利多卡因对氯化钡诱导的心律失常大鼠的作用(93)

利多卡因对氯化钡诱发的大鼠心律失常的作用

（此作业得分93分仅供参考）

一、实验目的

1.学习室性心律失常模型的制备方法

2.观察利多卡因的抗心律失常作用

3.观察过量利多卡因所导致的缓慢型心律失常的表现

二、实验原理

氯化钡能促进浦肯野纤维Na+内流，使得动作电位4相自动去极化速率加快，心肌自律性增高，异位节律产生，导致心律失常。故静脉注射氯化钡可制备心律失常的病理模型。

利多卡因可以轻度抑制Na+内流，同时促进K+外流，能减慢动作电位4相去极化速率，降低自律性，对于氯化钡引起的心律失常有治疗作用。过量的利多卡因则能阻滞动作电位0相Na+内流，导致心率减慢、房室传导阻滞以及低血压。

三、实验材料

1.实验动物：大鼠

2.器材与药品：手术器械1套、静脉导管、注射器及针头、纱布、烧杯、细线、心电电极及输入线、生物信号处理系统；

10%水合氯醛、0.8%氯化钡、0.5%盐酸利多卡因、肝素、生理盐水等。

四、实验方法与步骤

1.取大鼠一只，称重后按0.3ml/100g的剂量腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉，然后固定。

2.剪开大鼠一侧腹股沟处皮肤，分离出股静脉，并将股静脉导管插入。

3.将红色、黑色、白色的心电电极分别插入大鼠的左前肢、右后肢、右前肢的皮下，描记正常情况下的心电图。

4.按0.05ml/100g的剂量静脉注射0.8%氯化钡，连续描记心电图，观察氯化钡引起的心电图变化。

5.当心律失常出现后，立即按0.1ml/100g的剂量注射0.5%盐酸利多卡因，连续描记心电图，观察利多卡因的抗心律失常的作用。

6.心电恢复正常之后，静脉注射过量利多卡因，观察记录心电图的变化。

五、实验结果

图1 正常情况下的心电图

图表显示大鼠心率为370次/分

实际计算大鼠心率约为196次/分

图2 加入氯化钡后的心电图

图表显示大鼠心率为387次/分实际计算大鼠心率约为194次/分

图3 加入利多卡因后恢复正常过程的心电图

加入利多卡因后，心电恢复正常

图4 加入过量利多卡因引起心动过缓的心电图

图表显示大鼠心率为58次/分

实际计算大鼠心率约为58次/分，

大鼠心动已明显过缓

六、实验讨论

在实验过程中，由于用水合氯醛麻醉时注射过量，造成大鼠在实验过程中呼吸逐渐变缓，渐无心跳，过后舌头出现紫绀现象，确定老鼠已经死亡；在第二只大鼠实验中注射了比标准量略少的水合氯醛，成功麻醉；因为实验进度变慢，因此我们组接受老师的建议放弃股静脉插管，改为舌下静脉注射或尾静脉注射；但大鼠尾巴的皮肤太厚，无法确定静脉深度，所以选用舌下静脉注射；舌下静脉又短又细，小心尝试多次后成功；要注意的是，三个电极是要插到大鼠皮下而不是肌肉，肌肉的收缩会使心电图形出现误差；利多卡因过量时，大鼠出现心跳过于缓慢的现象，为防止大鼠死亡，对它进行了心脏按压，并在心电图重新恢复正常后才截取波形。

需要注意的是，大鼠等爬行动物的四肢无上下之分而是前后；采用股静脉插管形式给药时要注意创口不能过大。

药理分析：氯化钡能促进浦肯野纤维处的Na+内流，使得动作电位4相自动去极化速率加快，心肌自律性增高，异位节律产生，导致心律失常。利多卡因是一种局部麻醉及抗心律失常药，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常的常用药物。利多卡因在低剂量时，可轻度抑制Na+内流，同时促进K+外流，能减慢动作电位4相去极化速率，从而降低心肌的自律性，对抗心律失常。当其浓度进一步升高至过量时，则可阻滞动作电位0相Na+内流，引起心脏传导速度减慢和房室传导阻滞，使心率降低，抑制心肌收缩力，使心排血量和血压下降。实验中，用氯化钡模拟心律失常状态，用利多卡因来对抗心律失常。