第二章液体制剂复习提纲分析

第二章液体制剂

内容摘要(Contents)

概述

液体制剂的溶剂和附加剂

低分子溶液

高分子溶液

溶胶剂

混悬剂

乳剂

不同给药途径用液体制剂

液体制剂的包装与贮存

第一节概述

❖液体制剂概念

❖液体制剂的特点

❖液体制剂的质量要求

❖液体制剂的分类

一、液体制剂概念

❖液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

❖液体制剂给药途径：内服和外用。

❖本章不包括注射剂和浸出制剂。

二、液体制剂的特点(优点)

❖药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；

❖能减少药物的刺激性，某些固体药物制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性；

❖易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；

❖给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等。

缺点

❖药物化学稳定性问题；

❖物理稳定性问题；

❖液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；

❖水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。

三、液体制剂的质量要求

❖均匀相液体制剂应是澄明溶液；

❖非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；

❖口服的液体制剂应外观良好，口感适宜；

❖外用的液体制剂应无刺激性；

❖液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变；

❖包装容器应适宜，方便患者携带和使用。

四、液体制剂的分类

❖按分散系统分类

◆均相液体制剂：低分子、高分子溶液剂

◆非均相液体制剂：

溶胶剂、乳剂、混悬剂

澄明溶液

热力学稳定体系

相界面

热力学不稳定体系

❖按给药途径分类

◆内服液体制剂：口服液、糖浆剂、合剂等。

◆外用液体制剂：

✓皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等；

✓五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等；

✓直肠、阴道以及尿道用液体制剂：灌肠剂、洗肠剂等。

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

❖液体制剂常用溶剂

❖液体制剂常用附加剂

一、液体制剂常用溶剂

❖极性溶剂

◆水、甘油、二甲基亚砜

❖半极性溶剂

◆乙醇、丙二醇、聚乙二醇

❖非极性溶剂

◆脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯

二、液体制剂常用附加剂

❖增溶剂

❖助溶剂

❖潜溶剂

❖防腐剂

❖矫味剂

❖着色剂

❖其它

(一) 增溶剂(solubilizer)

❖增溶(solubilization)：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中(主要指水)溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

❖增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂(solubilizer)，被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。

❖增溶量：每1 g 增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。

（二）助溶剂

❖助溶(hydrotropy agent)：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程，第三种物质称为助溶剂。

1. 助溶机理

2. 常用助溶剂

1. 助溶机理

❖形成可溶性分子络合物：碘在水中的溶解度为1∶2950，而在10% 碘化钾溶液中可制成含碘5% 的水溶液，碘化钾为助溶剂。

I2 + KI →KI3 = K+ + I3−

❖形成复盐：茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。

❖形成分子缔合物：咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。

2. 常用助溶剂

❖常用的助溶剂可分为两大类：

◆一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，对氨基苯甲酸等；

◆另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

（三）潜溶剂(cosolvent)

❖潜溶(cosolvency)：当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

苯巴比妥在90% 乙醇中有最大溶解度

（四）防腐剂

品种特点、应用及注意事项

羟苯酯类（尼泊金类）在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%～0.25%。广泛用于内服。

苯甲酸苯甲酸钠苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液备用。一般用量为0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。

山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%～

0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨

酸相同，需在酸性溶液中使用。

苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。

其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；邻苯基苯酚0.005%～

0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。

（四）矫味剂

1. 甜味剂

2. 芳香剂

3. 胶浆剂

4. 泡腾剂

常用甜味剂的类型和特点