药物化学第十章 甾体激素药物

雄甾烷
环戊烷并多氢菲 （甾烷）甾烷
12
17
11
13
16
2
1 10 9
AB
C
8 14
D
15
3
5
7
4
6
雌甾烷
孕甾烷
课堂活动
“甾”字下的面字的形“与田其”基表本示结基构本有结何构内中在A联、系B？、C 和用D四铅个笔环在，基上本面结的构“上巛从”1位表按示序三一个直侧连链接，到即1C710、 C位13上，的你两可个发角现甲其基编和号顺C1序7上成的何一形个状支？链。
课堂活动
比较睾酮与甲睾酮的结构，讨论后者为什么 比前者稳定而且可以口服？
因睾酮在17α 位引入甲基后：①使17-OH由仲醇变 为叔醇，稳定性增加；②增加17-OH空间位阻，对 酶稳定而难于氧化。
蛋白同化激素简介及典型药物
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑 制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达， 骨骼粗壮。
雄性激素
雄性激素是以促进雄性动物性器官成 熟及第二性征发育为主要功能。
雄激素的结构特征
基本母核是雄甾烷 △4-3-酮 17β-羟基或羟基与羧酸成的酯。
雄激素的稳定性 及增加稳定性的结构改造方法
天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破 坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增 加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高 效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构 改造，主要是：
呈章鱼状或“Ω”形。
拓展提高
甾体激素药物的命名与构型的表示方法
命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前后 分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示方 法是，与母核相连的基团若在环平面的前面以β表示， 称β-构型，用实线相连；反之称为α-构型，用虚线相 连；构型未定者，用ξ表示，用波纹线相连。双键可用 “烯”或“Δ”表示，如5，6位双键可用Δ5（6）表示， 而Δ4-3-酮表示4位有双键，3位有酮基。命名实例详 见各节中典型药物的化学名。
沉淀反应
末端炔基（CH≡C-）的沉淀反应 某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）
含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉 淀。
17α-羟酮基的沉淀反应 皮质激素的17α -羟酮基具有强还原性，能与斐
林试剂生成砖红色Cu2O沉淀，能与多伦试剂生 成黑色金属银沉淀。
第二节
雄性激素 和蛋白同化激素
性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微 有吸湿性，易溶于乙醇、丙酮和氯仿，不溶于水。
稳定性：遇光易变质。
甲睾酮
鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄 色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色 乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而 变为樱红色。
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。
甾体激素药物一般鉴别反应
显色反应
与浓硫酸的显色反应
甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可 应用于该类药物的鉴别
不同官能团的显色反应
17α-羟酮基（又名17α-醇酮基）的显色反应。肾上腺 皮质激素分子结构中含17α -羟酮基，具有强还原性， 能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2，3， 5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。
来源
对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化 激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄 性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。
典型药物
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
OCOCH2CH2
O
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊 臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。
酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含3-酮 基和21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫 酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。
甲基酮与亚甲基酮的显色反应。即碱性硝普钠反应， 在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴 离子复合物。
第十六章 甾体激素药物
知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用
学习目标
理解甾体激素药物的一般性质
理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、 理化性质及作用特点
掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本 母核，肾上腺皮质激素的构效关系
掌握甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢化可 的松的化学结构、理化性质及作用特点
甾体激素药物
概述 雄性激素和蛋白同化激素
雌激素 孕激素 肾上腺皮质激素 同步测试
第一节 甾体激素药物概述
类型和基本结构特征
类型
按药理作用分
性激素 皮质激素
雌甾烷 ——雌性激素
按化学结构分 雄甾烷 ——雄性激素或同化激素
孕甾烷 ——孕激素或皮质激素
基本结构
甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构 为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D 四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元 环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种： 雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。
17β-OH成酯，使稳定性 增加，吸收缓慢，作用时 间延长；如丙酸睾酮。
O
O
CH3
O
睾酮Hale Waihona Puke Baidu
OH
O
17α 位引入甲基，使其 成为叔醇增加位阻，对 酶稳定而难于氧化，稳 O 定性增加，称甲睾酮， 可以口服。
丙酸睾酮
OH CH3
甲睾酮
典型药物
甲睾酮
Methyltestosterone
OH CH3
O
化学名：17α -甲基-17β -羟基-雄甾-4-烯-3-酮， 又名甲基睾丸素。
能力目标：
能写出甾体激素药物的基本结构、类型 及相应的基本母核，雄激素、雌激素、
学习目标
孕激素和肾上腺皮质激素各类药物的结构特点
能认识甲睾酮、雌二醇、己烯雌酚、黄体酮、氢 化可的松、地塞米松的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
本章结构图
此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有 酚羟基、有机氟的显色反应等。
课堂活动
酚鉴羟别基酚与羟何基种的特特效效试试剂剂是显Fe色C？l3，一一般般显反什应么显蓝 色颜～色紫？色。 无机无机氟氟离离子子能在与pH什=么4.试3的剂醋显酸色缓？冲液显下什能么与颜茜 素色氟？蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。