复方伊维菌素和吡喹酮注射液的研制
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(1. 中国农业大学动物医学院 , 北京 海淀 100193 ; 2. 中国兽医药品监察所 , 北京 海淀 100081)
中图分类号 : S859. 79 + 5 文献标识码 :B 文章编号 :052926005 (2010) 0320070202
近年来 ,由于线虫 、 绦虫 、 吸虫以及体外寄生虫
表1 生化试验结果
试验项目
2 和 4 号菌株 1 号菌株 3 号菌株
甘露醇
+ + +
麦芽糖
+ + -
鼠李糖
+ -
葡萄糖
+
L2阿拉伯糖 + -
山梨醇
+ -
蔗糖
+ -
肌醇
-
吲哚产生
-
水杨素
+ -
糖原
+ -
3. 5 血清型鉴定 大肠杆菌用肠道致病性埃希氏 菌诊断血清 ,2 号菌株和 4 号菌株的血清型均为 02 。 3. 6 药敏试验 结果对第一批病料痢特灵、 新霉素效 果好 ,对第二批病料阿米卡星、 新霉素、 氧哌嗪青霉素、 头孢哌酮钠 (先锋必) 效果好 ,其他药物效果不明显。 4 讨论 4. 1 Popoff 等 ( 1981 ) 根据有动力气单胞菌之间的 表型和遗传关系将本群气单胞菌分为嗜水气单胞 菌、 豚鼠气单胞菌和温和气单胞菌 3 个种 ,嗜水气单 胞菌是条件性致病菌 ,在淡水 、 海水及浮游生物中普 遍存在 ,一旦环境被污染 , 水生动物抵抗力降低 , 就 会暴发本病 ,称为有动力气单胞菌败血症 。荧光假 单胞菌是草鱼等鱼类的假单胞菌败血症或出血性败 血症的病原菌 ,在我国流行较广 , 在放养 、 扦捕或冻 伤后易感染此菌 。大肠杆菌系人和温血动物肠道后 段正常菌群的主要成员之一 。是条件性致病菌 , 并 从粪便散播至周围环境 。两批病料虽感染不同的水 生动物传染性疾病 , 但同时都感染大肠杆菌 。这可 能是给海豹饲喂了被这些细菌污染的食物 , 加之饲 养管理跟不上 , 水源造成污染 , 使海豹感染上述细
表1 正交试验因素水平
因素水平 抗氧化剂 ( %)
1 2 3 0. 2 0. 5 1. 0
试验因素 止痛剂 ( %)
0. 5 0. 9 1. 2
1. 4 伊维菌素含量检测方法 1. 4. 1 色谱条件 紫外检测器 ; 色谱柱 ( SHIMAD2 ZU U P2ODS , 5 μm , 150 ×4. 6 mm ) ; 流 动 相 : 乙
的相同 ;另一株细菌普通培养基上呈圆形、 微隆起、 表 面光滑、 湿润、 边缘整齐、 灰白色、 半透明 ,菌落呈浅绿色 , 在紫外线照射下呈现荧光 ,鲜血培养基为β型溶血。 3. 3 动物试验 4 个试验组 8 只小鼠均在 12～24 h 内死亡 ,剖检死亡小鼠 ,脏器分别涂片 ,经革兰染色镜检 , 可见与注射培养物相同的细菌 ,对照小鼠没有死亡。 3. 4 生化试验 对分离到的 4 株细菌的培养物分
收稿日期 :2009202222 基金项目 :“十一五” 国家科技支撑计划项目 “兽用复方新制剂 (2006BAD31B08) 的研制与应用” 作者简介 : 牛丽娟 ( 19822) , 女 , 硕士 , 从事兽医药理学研究 , E2mail : mingtian0505_1982 @yahoo . com. cn 通讯作者 : 肖希龙 , 电话 : 010262733377 ; E2mail : xiaoxl @cau.
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睫 。本文的研究目的是以当前兽医临床常用的伊维 菌素 ( 主治线虫和体外寄生虫) 和吡喹酮 ( 主治绦虫 和吸虫) 为主要原料 ,研制伊维菌素和吡喹酮的复方 注射液 ,为我国兽医临床提供一种使用方便且对动 物寄生虫混合感染具有较好疗效的抗寄生虫复方 制剂 。 1 材料与方法 1. 1 试 验 材 料 伊 维 菌 素 ( 96. 2 %) 和 吡 喹 酮 ( 99. 6 %) 原药系浙江海正药业股份有限公司馈赠 ; 伊维菌素对照品 ( 94 % ,Sigma 公司) ; 吡喹酮对照品 ( 99. 5 %) ,中国兽医药品监察所 。 1. 2 复方注射剂的研制 从多种有机溶剂中筛选 出对伊维菌素和吡喹酮均有较好溶解性能 , 且无配 伍禁忌和变色反应的溶剂作为本注射液的溶剂体 系 ; 从多种常用抗氧化剂和止痛剂中筛选出适合本 制剂的理想抗氧化剂和止痛剂等适宜助剂 。 1. 3 正交试验 为确定所选抗氧化剂和止痛剂的 最佳用量 ,各对其设高 、 中、 低 3 个水平按正交表 L9 4 ( 3 ) 进行正交试验 ,正交试验因素水平见表 1 。
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中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期 Chinese Journal of Veterinary Medicine
批吡喹酮添加样的回收率分别为 95. 2 % 、 99. 3 % 、 103. 3 % ,变异系数为 4. 1 % 。 2. 3 稳定性试验结果 2. 3. 1 光加速试验结果 光加速试验结果见表 2 , 在强光照射前三批复方注射液均为无色澄明液体 , 经强光照射 10 d ,样品的澄明度无明显变化 ,但 3 批 样品的色泽在第 5 天时变为淡黄色 ,至第 10 天时 3 批样品均变为深黄色 。制剂中的药物含量亦有部分 下降 ,但仍在规定范围内 ,其中伊维菌素和吡喹酮的 含量下降范围分别在 3. 6 %和 2. 9 %之内 。
腈∶ 甲醇 ∶ 水 ( 53 ∶ 35 ∶ 12 ) ; 流速 :1. 5 mL/ min ; 检 测波长 :245 nm ; 进样量 :20 μL 。 1. 4. 2 标准曲线制作 精密称量伊维菌素对照品 用甲醇溶解并定容成 880 μg/ mL 储备液 ,倍比稀释 后得标准工作液 ( 27. 5 ～ 880 μg/ mL ) 进 H PL C 测 定 ,以峰面积对浓度绘制标准曲线 。 1. 5 吡喹酮含量检测方法 1. 5. 1 色谱条件 紫外检测器 ; 色谱柱 : Intert sil C18 柱 ( 5 μm , 250 ×4. 6 mm , D I KMA 公司 ) ; 流动 相 : 甲醇 ∶水 ( 97 ∶3 ) ; 流速 : 1. 0 mL/ min ; 检测波 长 :263 nm ; 进样量 :10 μL 。 1. 5. 2 标准曲线制作 精密称量吡喹酮对照品用 甲醇溶解并定容成为 5. 9 mg/ mL 储备液 ,稀释后得 标准工作液 ( 0. 118 ～ 5. 9 μg/ mL ) 进 H PL C 测定 , 以峰面积对浓度绘制标准曲线 。 1. 6 回收率试验 配方中伊维菌素和吡喹酮含量 分别为 0. 25 %和 6 % , 回收率试验时分别在空白注
社 ,2002 :12.
[4] 费恩阁. 动物传染病学[ M]. 长春 :吉林科学技术出版社 ,1995 :8.
Chinese Journal of Veterinary Medicine 中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期
菌 。另一个可能是海水的配制有问题 , 水的酸碱度 (p H ) 及盐度没有达到要求 ,使海豹的免疫抵抗力下 降 ,而感染疾病 。 4. 2 由于治疗嗜水气单胞菌病和荧光假单胞菌病 的主要治疗药物为呋喃唑酮 , 而大肠杆菌对多数药 物有较强的耐药性 , 本实验室的药敏结果是上述菌 株对痢特灵 、 新霉素 、 阿米卡星 、 氧哌嗪青霉素 、 头孢 哌酮钠 ( 先锋必) 效果好 ,其他药物效果不明显 ,娱乐 场饲养人员只是盲目的根据海豹提供主的要求用庆 大霉素进行治疗 ,使得海豹的病情加剧 。因此 ,最好 根据药敏试验结果选用敏感的抗菌药物进行治疗 ,避 免同一药物连续使用 ,方可避免一些不必要的损失 。 参考文献 :
别做氧化酶测定试验 , 结果 2 号菌株和 4 号菌株呈 阴性 ,将其接种于细菌自动鉴定 ID 32 E 试条上 ,1 号菌株和 3 号菌株呈阳性将其接种于细菌自动鉴定 ID 32N G 试条上 ,37 ℃ 培养 24 h 。细菌自动鉴定仪 读出 2 号和 4 号为大肠埃希氏菌 ,1 号为嗜水/ 豚鼠 气单胞菌 ,3 号为荧光假单胞菌 ,它们主要的生化试 验指标结果如表 1 。
[1] 吉林科
学技术出版社 ,1995 :5.
[2] 王世若 . 兽医微生物学及免疫学 [ M ] . 长春 : 吉林科学技术出版
社 ,1990 :8.
[3] 白文彬 ,于康震 . 动物传染病诊断学 [ M ] . 北京 : 中国农业出版
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中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期 Chinese Journal of Veterinary Medicine
复方伊维菌素和吡喹酮注射液的研制
牛丽娟1 , 汤树生1 , 郭召旭1 , 陈琳琳1 , 赵婷婷1 , 聂 严2 , 万仁玲2 ,肖希龙1
射液 ( 不含伊维菌素和吡喹酮的空白制剂) 中添加伊 维菌素和吡喹酮至配方浓度 。 1. 7 样品前处理 制剂样品和添加样品的前处理 方法相同 ,具体步骤如下 : 将样品摇匀 , 用移液管取 出 2 mL 样品于 25 mL 容量瓶内 , 用甲醇溶解 , 定 容 ,微孔滤膜过滤 ,进样 。 1. 8 稳定性试验 1. 8. 1 光加速试验 取复方注射液 3 批样品 ,置照 度为 4 500 ±500 L x 的条件下放置 10 d , 分别于 5 d、 10 d 定时取样 , 考察样品外观色泽 、 含量 、 澄明 度、 降解产物 、 不溶性微粒等指标 。 1. 8. 2 温湿加速试验 取 3 批制剂样品 , 在温度 40 ℃± 2 ℃, 相对湿度 75 % ±5 % 的条件放置 6 个 月 。每月取样 1 次 , 考察样品外观色泽 、 含量 、 澄明 度、 降解产物 、 不溶性微粒等指标 。 2 结果与分析 2. 1 复方注射液的研制 2. 1. 1 溶剂体系筛选结果 试验结果显示 ,吡喹酮 在丙二醇 、 吡咯烷酮 、 二甲基甲酰胺等溶剂中溶解度 较高 ,但吡喹酮经吡咯烷酮溶解后易出现变色反应 ; 伊维菌素在有机溶剂中极易溶解 ,但用聚乙二醇 、 无 水乙醇 、 甘油等溶解后易出现结晶或雪花状沉淀 。 经反复多次筛选 ,最终确定丙二醇和二甲基乙酰胺 按适宜比例的混合溶剂体系可达到较理想的溶解 效果 。 2. 1. 2 助剂筛选结果 筛选结果表明 ,本制剂的适 宜抗氧化剂和止痛剂分别为二叔丁基羟基甲苯和利 多卡因 。若选用叔丁基羟基茴香醚为抗氧剂 , 所制 得样品易出现变粉现象 , 而用生育酚为抗氧化剂则 因其出峰时间与吡喹酮出峰时间有重叠 , 分离效果 差 。利多卡因被选为本制剂的最终止痛剂的优势是 刺激性较小且溶解性能极好 , 同时不影响吡喹酮的 分离效果 。 2. 1. 3 正交试验结果 数据用最大极差法处理 ,结 果显示 ,最佳配方组合是抗氧化剂为 0. 2 % 、 止痛剂 为 0. 9 %的配方 。从两者的极差值 ( R 值 ) 可知 , 抗 氧化剂 ( R = 0. 49) 和止痛剂 ( R = 0. 41 ) 对制剂质量 的影响差别不大 ,但抗氧化剂的水平对制剂质量的 影响稍大些 。 2. 2 制剂药物含量检测方法 制剂中伊维菌素和 吡喹酮的含量检测方法在其相应的浓度范围内均呈 良好线性关系 ,线性方程分别为 Y = 26 609. 64X + 75 675. 17 ( r = 0. 9999 ) 和 Y = 829 000X + 16 500 ( r = 0. 9 998) 。3 批伊维菌素添加样的回收率分别 为 89. 1 % 、 93. 6 % 、 102. 4 % , 变异系数为 3. 5 % ; 3
edu. cn
等多种不同类型寄生虫混合感染增多 [ 123 ] ,使兽医临 床迫切需要对上述多种寄生虫均有效的抗寄生虫新 型复方制剂 ,而我国抗寄生虫复方制剂的研究基本 处于空白阶段 ,至今未有效果较好的抗寄生虫复方 制剂上市 。因此 ,在我国研制对多种不同类型寄生 虫感染均有效的抗寄生虫新型复方制剂已迫在眉
中图分类号 : S859. 79 + 5 文献标识码 :B 文章编号 :052926005 (2010) 0320070202
近年来 ,由于线虫 、 绦虫 、 吸虫以及体外寄生虫
表1 生化试验结果
试验项目
2 和 4 号菌株 1 号菌株 3 号菌株
甘露醇
+ + +
麦芽糖
+ + -
鼠李糖
+ -
葡萄糖
+
L2阿拉伯糖 + -
山梨醇
+ -
蔗糖
+ -
肌醇
-
吲哚产生
-
水杨素
+ -
糖原
+ -
3. 5 血清型鉴定 大肠杆菌用肠道致病性埃希氏 菌诊断血清 ,2 号菌株和 4 号菌株的血清型均为 02 。 3. 6 药敏试验 结果对第一批病料痢特灵、 新霉素效 果好 ,对第二批病料阿米卡星、 新霉素、 氧哌嗪青霉素、 头孢哌酮钠 (先锋必) 效果好 ,其他药物效果不明显。 4 讨论 4. 1 Popoff 等 ( 1981 ) 根据有动力气单胞菌之间的 表型和遗传关系将本群气单胞菌分为嗜水气单胞 菌、 豚鼠气单胞菌和温和气单胞菌 3 个种 ,嗜水气单 胞菌是条件性致病菌 ,在淡水 、 海水及浮游生物中普 遍存在 ,一旦环境被污染 , 水生动物抵抗力降低 , 就 会暴发本病 ,称为有动力气单胞菌败血症 。荧光假 单胞菌是草鱼等鱼类的假单胞菌败血症或出血性败 血症的病原菌 ,在我国流行较广 , 在放养 、 扦捕或冻 伤后易感染此菌 。大肠杆菌系人和温血动物肠道后 段正常菌群的主要成员之一 。是条件性致病菌 , 并 从粪便散播至周围环境 。两批病料虽感染不同的水 生动物传染性疾病 , 但同时都感染大肠杆菌 。这可 能是给海豹饲喂了被这些细菌污染的食物 , 加之饲 养管理跟不上 , 水源造成污染 , 使海豹感染上述细
表1 正交试验因素水平
因素水平 抗氧化剂 ( %)
1 2 3 0. 2 0. 5 1. 0
试验因素 止痛剂 ( %)
0. 5 0. 9 1. 2
1. 4 伊维菌素含量检测方法 1. 4. 1 色谱条件 紫外检测器 ; 色谱柱 ( SHIMAD2 ZU U P2ODS , 5 μm , 150 ×4. 6 mm ) ; 流 动 相 : 乙
的相同 ;另一株细菌普通培养基上呈圆形、 微隆起、 表 面光滑、 湿润、 边缘整齐、 灰白色、 半透明 ,菌落呈浅绿色 , 在紫外线照射下呈现荧光 ,鲜血培养基为β型溶血。 3. 3 动物试验 4 个试验组 8 只小鼠均在 12～24 h 内死亡 ,剖检死亡小鼠 ,脏器分别涂片 ,经革兰染色镜检 , 可见与注射培养物相同的细菌 ,对照小鼠没有死亡。 3. 4 生化试验 对分离到的 4 株细菌的培养物分
收稿日期 :2009202222 基金项目 :“十一五” 国家科技支撑计划项目 “兽用复方新制剂 (2006BAD31B08) 的研制与应用” 作者简介 : 牛丽娟 ( 19822) , 女 , 硕士 , 从事兽医药理学研究 , E2mail : mingtian0505_1982 @yahoo . com. cn 通讯作者 : 肖希龙 , 电话 : 010262733377 ; E2mail : xiaoxl @cau.
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睫 。本文的研究目的是以当前兽医临床常用的伊维 菌素 ( 主治线虫和体外寄生虫) 和吡喹酮 ( 主治绦虫 和吸虫) 为主要原料 ,研制伊维菌素和吡喹酮的复方 注射液 ,为我国兽医临床提供一种使用方便且对动 物寄生虫混合感染具有较好疗效的抗寄生虫复方 制剂 。 1 材料与方法 1. 1 试 验 材 料 伊 维 菌 素 ( 96. 2 %) 和 吡 喹 酮 ( 99. 6 %) 原药系浙江海正药业股份有限公司馈赠 ; 伊维菌素对照品 ( 94 % ,Sigma 公司) ; 吡喹酮对照品 ( 99. 5 %) ,中国兽医药品监察所 。 1. 2 复方注射剂的研制 从多种有机溶剂中筛选 出对伊维菌素和吡喹酮均有较好溶解性能 , 且无配 伍禁忌和变色反应的溶剂作为本注射液的溶剂体 系 ; 从多种常用抗氧化剂和止痛剂中筛选出适合本 制剂的理想抗氧化剂和止痛剂等适宜助剂 。 1. 3 正交试验 为确定所选抗氧化剂和止痛剂的 最佳用量 ,各对其设高 、 中、 低 3 个水平按正交表 L9 4 ( 3 ) 进行正交试验 ,正交试验因素水平见表 1 。
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中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期 Chinese Journal of Veterinary Medicine
批吡喹酮添加样的回收率分别为 95. 2 % 、 99. 3 % 、 103. 3 % ,变异系数为 4. 1 % 。 2. 3 稳定性试验结果 2. 3. 1 光加速试验结果 光加速试验结果见表 2 , 在强光照射前三批复方注射液均为无色澄明液体 , 经强光照射 10 d ,样品的澄明度无明显变化 ,但 3 批 样品的色泽在第 5 天时变为淡黄色 ,至第 10 天时 3 批样品均变为深黄色 。制剂中的药物含量亦有部分 下降 ,但仍在规定范围内 ,其中伊维菌素和吡喹酮的 含量下降范围分别在 3. 6 %和 2. 9 %之内 。
腈∶ 甲醇 ∶ 水 ( 53 ∶ 35 ∶ 12 ) ; 流速 :1. 5 mL/ min ; 检 测波长 :245 nm ; 进样量 :20 μL 。 1. 4. 2 标准曲线制作 精密称量伊维菌素对照品 用甲醇溶解并定容成 880 μg/ mL 储备液 ,倍比稀释 后得标准工作液 ( 27. 5 ～ 880 μg/ mL ) 进 H PL C 测 定 ,以峰面积对浓度绘制标准曲线 。 1. 5 吡喹酮含量检测方法 1. 5. 1 色谱条件 紫外检测器 ; 色谱柱 : Intert sil C18 柱 ( 5 μm , 250 ×4. 6 mm , D I KMA 公司 ) ; 流动 相 : 甲醇 ∶水 ( 97 ∶3 ) ; 流速 : 1. 0 mL/ min ; 检测波 长 :263 nm ; 进样量 :10 μL 。 1. 5. 2 标准曲线制作 精密称量吡喹酮对照品用 甲醇溶解并定容成为 5. 9 mg/ mL 储备液 ,稀释后得 标准工作液 ( 0. 118 ～ 5. 9 μg/ mL ) 进 H PL C 测定 , 以峰面积对浓度绘制标准曲线 。 1. 6 回收率试验 配方中伊维菌素和吡喹酮含量 分别为 0. 25 %和 6 % , 回收率试验时分别在空白注
社 ,2002 :12.
[4] 费恩阁. 动物传染病学[ M]. 长春 :吉林科学技术出版社 ,1995 :8.
Chinese Journal of Veterinary Medicine 中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期
菌 。另一个可能是海水的配制有问题 , 水的酸碱度 (p H ) 及盐度没有达到要求 ,使海豹的免疫抵抗力下 降 ,而感染疾病 。 4. 2 由于治疗嗜水气单胞菌病和荧光假单胞菌病 的主要治疗药物为呋喃唑酮 , 而大肠杆菌对多数药 物有较强的耐药性 , 本实验室的药敏结果是上述菌 株对痢特灵 、 新霉素 、 阿米卡星 、 氧哌嗪青霉素 、 头孢 哌酮钠 ( 先锋必) 效果好 ,其他药物效果不明显 ,娱乐 场饲养人员只是盲目的根据海豹提供主的要求用庆 大霉素进行治疗 ,使得海豹的病情加剧 。因此 ,最好 根据药敏试验结果选用敏感的抗菌药物进行治疗 ,避 免同一药物连续使用 ,方可避免一些不必要的损失 。 参考文献 :
别做氧化酶测定试验 , 结果 2 号菌株和 4 号菌株呈 阴性 ,将其接种于细菌自动鉴定 ID 32 E 试条上 ,1 号菌株和 3 号菌株呈阳性将其接种于细菌自动鉴定 ID 32N G 试条上 ,37 ℃ 培养 24 h 。细菌自动鉴定仪 读出 2 号和 4 号为大肠埃希氏菌 ,1 号为嗜水/ 豚鼠 气单胞菌 ,3 号为荧光假单胞菌 ,它们主要的生化试 验指标结果如表 1 。
[1] 吉林科
学技术出版社 ,1995 :5.
[2] 王世若 . 兽医微生物学及免疫学 [ M ] . 长春 : 吉林科学技术出版
社 ,1990 :8.
[3] 白文彬 ,于康震 . 动物传染病诊断学 [ M ] . 北京 : 中国农业出版
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中国兽医杂志 2010 年 ( 第 46 卷) 第 3 期 Chinese Journal of Veterinary Medicine
复方伊维菌素和吡喹酮注射液的研制
牛丽娟1 , 汤树生1 , 郭召旭1 , 陈琳琳1 , 赵婷婷1 , 聂 严2 , 万仁玲2 ,肖希龙1
射液 ( 不含伊维菌素和吡喹酮的空白制剂) 中添加伊 维菌素和吡喹酮至配方浓度 。 1. 7 样品前处理 制剂样品和添加样品的前处理 方法相同 ,具体步骤如下 : 将样品摇匀 , 用移液管取 出 2 mL 样品于 25 mL 容量瓶内 , 用甲醇溶解 , 定 容 ,微孔滤膜过滤 ,进样 。 1. 8 稳定性试验 1. 8. 1 光加速试验 取复方注射液 3 批样品 ,置照 度为 4 500 ±500 L x 的条件下放置 10 d , 分别于 5 d、 10 d 定时取样 , 考察样品外观色泽 、 含量 、 澄明 度、 降解产物 、 不溶性微粒等指标 。 1. 8. 2 温湿加速试验 取 3 批制剂样品 , 在温度 40 ℃± 2 ℃, 相对湿度 75 % ±5 % 的条件放置 6 个 月 。每月取样 1 次 , 考察样品外观色泽 、 含量 、 澄明 度、 降解产物 、 不溶性微粒等指标 。 2 结果与分析 2. 1 复方注射液的研制 2. 1. 1 溶剂体系筛选结果 试验结果显示 ,吡喹酮 在丙二醇 、 吡咯烷酮 、 二甲基甲酰胺等溶剂中溶解度 较高 ,但吡喹酮经吡咯烷酮溶解后易出现变色反应 ; 伊维菌素在有机溶剂中极易溶解 ,但用聚乙二醇 、 无 水乙醇 、 甘油等溶解后易出现结晶或雪花状沉淀 。 经反复多次筛选 ,最终确定丙二醇和二甲基乙酰胺 按适宜比例的混合溶剂体系可达到较理想的溶解 效果 。 2. 1. 2 助剂筛选结果 筛选结果表明 ,本制剂的适 宜抗氧化剂和止痛剂分别为二叔丁基羟基甲苯和利 多卡因 。若选用叔丁基羟基茴香醚为抗氧剂 , 所制 得样品易出现变粉现象 , 而用生育酚为抗氧化剂则 因其出峰时间与吡喹酮出峰时间有重叠 , 分离效果 差 。利多卡因被选为本制剂的最终止痛剂的优势是 刺激性较小且溶解性能极好 , 同时不影响吡喹酮的 分离效果 。 2. 1. 3 正交试验结果 数据用最大极差法处理 ,结 果显示 ,最佳配方组合是抗氧化剂为 0. 2 % 、 止痛剂 为 0. 9 %的配方 。从两者的极差值 ( R 值 ) 可知 , 抗 氧化剂 ( R = 0. 49) 和止痛剂 ( R = 0. 41 ) 对制剂质量 的影响差别不大 ,但抗氧化剂的水平对制剂质量的 影响稍大些 。 2. 2 制剂药物含量检测方法 制剂中伊维菌素和 吡喹酮的含量检测方法在其相应的浓度范围内均呈 良好线性关系 ,线性方程分别为 Y = 26 609. 64X + 75 675. 17 ( r = 0. 9999 ) 和 Y = 829 000X + 16 500 ( r = 0. 9 998) 。3 批伊维菌素添加样的回收率分别 为 89. 1 % 、 93. 6 % 、 102. 4 % , 变异系数为 3. 5 % ; 3
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等多种不同类型寄生虫混合感染增多 [ 123 ] ,使兽医临 床迫切需要对上述多种寄生虫均有效的抗寄生虫新 型复方制剂 ,而我国抗寄生虫复方制剂的研究基本 处于空白阶段 ,至今未有效果较好的抗寄生虫复方 制剂上市 。因此 ,在我国研制对多种不同类型寄生 虫感染均有效的抗寄生虫新型复方制剂已迫在眉