马德龙病 1 例

马德龙病 1 例

【关键词】马德龙病；脂肪瘤病；多重对称性；诊断与治疗

马德龙病（Madelung′s disease，MD）是1846年Brodie首次描述的罕见疾病[1]。MD也被称为多重对称性脂肪瘤病（multiple symmetrical lipomatosis，MSL）、良性对称性脂肪瘤病和Launois-Bensaude综合征[2]。其特征在于皮下深、浅筋膜间隙中脂肪组织的进行性、过度和对称沉积[3]。MD的受累部位常为颈部、颈背、手臂和上背部，好发于那些长期酗酒的男性，该疾病通常伴有许多代谢紊乱[4]。在疾病过程中所出现的脂肪瘤是无痛的，但可能导致不良后果。患者可能会出现吞咽困难、发音困难、呼吸困难以及颈部活动受限，为了追求美观是患者接受治疗的最常见原因[5]。本文基于当前的文献资料，讨论了马德隆病的本质，病因学的多个方面，诊断方式和治疗方法。目前使用的治疗仅限于手术切除所产生的病变或抽脂。

1病例报告

患者，男，56岁。“因发现颈部肿物6年”于2019-05-05就诊于济宁市第一人民医院。12年前患者曾因突发家庭变故而开始大量饮酒，每日饮白酒约900mL，12年来从未间断。患者6年前无意中发现右侧颈部肿物，当时约鸡蛋大小，无疼痛，6年来患者拒绝去医院诊疗，期间肿物逐渐增大，现经家属再三劝导，2019-05-05于济宁市第一人民院门诊就诊，体检示于左侧颈部可触及约30.0cm×10.0cm×5.0 cm大小肿物，

肿物质软，光滑，边界清，无压痛，随吞咽上下移动。于右侧颈部可触及约25.0cm×10.0cm×5.0 cm大小肿物，肿物质软，光滑，边界清，无压痛，随吞咽上下移动（图1A）。常规实验室检查血钾：2.71mmol/L，γ谷氨酰转肽酶163.00U/L（参考值10-60U/L），患者血清总蛋白52.3g/L （参考值65-85g/L）；白蛋白34.8g/L（参考值40-55g/L）；球蛋白17.5g/L （参考值20-40g/L）。于我院行静脉补钾治疗，5天后复查血钾为

3.50mmol/L，停静脉补钾，改为口服氯化钾片补钾3天。慢性酒精中毒者γ谷氨酰转肽酶可明显升高，这与患者由长期大量饮酒史相符合。患者营养不良可能与患者长期酗酒后进食量较少有关。请我院营养科会诊建议：每日能量供给1800-2100kcal，增加患者饮食中富含优质蛋白质食物摄入，如牛奶、鸡蛋、都累、瘦肉等，每日蛋白质摄入量75-85g。甲状腺及颈部淋巴结彩超：双侧甲状腺腺体内未见明显肿块，颈部探查，未探及明显异常肿大淋巴结。双侧颈部皮下脂肪层增厚，部分呈结节样改变，较厚处约5.7cm，彩色多普勒超声检测未探及血流信号。诊断意见：双侧皮下脂肪层异常堆积：马德龙病可考虑，请结合临床病史。颈部强化CT联合胸部CT综合表现：甲状腺未见明显异常，双侧颈部未见明显肿大淋巴结。颈部及双侧锁骨区、双侧背部及上纵膈可见大量脂肪（图1B、1C），CT值约-97HU，其分布相对对称，双肺结节灶（S-43、68、130；110），大者长径约5mm；纵膈内未见明显增大淋巴结。腹部彩超：酒精肝。诊断意见：颈部及双侧锁骨区、双侧背部及上纵膈大量脂肪，结合病史。马德龙病可能；双肺结节灶；双侧背部皮下结节；主动脉及冠状动脉多发钙化；脂肪肝。综合分析入院诊断为马德龙病。

患者目前营养不良，嘱患者回家戒酒，补充足量优质蛋白，纠正营养不良状态。患者为求手术治疗，2019-07-05就诊于我院，体检示颈部肿物较2月前未有明显变化。常规实验室检查血钾：3.80mmol/L，γ谷氨酰转肽酶58.00U/L（参考值10-60U/L），患者血清总蛋白75.5g/L（参考值65-85g/L）；白蛋白48.2g/L（参考值40-55g/L）；球蛋白23.3g/L（参考值20-40g/L）。根据病史，临床状况和检查，经患者同意，综合制定手术计划。2019-07-08于全麻下行颈部肿物探查清扫术，颈部肿物切除标本：左侧颈部探查切除一约25cm×10cm×5cm黄色脂肪样组织，质地较软。右侧颈部探查切除一约20cm×9cm×5cm黄色脂肪样组织，质地较软。石蜡病理：（颈部）成熟脂肪细胞，其间查见增生的纤维组织成分，符合脂肪瘤（图1D）。最后患者被诊断出患有罕见的脂肪增生性疾病，即为MD。在术后恢复期间无皮瓣愈合不良等并发症，患者对外形恢复较为满意。术后定期随访患者。

注：A.术前查体；B.矢状位CT；C.颈部强化CT；D.手术后病理学表现（HE×40）

图1患者术前查体、CT及术后病理学表现

2讨论

MD的提出与病理生理研究：MD于1846年由Brodie首次提出，然后于1888年它再次被Madelung所描述，1898年法国医生Launois和

Bensaude根据一组65名患者的资料，发表了这种疾病的特征[6]。Chen 等总结了2000-2015年文献中关于MD的描述，发现MD仍然是一种病因和发病机制尚不清楚的疾病[7]。MD患者脂肪细胞的分布和类型与婴儿的棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）相似[8,9]。在MD患者的病变组织中，脂肪细胞增生参与了MD的形成，而不是现有脂肪细胞的肥大。一项历时12年，对7例患者进行长期观察的研究结果证实，在MD发病过程中，形成的脂肪瘤是BAT线粒体紊乱的结果。其他作者也指出，人类BAT细胞的增殖和分化紊乱是上述疾病的基础[9,10]。MD 患者常伴有2型糖尿病或葡萄糖耐受不良、高血压、高脂血症、高尿酸血症等代谢综合征特征。与酒精滥用有关的疾病，如肝病、大细胞性贫血和周围神经病变，在MD患者中也相对常见[11,12]。虽然该病发病具体机制尚不清楚，但可能与脂肪组织线粒体功能缺陷、细胞色素C氧化酶活性降低、儿茶酚胺诱导的脂肪沉积和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）减少等因素有关[7,13,14]。大约90%的MD患者酗酒。酒精会导致β-肾上腺素能受体的数量和活性下降，并促进脂肪合成[3,15,16]。酒精还可以直接影响线粒体活性，导致线粒体DNA过早氧化或线粒体DNA突变，导致脂肪沉积在身体不同部位[16,17]。

MD的临床分型及特点：MD可分为2种类型。I型MD的特征是对称的、突出的脂肪团块。病变主要分布于腮腺(仓鼠双颊)、颈区(马颈圈)、后颈区(水牛驼峰)、颏下区(马德龙颈圈)、肩部、锁骨上三角和近端上肢。I型MD仅发生于男性，未累及部分皮下脂肪组织常减少或丢失[18]。II