药理学-抗结核病药

各类抗结核病药
第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟
肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；
对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨 酸、卷曲霉素、卡那霉素。
异烟肼 isoniazid ( INH , H )
又名雷米封 (rimifon)，迄今为止最强的抗结核药物 之一。 特点：疗效高、毒性小、口服方便、价廉。
1. 口服吸收快而完全。 2. 分布广，脑脊液可达有效浓度。 3. 穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4. 在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。
利福平
应用：
(1)各型结核病 与其它抗结核药合用。
(2)麻风病的治疗。
(3)耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。
不良反应
(1)胃肠道反应 (2)过敏反应
不良反应：(1)高剂量盐排泄，可诱发痛 风。
对氨水杨酸（PAS）
抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。 不易或很慢产生耐药性。
机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。 应用：与链霉素，INH等合用，增强疗效，延
缓抗药性产生。与RFP不宜同时使用。
不良反应：胃肠反应、过敏反应。毒性小，但
抗结核病药
结核病治疗简史
1882年之前 排泄疗法、运动疗法等 ————————1882年发现结核杆菌————————
* 1930年以前 疗养期 * 1930 ~ 1950年 疗养 + 萎陷疗法期 * 1950年以后 化疗期
1944年 链霉素发现 ———化疗的初步开始 50年代 异烟肼广泛应用——真正进入化疗时代 70年代 利福平问世 ————化疗方案不断改进
发生率高。
抗结核病药的用药原则
早期用药。 联合用药：种数取决于疾病的严重程
度。 坚持全疗程规律性用药：患者时用时
停或随意变换用量是结核病化疗失败 主要原因。 适宜剂量。
结核病患病率近年有所回升
短期疗法
短期疗法(6～9个月)是一种强化疗法，疗效好，目前已广泛采用。 主要是利福平和异烟肼联合，大多用于单纯性结核的初治。如病 灶广泛，病情严重则应采用三联甚至四联。 目前常用的有：最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺， 以后四个月每日给于异烟肼和利福平(即2HRZ/ 4HR 方案)。异烟 肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁 醇(即2SHRZ/4HRE 方案)。
异烟肼的转化
人种差异 乙酰化酶 血药浓度 显效 t 1/2 尿中排泄 间歇用药
快代谢型 中国人中49.3 % 不缺乏 低 慢 0.5 ~ 1.5 h 乙酰化异烟肼居多 加大剂量
慢代谢型 白种人中50 ~ 60 % 缺乏 高 快 2~3h 游离异烟肼居多 常规剂量
异烟肼的临床应用
预防及早期轻症肺结核：单用 其他情况：与其余一线药联合应用 重症结核宜加大剂量
1.对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高 浓度杀菌。
2.对G+球菌（耐药金葡菌）强。 G+球菌如脑膜炎双 球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌 等也有抑制作用。
3.沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。
利福平
机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，
阻碍mRNA合成。
体内过程：
异烟肼
不良反应
1.神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎， CNS兴奋，精神失常或惊厥等。
2.肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见 3.变态反应 4.胃肠反应
药物相互作用：肝药酶抑制剂
利福平（rifampicin, RFP）
甲哌利福霉素
优点：高效，低毒，口服方便。 抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强
菌。(2)对链霉素、NIH耐药的结核仍有效。(3)细 胞内、外均有抗菌作用。
应用：与利福平或INH等合用于抗结核，单用也
产生耐药性。
不良反应：球后视神经炎。
链霉素 streptomycin
仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。 穿透力弱。
与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性 结核等。
思考题
简述一线抗结核药物的名称及抗结核药物的使 用原则。
简述异烟肼的作用特点和不良反应。
抗疟药
疟疾是一种由按蚊叮咬而传播的原虫类寄生 虫传染病。
疟疾的病原体是疟原虫，寄生于人体内的主 要有4种，即恶性疟（每天或隔天发作一 次）、三日疟（每隔两天发作一次）、卵形 疟和间日疟（隔一天发作一次）。
疟疾分布在非洲、拉丁美洲及东南亚等地区的 102个国家和地区，全世界有30亿人生活在疟区。 每年有3-5亿人次患疟疾，因患疟疾而死亡的人数有 近300万。
致病疟原虫
恶性疟原虫
间日疟原虫 三日疟原虫
良性疟
病因预防药
原发性红细胞外期
化学预防药
肝
裂殖子
控
制
红细胞内期
症
状
血液
的 药
物
裂殖子
继发性红细胞外期
(3)肝损害
(4)流感综合症
药物相互作用：可诱导肝药酶。
利福定、利福喷汀
抗菌谱和利福平相同，对结核杆菌作用比利福 平强，与其它抗结核药有协同作用。
对革兰阳性和阴性菌有较强作用。 利福喷汀每周给药两次不良反应少。 疗效需进一步研究总结。
乙胺丁醇 ethambutol
优点：毒性小，抗药性产生慢。 抗菌作用：(1)繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀
易产生抗药性，严重的耳毒性。
吡嗪酰胺pyrazinamide, PZA
体内过程：口服易吸收，分布广，穿透力强
（细胞内，脑脊液）。
机制：进入含吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→
杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。 在酸性环境下抗菌增强。
吡嗪酰胺
应用：主要用于非典型的分支杆菌和结
核病的复治。宜与其它第一线药合用。有 明显协同作用。单用易产生抗药性，无交 叉抗药性。
人
体
配子体
内
______________控_制__复__发_的__药__物_____________________________
异烟肼
作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/
杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对 繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用 易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐 药性的产生。
机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。
异烟肼的体内过程
吸收 ：口服吸收快而完全。 分布 ：广泛分布于全身体液和组织中。 特点：穿透力强。 转化