药物制剂分析培训课件
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料干扰的方法也不同
3/11/2021
Βιβλιοθήκη Baidu
药物制剂分析
4
药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
感观
3/11/2021
药物制剂分析
5
药物制剂分析与原料药物分析相比
3/11/2021
药物制剂分析
6
不同制剂类型对比
3/11/2021
药物制剂分析
7
不同的药物制剂相比
3/11/2021
药物制剂分析
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药物制剂分析
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三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 ➢口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; ➢原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； ➢片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
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药物制剂分析
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三.剂型检查
➢药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的 多种原因而产生差异；
原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异 ⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度
标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度； 检查此项的制剂不再检查重量差异。 ⑵方法
u 取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X。
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三.药物剂型检查特点
➢杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
➢剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性)
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
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重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
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药物制剂分析
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四.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 ➢采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； ➢过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
物含量测定； ➢浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； ➢超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； ➢专属性强分离分析方法:复方制剂。
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一.药物制剂性状分析特点
➢药物制剂质量控制的组成部分； ➢一定程度上综合表征药品质量。
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药物制剂分析
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二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
u 采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
u 样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
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药物制剂分析
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三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
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药物制剂分析
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三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
每片重量
与平均片重比较
（3）判断:超出限度片≤2片; 超出限度1倍片≤1片。
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药物制剂分析
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2.【含量均匀度】 (content uniformity)
➢需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； ➢重量差异或含量均匀度表示
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药物制剂分析
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1.【重量差异】(weight variation)
原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂 的剂量单位均匀度；
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析
2 熟悉 复方制剂分析
3 了解 药物制剂类型及其分析特点
3/11/2021 药物制剂分析
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§1 药物制剂分析特点
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药物制剂分析
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药物制剂类型
➢药物制剂 • 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; • 活性药物成分的临床使用形式。
➢药物制剂类型 • 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等；
用灵敏度高、专属性强的HPLC;
不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
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药物制剂分析
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§2 片剂分析
➢片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
➢口服普通片为主
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药物制剂分析
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片剂分析
➢性状分析 ➢鉴别试验 ➢剂型检查
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药物制剂分析
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四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定
• 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法；
• 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解…
• 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后，
药物制剂分析
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二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC;
★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试 验②和③，增加HPLC
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药物制剂分析
➢含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
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药物制剂分析
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一.性状
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➢“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀
• 符合正文各品种项下的性状描述
药物制剂分析
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二.鉴别试验
➢过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； ➢参考其原料药鉴别方法； ➢一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
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药物制剂分析
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药物制剂分析特点
药物制剂分析比原料药物分析更困难
➢ 药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
➢ 药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
➢ 药物制剂需剂型检查； ➢ 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
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药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
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药物制剂分析与原料药物分析相比
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不同制剂类型对比
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不同的药物制剂相比
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药物制剂分析
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三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 ➢口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; ➢原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； ➢片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
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三.剂型检查
➢药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的 多种原因而产生差异；
原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异 ⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度
标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度； 检查此项的制剂不再检查重量差异。 ⑵方法
u 取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X。
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三.药物剂型检查特点
➢杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
➢剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性)
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
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重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
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四.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 ➢采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； ➢过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
物含量测定； ➢浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； ➢超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； ➢专属性强分离分析方法:复方制剂。
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一.药物制剂性状分析特点
➢药物制剂质量控制的组成部分； ➢一定程度上综合表征药品质量。
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二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
u 采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
u 样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
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三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
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三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
每片重量
与平均片重比较
（3）判断:超出限度片≤2片; 超出限度1倍片≤1片。
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2.【含量均匀度】 (content uniformity)
➢需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； ➢重量差异或含量均匀度表示
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1.【重量差异】(weight variation)
原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂 的剂量单位均匀度；
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析
2 熟悉 复方制剂分析
3 了解 药物制剂类型及其分析特点
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§1 药物制剂分析特点
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药物制剂类型
➢药物制剂 • 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; • 活性药物成分的临床使用形式。
➢药物制剂类型 • 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等；
用灵敏度高、专属性强的HPLC;
不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
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§2 片剂分析
➢片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
➢口服普通片为主
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片剂分析
➢性状分析 ➢鉴别试验 ➢剂型检查
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四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定
• 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法；
• 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解…
• 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后，
药物制剂分析
10
二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC;
★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试 验②和③，增加HPLC
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药物制剂分析
➢含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
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一.性状
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➢“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀
• 符合正文各品种项下的性状描述
药物制剂分析
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二.鉴别试验
➢过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； ➢参考其原料药鉴别方法； ➢一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
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药物制剂分析
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药物制剂分析特点
药物制剂分析比原料药物分析更困难
➢ 药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
➢ 药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
➢ 药物制剂需剂型检查； ➢ 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅