苯丙酮尿症

尿蝶呤分析：主要鉴别各种苯丙酮尿症
酶学诊断PHA仅存在于肝细胞，需经肝活检测定。不适用 于临床诊断。
DNA分析：近年来广泛用于PKU诊断、杂合子检出和产前诊 断。
苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施
治疗
PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小， 效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）
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苯丙酮尿症的发病机理
苯丙酮尿症（pku)是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的 病种。该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷所引起的苯丙氨 酸（pa)代谢障碍。Pa是人体的必需氨基酸之一，经食物摄取后， 部分为机体蛋白合成所利用，部分经肝脏苯丙氨酸羟化酶的作用转 变成酪氨酸，后进一步转变为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、 黑色素等重要生理活动物质，pku患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶的水平 仅为正常人的1%后更低。因此pa不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄 积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等 形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中pa经旁路代谢， 最终产物（如苯乙酸等）蓄积在血中、闹脊液和各种组织中，并从 尿、汗液中排出体外。
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经典PKU临床表现
中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语 言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作， 肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进。
外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹， 尿液汗液散发鼠尿臭味。
苯丙酮尿症的历史（二）
（4）1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU 获得成功。 （5）1953年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛 查。 （6）1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏。 （7）1983年美国Woo克隆了正常人肝脏组织的上清液能将苯 丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。
（3）开展新生儿筛查，尽早发现，尽早治疗。
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发病时间：患儿在三到四个月后会出现相应的症状。
非典型PKU临床表现
神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四 肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽 固性惊厥发作
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PKU的遗传方式
小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导 致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双亲均 有染色体缺陷，但均无症状，近亲结婚者子女发病率高。出 生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出 现症状，1岁时症状明显。该病已作为产科新生儿常规筛查项 目之一。
苯丙酮尿症
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苯丙酮尿症的历史（一）
（1）1934年挪威医师Folling用FeCl₃ 检查智力障 碍小儿，发现尿液呈绿反应，并分离出苯丙酮酸。 （2）1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度 升高。 （3）1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能 够将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。
综上可知，苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，突变基因位 于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起 发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的 遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。 迄今已经发现400余种PAH基因突变，包括缺失、错义突变、 无义突变、同义突变等，中国人群中已报道70种以上基因突 变
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PKU诊断方法
新生儿筛查：生后3天，用后滤纸采集外周血液，晾 干后寄至国内统一的筛查实验室。当出现阳性，静脉 采集测定苯丙氨酸和酪氨酸浓度，苯丙氨酸浓度〉 1.2mmol/L可确诊。 尿三氯化铁和2,4-二硝基苯肼实验：用于较大儿童的 粗筛。 血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：为本病提供生化 诊断依据。
（1）通过饮食控制治疗 （2）低苯丙氨酸饮食 （3）药物治疗
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PKU预防措施
（1）避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配
（2）产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量； 利用PAH基因的限制性片段长度多态性与PKU的连锁分析。