溶出度与释放度测定法 PPT
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篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法(第一法)
适用范围: 适用于:胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于:崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂,或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置: 篮与转轴:不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯:硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时,应先降篮,再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点: 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度,在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,以 溶解为理论,并用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展:第一代:常规溶出度试验仪;第二代:自动取样溶出 度试验仪;第三代:光纤原位实时在线溶出度试验仪
(3)漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度,生理学解释为药物在体内被迅速吸收,制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的,满足 药物溶解-吸收的过程,漏槽条件起到了修正作用,一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3~7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件,一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
三、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用,适用性强 易于自动化
缺点
流体动力学复杂,制剂在杯中 的位置影响药物溶出
漂浮制剂不适用 对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的 精密度要求较高,搅拌轴方向的 微小改变会引起溶出结果的明显 偏离
(点动成线,平面上的曲线可以看作是由具有某种规律 的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。)
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同 时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程,相同处方同一 生产工艺的产品,其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线?
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规
溶出度与释放度
主要内容
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、溶出度测定法 四、影响溶出度测定的因素 五、溶出仪的校准 六、方法的建立与验证
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度? 崩解时限与溶出度的区别? 溶出度与溶出曲线? 溶出度的适用范围及实质
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度?
缺点: 制剂在篮中的位置对测定有
影响 篮下流体力学死区
崩解性片崩解后颗粒下沉的 片剂,底部易形成“锥型堆积”---可用桨法或桨法加沉降篮试验确定
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
三、溶出度测定法
3、桨法(第二法)
推荐方法
先降桨,再投药,后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂,底部易形成“锥形堆积”
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内 过程,通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预 测体内的目的。其中,最大限度地模拟体内主要体现在以 下三个方面:
(1)溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如,药品品质 再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。
(2)搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。
定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点,测得的溶出量就是 单点溶出度;时间如果是连续的多个点,测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
--------溶出曲线是溶出度的表达形式之一,它可以 更直观的反映溶出过程的规律。
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
适用范围-----
★水中难溶药物的制剂
中国药典2015年版新增:光纤原位实时测定主要用 于溶出曲 线和缓释制剂溶出度的测定
三、溶出度测定法
1.中、美、英、日四国药典收录情况
药典 测定方法
中国
美国
英国 欧洲 日本
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法(
2015版新增)
篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法 、桨碟阀、往复架法 篮法、桨法、桨碟阀、流池法
可以互相讨论下,但要小声点
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发:研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的质量一
致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
★水中虽易溶,但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 ★易溶的药物,也应考察溶出度 ※如果全部样品(n>6)均在15分钟内溶出85%以上,则可以不将溶出度列 入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项;不要轻易删除溶出度项
大家有疑问的,可以询问和交流
崩解和溶解的意义不一样,药物崩解的快慢并不能 反映其被人体吸收的快慢,崩解仅是溶解的前奏,崩 解时限只能表示溶解过程的最初阶段,而溶解才是机 体吸收的先决条件,溶出度检查与体内吸收情况更密 切些。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线?
溶出曲线-----
系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起 来,成为一条连续的曲线。
溶出度测定法-----
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮(或溶出杯) 中,在37±0.5℃的恒温下,在规定的转速、溶出介质中依法操作, 在规定的时间内取样并测定其溶出量。
一、溶出度的基本概念
崩解时限与溶出度的区别?
崩解-----
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应全部 通过筛网。
三、溶出度测定法
2.篮法(第一法)
适用范围: 适用于:胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于:崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂,或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置: 篮与转轴:不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯:硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时,应先降篮,再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点: 应用广泛 装置简单、成熟
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度,在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,以 溶解为理论,并用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展:第一代:常规溶出度试验仪;第二代:自动取样溶出 度试验仪;第三代:光纤原位实时在线溶出度试验仪
(3)漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度,生理学解释为药物在体内被迅速吸收,制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的,满足 药物溶解-吸收的过程,漏槽条件起到了修正作用,一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3~7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件,一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
三、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用,适用性强 易于自动化
缺点
流体动力学复杂,制剂在杯中 的位置影响药物溶出
漂浮制剂不适用 对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的 精密度要求较高,搅拌轴方向的 微小改变会引起溶出结果的明显 偏离
(点动成线,平面上的曲线可以看作是由具有某种规律 的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。)
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同 时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程,相同处方同一 生产工艺的产品,其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线?
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规
溶出度与释放度
主要内容
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、溶出度测定法 四、影响溶出度测定的因素 五、溶出仪的校准 六、方法的建立与验证
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度? 崩解时限与溶出度的区别? 溶出度与溶出曲线? 溶出度的适用范围及实质
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度?
缺点: 制剂在篮中的位置对测定有
影响 篮下流体力学死区
崩解性片崩解后颗粒下沉的 片剂,底部易形成“锥型堆积”---可用桨法或桨法加沉降篮试验确定
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
三、溶出度测定法
3、桨法(第二法)
推荐方法
先降桨,再投药,后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂,底部易形成“锥形堆积”
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内 过程,通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预 测体内的目的。其中,最大限度地模拟体内主要体现在以 下三个方面:
(1)溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如,药品品质 再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。
(2)搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。
定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点,测得的溶出量就是 单点溶出度;时间如果是连续的多个点,测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
--------溶出曲线是溶出度的表达形式之一,它可以 更直观的反映溶出过程的规律。
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
适用范围-----
★水中难溶药物的制剂
中国药典2015年版新增:光纤原位实时测定主要用 于溶出曲 线和缓释制剂溶出度的测定
三、溶出度测定法
1.中、美、英、日四国药典收录情况
药典 测定方法
中国
美国
英国 欧洲 日本
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法(
2015版新增)
篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法 、桨碟阀、往复架法 篮法、桨法、桨碟阀、流池法
可以互相讨论下,但要小声点
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发:研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的质量一
致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
★水中虽易溶,但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 ★易溶的药物,也应考察溶出度 ※如果全部样品(n>6)均在15分钟内溶出85%以上,则可以不将溶出度列 入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项;不要轻易删除溶出度项
大家有疑问的,可以询问和交流
崩解和溶解的意义不一样,药物崩解的快慢并不能 反映其被人体吸收的快慢,崩解仅是溶解的前奏,崩 解时限只能表示溶解过程的最初阶段,而溶解才是机 体吸收的先决条件,溶出度检查与体内吸收情况更密 切些。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线?
溶出曲线-----
系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起 来,成为一条连续的曲线。
溶出度测定法-----
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮(或溶出杯) 中,在37±0.5℃的恒温下,在规定的转速、溶出介质中依法操作, 在规定的时间内取样并测定其溶出量。
一、溶出度的基本概念
崩解时限与溶出度的区别?
崩解-----
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应全部 通过筛网。