生物药剂学和药物动力学综述单室模型模拟实验

实训二 单室模型模拟试验
单室模型的定义：药物进入体内后，能够迅速向全身的组织及器官分布，使药物在各组织、器官中很快达到分布上的动态平衡，此时整个机体可视为一个隔室，这种模型称为：“单室模型” 。

单室模型是最基本、最简单的模型。

一．实验内容
1．操作
将纯水盛满三角瓶中，开动磁力搅拌器，以每分钟大约6~8ml 的流速将纯水注入三角瓶中，调试稳定后，用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部，并瞬间搅匀，此时间记为0时刻，以后每隔10分钟自三角瓶内同一位置吸取2ml 供试液作为血药浓度测定用，同时定量收集不同时间段内由侧管流出的试液作为尿排泄数据的测定。

2．定量方法
取2ml 供试液，加0.2mol/L 的NaOH 液至10ml ，在555nm 处测定酚红的吸光度，并求出浓度。

如果吸光度超过，可在此10ml 基础之上，进一步稀释一定倍数，直至测定出该吸光度为止。

二．静脉注射
用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部的过程就相当于静脉注射。

单室模型静注的三个特点：
* 药物瞬间在机体分布平衡
* 体内药物只有消除，无吸收、分布过程
* 消除速率和体内在该时的浓度呈正比。

1．血药浓度
若药物在体内的分布符合单室模型，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消失的速度为：
KX dt
dX -= (1)
用血药浓度表示为：
C=C 0e -kt (2) 两边取对数得：
logC=logC 0－
303
.2kt (3)
2．尿排泄数据
尿排泄数据的前提条件：
1. 有较多原型药物从尿中排泄
2. 药物经肾排泄符合一级速度过程，即尿中原型药物出现速度和当时体
内药量成正比
缺点：1. 操作较复杂2. 误差较血药浓度法大 则原形药物的排泄速度为：
dt
dX u =k e X 0=k e X 0 e -kt (4)
两边取对数得：
log
dt
dX u =log(k e X 0)－
303
.2kt (5)
由于用实验方法求出的尿药排泄速度不是瞬时速度的dX u /dt ，而是一段有限时间内的平均速度
log(ΔX u /Δt ) =log(k e X 0)－
303
.2中kt (6)
三、仪器、试剂
仪器：N752型紫外分光光度计、磁力搅拌器、烧杯、抽滤瓶等 试剂：酚红、0.2mol/L 的NaOH 四、实验内容 1．操作
将纯水盛满三角瓶中，开动磁力搅拌器，以每分钟大约6~8ml 的流速将纯水注入三角瓶中，调试稳定后，用移液管吸取0.1%的酚红供试液10ml 加入三角瓶底部，并瞬间搅匀，此时间记为0时刻，以后每隔10分钟自三角瓶内同一位置吸取2ml 供试液作为血药浓度测定用，同时定量收集不同时间段内由侧管流出的试液作为尿排泄数据的测定。

2．定量方法
取2ml 供试液，加0.2mol/L 的NaOH 液至10ml ，在555nm 处测定酚红的吸光度，并求出浓度。

如果吸光度超过，可在此10ml 基础之上，进一步稀释一定倍数，直至测定出该吸光度为止。

五、实验结果
将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1和表2。

t m=
2
1 -
+i
i t
t
分别用表1．表2两组实验数据计算药物动力学参数
六、数据处理
1．酚红的含量测定采用百分吸光系数法：A=E%1cm CL，其中主药酚红在555nm处的E%1cm为430；
2．血药浓度数据处理：lgC=lgC0－Kt/2.303，求K、C0、V、t1/2、AUC、Cl、Ke(K L=0)等参数；
3．尿排泄数据处理：lg(⊿X u/⊿t)=lg (KeX0)－Kt m/2.303，求Ke、K、Cl r、X∞u等参数。

七、分析与讨论
1．单室模型药物静脉注射给药后，在体内没有吸收过程，迅速完成分布，药物只有消除过程，而且药物的消除速度与体内该时刻的药物浓度成正比。

2．生物间衰期除了与药物本身特性有关，还与用药者的机体条件有关。

生理及病理善能够影响药物的半衰期，肾功能不全或肝功能受损者，均可使药物的间衰期延长。

3．采用尿排泄数据求算药物动力学参数符合以下条件：大部分药物以原形从尿中排泄；药物经肾排泄过程符合一级速度过程，即尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。

4．以尿药排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔收集尿样。

已知收集尿样的时间间隔超过1倍半衰期将有2%误差，2倍为8%，3倍为19%。

因此，只要采样时间间隔小于2倍半衰期，则产生的误差不大。