Wittig反应和Wittig改良反应2015.11.28
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化学选择性高，不饱和羰基化合物不发生1,4加成。生成的双键处于原 羰基的位置，可制取环外双键化合物。
“稳定”ylide在在惰性偶极溶剂中在无盐条件下与醛反应主要生 成E型烯烃。 “半稳定”ylide生成烯烃的立体选择性较差。 “不稳定”ylide在惰性偶极溶剂中在无盐条件下与醛生成Z型烯 烃。
3
根据R2和R3取代基不同， Wittig试剂分三种：
稳定 半稳定
卤代烷上至少连有一个能够稳定碳上负电荷的强吸电子基。
R2和R3位置至少有一个不太稳定的芳基或烯基取代基。
不稳定
通常连有不能稳定碳原子上负电荷的烷基取代基。
4
Mechanism
5
Features of the Wittig Reaction
Байду номын сангаас
12
Wittig-Horner Reaction
1958年，Horner 用磷氧化合物代替磷盐，α-去质子化
后与醛酮反应合成烯烃的反应即Wittig-Horner反应。
13
Mechanism Wittig-Horner
14
Synthetic Applications of Wittig-Horner
有机人名反应
Wittig Reaction Wittig-Schlosser Reaction Wittig-Horner Reaction
石 娅 2015,11,28
Wittig Reaction
• 由磷叶立德和羰基化合物反应生成烯烃的反应称为Wittig反应。
• 早在20世纪中叶，G.Wittig和G.Geissler研究了五价的磷化合物，
NaHMDS
7
四糖（Tetraose）的合成
Dondoni, A., Giovannini, P. P. J. Org. Chem.2002, 67, 4186-4199.
8
Wittig-Schlosser Reaction
由不稳定磷叶立德与羰基化合物在锂中 间体平衡下制备反式烯烃的反应即Schlosser 改良Wittig反应。 该反应由Schlosser于1966年首次报道。 反应通式为：
该反应是维生素D的A环和C、D环对接的主 要方法之一:
Zhu,G,-D.;Okamura,W.H.Chem.Rev.1995,95,1877.
15
Thanks for your attention
16
Duffield, J. J., Pettit, G. R. J. Nat. Prod. 2001, 64, 472-479.
抗肿瘤剂Muricatacin的合成
Couladouros, E. A., Mihou, A. P. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4861-4862.
发现亚甲基三苯基磷能够与二苯甲酮反应定量生成1,1-二苯乙烯
和三苯基氧磷。Wittig意识到了这个发现的重要性并且进行了系
统的研究，使用不同的磷化合物与醛和酮反应生成了相应的烯烃。 • 反应通式为：
2
Wittig 试剂及制备
季磷盐中的α-碳原子上的氢原子被带正电的磷活化， 因而经强碱如PhLi，BuLi等处理，则可以生成内鎓盐 （带有相邻“+”“-”电荷的分子）磷叶立德 （Phosphorous Yield），这就是Wittig试剂。
9
Mechanism
10
Synthetic Applications
ISP-I (myriocin, thermozymocidin)的不对称 全合成：
Sano, S., Nagao, Y. Tetrahedron Lett.1995, 36, 2097-2100.
11
(7R, 15S)-dolatrienoic acid的合成
反应时可用THF，Et2O，甲醚，甲基叔丁酯，甲苯作溶剂。
Wittig试剂需要无水无氧条件，条件较苛刻，且顺反异构不好控制。
6
Synthetic Applications:
Discodermolide（圆皮海绵内酯）中间体的合成
Smith, A. B., Kobayashi, K..J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664.
“稳定”ylide在在惰性偶极溶剂中在无盐条件下与醛反应主要生 成E型烯烃。 “半稳定”ylide生成烯烃的立体选择性较差。 “不稳定”ylide在惰性偶极溶剂中在无盐条件下与醛生成Z型烯 烃。
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根据R2和R3取代基不同， Wittig试剂分三种：
稳定 半稳定
卤代烷上至少连有一个能够稳定碳上负电荷的强吸电子基。
R2和R3位置至少有一个不太稳定的芳基或烯基取代基。
不稳定
通常连有不能稳定碳原子上负电荷的烷基取代基。
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Mechanism
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Features of the Wittig Reaction
Байду номын сангаас
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Wittig-Horner Reaction
1958年，Horner 用磷氧化合物代替磷盐，α-去质子化
后与醛酮反应合成烯烃的反应即Wittig-Horner反应。
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Mechanism Wittig-Horner
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Synthetic Applications of Wittig-Horner
有机人名反应
Wittig Reaction Wittig-Schlosser Reaction Wittig-Horner Reaction
石 娅 2015,11,28
Wittig Reaction
• 由磷叶立德和羰基化合物反应生成烯烃的反应称为Wittig反应。
• 早在20世纪中叶，G.Wittig和G.Geissler研究了五价的磷化合物，
NaHMDS
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四糖（Tetraose）的合成
Dondoni, A., Giovannini, P. P. J. Org. Chem.2002, 67, 4186-4199.
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Wittig-Schlosser Reaction
由不稳定磷叶立德与羰基化合物在锂中 间体平衡下制备反式烯烃的反应即Schlosser 改良Wittig反应。 该反应由Schlosser于1966年首次报道。 反应通式为：
该反应是维生素D的A环和C、D环对接的主 要方法之一:
Zhu,G,-D.;Okamura,W.H.Chem.Rev.1995,95,1877.
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Thanks for your attention
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Duffield, J. J., Pettit, G. R. J. Nat. Prod. 2001, 64, 472-479.
抗肿瘤剂Muricatacin的合成
Couladouros, E. A., Mihou, A. P. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4861-4862.
发现亚甲基三苯基磷能够与二苯甲酮反应定量生成1,1-二苯乙烯
和三苯基氧磷。Wittig意识到了这个发现的重要性并且进行了系
统的研究，使用不同的磷化合物与醛和酮反应生成了相应的烯烃。 • 反应通式为：
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Wittig 试剂及制备
季磷盐中的α-碳原子上的氢原子被带正电的磷活化， 因而经强碱如PhLi，BuLi等处理，则可以生成内鎓盐 （带有相邻“+”“-”电荷的分子）磷叶立德 （Phosphorous Yield），这就是Wittig试剂。
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Mechanism
10
Synthetic Applications
ISP-I (myriocin, thermozymocidin)的不对称 全合成：
Sano, S., Nagao, Y. Tetrahedron Lett.1995, 36, 2097-2100.
11
(7R, 15S)-dolatrienoic acid的合成
反应时可用THF，Et2O，甲醚，甲基叔丁酯，甲苯作溶剂。
Wittig试剂需要无水无氧条件，条件较苛刻，且顺反异构不好控制。
6
Synthetic Applications:
Discodermolide（圆皮海绵内酯）中间体的合成
Smith, A. B., Kobayashi, K..J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664.