨基酸、多肽、蛋白质和酶类药品检查 第八章 糖类、脂类和核酸类药品检验 第九章 基因工程药物检验
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第六章 杂质与安全检查
10
4 药物纯度与试剂纯度
a.药物纯度—又称为药用规格 主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面
考虑。只有合格品和不合格品
b.化学试剂的纯度—是从杂质可能引起的化学变 化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目
的加以规定, 不考虑杂质对生物体的生理作用及 毒副作用。
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药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等 级：合格或不合格。
18
常见疫苗的类型
注射用脊髓灰质炎疫苗是一种灭活病毒； Biblioteka Baidu服脊髓灰质炎疫苗是一种减毒活病毒。 卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。
婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可 靠措施。 伤寒疫苗是一种灭活的细菌。 麻疹和其它典型“儿童期”疾病（如流行性腮腺 炎、水痘和风疹的疫苗）是减毒活病毒。 白喉和破伤风疫苗包含了“灭活的”毒素。 流感疫苗往往包含灭活的“裂解了的”病毒（病 毒外壳的蛋白质已被溶剂溶为液体）。
化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、 分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
12
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查。 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致
医疗事故。 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。
13
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的 主要区别是
23
2、按毒性可分为2类
信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反 映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理。如： 氯化物、硫酸盐等.
有害杂质——对人体有毒害的杂质.在质量标准中 严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.
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三 杂质限量检查
1 杂质限量
——在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的 前提下,药物中所含杂质的最大允许量.
样品2.0g 水 100ml 过滤 25ml 依法检查 Cl ,溶解
对照品溶液: 标准NaCl溶液(10gCl/ml)
方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大. 计算：氯化物限量是多少(% )？
限量表示方法: 百分表示(%) 百万分表示(ppm)
25
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
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2 杂质检查方法(限量检查法) 三种检查方法
标准对照法 灵敏度法 含量测定法
27
（1）对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量
28
（2）灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，不得有正反应出现。
19
杂质的种类 1、按来源可分为2类
一般杂质——指在自然界中分布广泛,在多种药 物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.
特殊杂质——指在特定药物的生产或贮存过程中, 根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可 能引入的杂质.
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一般杂质：
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷 盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残 渣等。一般杂质其检查方法收载在中国 药典的附录中。
21
特殊杂质：
指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入 的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼 中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂 质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量 标准中。
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中国药典（1995年版）中规定的一般杂 质检查中不包括的项目是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查
16
在药物生产过程中引入杂质的途径为
A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造 成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶 等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质
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2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转 变、聚合、潮解和发霉等
特点：不需对照品
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3. 比较法 （3） 含量测定法：
测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH 值等。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品
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4 3 限量计算公式 （对照法）
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
100%
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm
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例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查
主要学习目的：
1、掌握药物的纯度概念和一般杂质的概念； 2、掌握药物中杂质限量计算方法； 3、熟悉氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理
与注意点； 4、理解特殊杂质检查方法的选择基础与应用。
5
第一节 概述
一、药物的纯度要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查
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一 药物的纯度要求
1.药物的纯度 指药物纯净的程度。 是反映药品质量的一项重要指标。
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节
概述 药物中一般杂质的检查方法 特殊杂质及其检查方法 热原检查法 毒性试验法 刺激性试验 过敏试验 降压物质检查法
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第六章 杂质与安全检查
第一节 第二节 第三节
概述 药物中一般杂质的检查方法 特殊杂质及其检查方法
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