药品临床试验设计与评价
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单盲：受试者或研究者一方被盲（常为受试者）。 双盲：受试者和研究者均不知道分组情况。 三盲：在双盲基础上，数据分析人员也不知道分
组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。
双盲双模拟法
.
药品临床试验设计与评价
六、多中心研究
目的：避免中心特异性，结果更具有人群普遍性 1.试验方案由各中心的主要参加者制定。 2.各中心同期进行试验。 3.各中心样本数应符合统计学要求。 4.相同程序管理药品等。 5.建立标准化的评价方法。
分层应注意对预后有影响的因素
药品临床试验设计与评价
四、对照组设置
制剂特点 目的
用途
阳性对照剂 已知有效药 避免因检查或判 断指标不敏感 造成假阴性 急性、慢性试验
安慰剂对照剂 无活性物质（乳糖） 排除非药物引起的 效应（精神因素、病情 变动）避免假阳性 适于慢性（特别疼痛） 或药效较弱或疗效不 确切的药物
药品临床试验设计与评价
药品临床试验前的准备与必要条件
◆完成临床前研究，对被试新药的有效性和安全性提 供充分资料并经国家食品药品监督管理局审批同意临 床试验。
◆必须在国家确认的临床研究机构进行，研究者要具 备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力、并经 培训。
◆具有完整的、详细的临床研究计划。 ◆申办者准备和提供临床试验用药品，并应符合《药
研究的范围
新药临床评价 老药再评价 新的临床用药方案研究
药品临床试验设计与评价
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
药品临床试验设计与评价
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
药品临床试验设计与评价
阳性对照药的选择
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
药品临床试验设计与评价
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
与总样本的比例相同。 当主要指标可能受影响时，必要时需要
进行一致性检验。 中心效应：CMH方法。
药品临床试验设计与评价
试验方案（Protocol）
——研究者与申办者共同商定—— (主要项目及设计源自文库求)
药品临床试验设计与评价
一、研究目的：
单中心
多中心
药品临床试验设计与评价
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
结果1 结果2
药品临床试验设计与评价
交叉设计
一组
A药
A药
随机
二组
B药
B药
药品临床试验设计与评价
配对试验
异体配对： 年龄、性别、分期、分类等“门当户对”。
自身配对：时间先后配对 部位左右配对
药品临床试验设计与评价
常用的药品临床试验设计
——平行、随机、双（单）盲、对照多中心临床试验—
药品临床试验设计与评价
三、随机化分组
目的： 排除分组中的偏性，均衡组间的影响预
后的因素。
方法： 随机数字表，计算机产生随机数字表。 分层分段均衡随机法
药品临床试验设计与评价
分层分段均衡随机的样例
分层均衡 分段随机（每6例为一段，以下号码是就诊序号）
品生产质量管理规范》。 ◆经医学伦理委员会批准及受试者签署知情同意书
药品临床试验设计与评价
目的
保证药物临床试验过程规范，结果科 学可靠。 保护受试者的权益并保障其安全性。
药品临床试验设计与评价
临床试验设计四性原则
代表性（Representativeness):
受试对象应按统计学中的样本抽样应符合 总体规律。
方案提供依据
Ⅱ
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
为Ⅲ期临床试验研究设计
和给药方案提供依据
药品临床试验设计与评价
Ⅲ Ⅳ
进一步验证药物对目标适应 症的治疗作用和安全性，评价 利益与风险关系，为药物注册 申请获得批准提供充分的依据
新药上市后由申请人自主进行 的应用研究阶段
以Ⅱ、Ⅲ 期临床试验方案最具代表性
一、目标适应症的选择与确定
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
药品临床试验设计与评价
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
病情性别区号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 轻男 1- AABABB，A A B B B A， A B B B A A， B B A B A A 症女 2- BAABBA，B A B A A B ，A B B A A B， A A B B B A 重男 3- AABBAB， A B B A B A，B B A B A A ，B A A B B A 症女 4- ABBABA， B B A A A B，B A B A A B， A B A A B B
重复性( Replication):
能重复验证，试验结果可靠。
随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。
合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要
切实可行。
药品临床试验设计与评价
临床试验设计的几个重要问题
药品临床试验设计与评价
药品临床试验设计与评价
6.同一方案培训研究者。 7.制定统一的质量控制标准和标准操作规程 （SOP） 8.数据资料应集中管理与分析。 9.保证各中心研究者遵从试验方案。 10.加强监查员职能。 11.试验中召开中期会议。 12.起草总结报告。
药品临床试验设计与评价
多中心研究
统计学指导原则 各中心试验组和对照组病例数的比例应
药品临床试验设计与评价
药品临床试验设计与评价
临床试验（Clinical Trial）的定义
（药品临床管理规范GCP)
任何在人体（病人或健康志愿者）进行 药物的系统研究，以证实或揭示试验用药的 作用，不良反应及/或试验用药品的吸收、分 布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗 效与安全性。
药品临床试验设计与评价
组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。
双盲双模拟法
.
药品临床试验设计与评价
六、多中心研究
目的：避免中心特异性，结果更具有人群普遍性 1.试验方案由各中心的主要参加者制定。 2.各中心同期进行试验。 3.各中心样本数应符合统计学要求。 4.相同程序管理药品等。 5.建立标准化的评价方法。
分层应注意对预后有影响的因素
药品临床试验设计与评价
四、对照组设置
制剂特点 目的
用途
阳性对照剂 已知有效药 避免因检查或判 断指标不敏感 造成假阴性 急性、慢性试验
安慰剂对照剂 无活性物质（乳糖） 排除非药物引起的 效应（精神因素、病情 变动）避免假阳性 适于慢性（特别疼痛） 或药效较弱或疗效不 确切的药物
药品临床试验设计与评价
药品临床试验前的准备与必要条件
◆完成临床前研究，对被试新药的有效性和安全性提 供充分资料并经国家食品药品监督管理局审批同意临 床试验。
◆必须在国家确认的临床研究机构进行，研究者要具 备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力、并经 培训。
◆具有完整的、详细的临床研究计划。 ◆申办者准备和提供临床试验用药品，并应符合《药
研究的范围
新药临床评价 老药再评价 新的临床用药方案研究
药品临床试验设计与评价
新药临床研究要求
临床试验：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期（1、2类新药） 随机对照试验：（3、4类新药） 生物等效性试验：（5类新药、仿制药）
药品临床试验设计与评价
临床试验分期
试验目的
Ⅰ
观察人体对于新药的耐受程 度和药代动力学，为制定给药
药品临床试验设计与评价
阳性对照药的选择
已在国内上市销售的药品 药理作用及其机制与受试药相同或相似者 药品应为该药的主导产品 一类新药最好以当前公认的疗效确切，安全性好
的代表药为对照。
目的：保证成功地建立对治疗效果的推论
药品临床试验设计与评价
五、盲法及其选择
不盲：开放性试验，受试者和研究者均知道分组 情况。
与总样本的比例相同。 当主要指标可能受影响时，必要时需要
进行一致性检验。 中心效应：CMH方法。
药品临床试验设计与评价
试验方案（Protocol）
——研究者与申办者共同商定—— (主要项目及设计源自文库求)
药品临床试验设计与评价
一、研究目的：
单中心
多中心
药品临床试验设计与评价
平行试验
随机
病人
试验组 干预1 对照组 干预2
结果1 结果2
药品临床试验设计与评价
交叉设计
一组
A药
A药
随机
二组
B药
B药
药品临床试验设计与评价
配对试验
异体配对： 年龄、性别、分期、分类等“门当户对”。
自身配对：时间先后配对 部位左右配对
药品临床试验设计与评价
常用的药品临床试验设计
——平行、随机、双（单）盲、对照多中心临床试验—
药品临床试验设计与评价
三、随机化分组
目的： 排除分组中的偏性，均衡组间的影响预
后的因素。
方法： 随机数字表，计算机产生随机数字表。 分层分段均衡随机法
药品临床试验设计与评价
分层分段均衡随机的样例
分层均衡 分段随机（每6例为一段，以下号码是就诊序号）
品生产质量管理规范》。 ◆经医学伦理委员会批准及受试者签署知情同意书
药品临床试验设计与评价
目的
保证药物临床试验过程规范，结果科 学可靠。 保护受试者的权益并保障其安全性。
药品临床试验设计与评价
临床试验设计四性原则
代表性（Representativeness):
受试对象应按统计学中的样本抽样应符合 总体规律。
方案提供依据
Ⅱ
初步评价药物对目标适应 症患者的治疗作用和安全性
为Ⅲ期临床试验研究设计
和给药方案提供依据
药品临床试验设计与评价
Ⅲ Ⅳ
进一步验证药物对目标适应 症的治疗作用和安全性，评价 利益与风险关系，为药物注册 申请获得批准提供充分的依据
新药上市后由申请人自主进行 的应用研究阶段
以Ⅱ、Ⅲ 期临床试验方案最具代表性
一、目标适应症的选择与确定
目标适应症（样本抽样）必须符合总体规律 （该药品的主要药理作用特点及病情轻重）
例：广谱抗菌药——呼吸、泌尿系统感染 口服药：轻、中度 静滴药：中、重度
降压药：原发性高血压（轻、中度）
药品临床试验设计与评价
二、试验设计方法
平行试验 交叉试验 配对试验
双盲
单盲
开放
随机化方法
病情性别区号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 轻男 1- AABABB，A A B B B A， A B B B A A， B B A B A A 症女 2- BAABBA，B A B A A B ，A B B A A B， A A B B B A 重男 3- AABBAB， A B B A B A，B B A B A A ，B A A B B A 症女 4- ABBABA， B B A A A B，B A B A A B， A B A A B B
重复性( Replication):
能重复验证，试验结果可靠。
随机性（Randomization):
试验中各组病人的分配是均匀的，不随主 观意志为转移。
合理性（Rationality):
试验设计既要符合专业和统计学要求，又要
切实可行。
药品临床试验设计与评价
临床试验设计的几个重要问题
药品临床试验设计与评价
药品临床试验设计与评价
6.同一方案培训研究者。 7.制定统一的质量控制标准和标准操作规程 （SOP） 8.数据资料应集中管理与分析。 9.保证各中心研究者遵从试验方案。 10.加强监查员职能。 11.试验中召开中期会议。 12.起草总结报告。
药品临床试验设计与评价
多中心研究
统计学指导原则 各中心试验组和对照组病例数的比例应
药品临床试验设计与评价
药品临床试验设计与评价
临床试验（Clinical Trial）的定义
（药品临床管理规范GCP)
任何在人体（病人或健康志愿者）进行 药物的系统研究，以证实或揭示试验用药的 作用，不良反应及/或试验用药品的吸收、分 布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗 效与安全性。
药品临床试验设计与评价