溶出度与释放度测定法 PPT
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可以互相讨论下，但要小声点
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发：研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的质量一
致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
三、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用，适用性强 易于自动化
缺点
流体动力学复杂，制剂在杯中 的位置影响药物溶出
漂浮制剂不适用 对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的 精密度要求较高，搅拌轴方向的 微小改变会引起溶出结果的明显 偏离
溶出度与释放度
主要内容
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、溶出度测定法 四、影响溶出度测定的因素 五、溶出仪的校准 六、方法的建立与验证
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度？ 崩解时限与溶出度的区别？ 溶出度与溶出曲线？ 溶出度的适用范围及实质
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度？
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 ★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不将溶出度列 入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
大家有疑问的，可以询问和交流
溶出度测定法-----
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯） 中，在37±0.5℃的恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作， 在规定的时间内取样并测定其溶出量。
一、溶出度的基本概念
崩解时限与溶出度的区别？
崩解-----
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部 通过筛网。
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
中国药典2015年版新增：光纤原位实时测定主要用 于溶出曲 线和缓释制剂溶出度的测定
三、溶出度测定法
1.中、美、英、日四国药典收录情况
药典 测定方法
中国
美国
英国 欧洲 日本
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法（
2015版新增）
篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法 、桨碟阀、往复架法 篮法、桨法、桨碟阀、流池法
缺点： 制剂在篮中的位置对测定有
影响 篮下流体力学死区
崩解性片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥型堆积”---可用桨法或桨法加沉降篮试验确定
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
Hale Waihona Puke Baidu
三、溶出度测定法
3、桨法（第二法）
推荐方法
先降桨，再投药，后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥形堆积”
崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不能 反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩 解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而溶解才是机 体吸收的先决条件，溶出度检查与体内吸收情况更密 切些。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线-----
系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起 来，成为一条连续的曲线。
定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
--------溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以 更直观的反映溶出过程的规律。
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
适用范围-----
★水中难溶药物的制剂
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内 过程，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预 测体内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以 下三个方面：
（1）溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如，药品品质 再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。
（2）搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律 的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同 时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
用途----新制剂的研发：研究筛选处方 仿制药体外溶出曲线一致性考察 处方、工艺、原辅料、设备、设施变更后的质量一
致性考察
控制产品质量 评价产品批间均一性 评价产品批内均一性
评价产品质量 评价不同企业产品的一致性
一、溶出度的基本概念
可用篮法或桨法加沉降篮试 验来确定
三、溶出度测定法
3、桨法
优点
广泛应用，适用性强 易于自动化
缺点
流体动力学复杂，制剂在杯中 的位置影响药物溶出
漂浮制剂不适用 对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的 精密度要求较高，搅拌轴方向的 微小改变会引起溶出结果的明显 偏离
溶出度与释放度
主要内容
一、溶出度的基本概念 二、溶出度测定法在中国药典中的沿革 三、溶出度测定法 四、影响溶出度测定的因素 五、溶出仪的校准 六、方法的建立与验证
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度？ 崩解时限与溶出度的区别？ 溶出度与溶出曲线？ 溶出度的适用范围及实质
一、溶出度的基本概念
何为溶出度与释放度？
★水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 ★治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 ★缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 ★易溶的药物，也应考察溶出度 ※如果全部样品（n>6）均在15分钟内溶出85%以上，则可以不将溶出度列 入标准 ※国家药品标准中已列出溶出项；不要轻易删除溶出度项
大家有疑问的，可以询问和交流
溶出度测定法-----
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯） 中，在37±0.5℃的恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作， 在规定的时间内取样并测定其溶出量。
一、溶出度的基本概念
崩解时限与溶出度的区别？
崩解-----
系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成 碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部 通过筛网。
（3）漏槽条件尽可能的模拟胃肠中药物的吸收。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
漏槽条件
漏槽条件是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱 和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的 体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足 药物溶解-吸收的过程，漏槽条件起到了修正作用，一般 释放介质的体积为药物饱和溶液所需介质体积的3～7倍。 漏槽条件即做溶出的最佳条件，一般情况下我们选择溶 出介质的体积为500ml、1000ml和900ml 。
中国药典2015年版新增：光纤原位实时测定主要用 于溶出曲 线和缓释制剂溶出度的测定
三、溶出度测定法
1.中、美、英、日四国药典收录情况
药典 测定方法
中国
美国
英国 欧洲 日本
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法（
2015版新增）
篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒法 、桨碟阀、往复架法 篮法、桨法、桨碟阀、流池法
缺点： 制剂在篮中的位置对测定有
影响 篮下流体力学死区
崩解性片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥型堆积”---可用桨法或桨法加沉降篮试验确定
逸出气体对测定有影响 粘性物质易堵塞网孔 自动化比较困难
Hale Waihona Puke Baidu
三、溶出度测定法
3、桨法（第二法）
推荐方法
先降桨，再投药，后开电机
适用范围
片剂、胶囊、丸剂 崩解型片崩解后颗粒下沉的 片剂，底部易形成“锥形堆积”
崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不能 反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩 解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而溶解才是机 体吸收的先决条件，溶出度检查与体内吸收情况更密 切些。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出曲线-----
系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起 来，成为一条连续的曲线。
定条件下溶出的速率和程度。
规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
--------溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以 更直观的反映溶出过程的规律。
一、溶出度的基本概念
溶出度的适用范围及用途
适用范围-----
★水中难溶药物的制剂
溶出度的实质
溶出度的实质是最大程度最大限度的模拟药物的体内 过程，通过建立体内外相关性来达到用体外释放数据来预 测体内的目的。其中，最大限度地模拟体内主要体现在以 下三个方面：
（1）溶出介质尽可能的模拟胃肠液环境。如，药品品质 再评价中通过不同pH的溶出介质来多方位的模拟。
（2）搅拌速度尽可能的模拟胃肠蠕动。
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种发展 1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器发展：第一代：常规溶出度试验仪；第二代：自动取样溶出 度试验仪；第三代：光纤原位实时在线溶出度试验仪
（点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律 的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。）
溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同 时间溶出量组成的集合。
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规
溶出度-----
溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制 剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释 制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
溶出度试验-----
是一种控制药物制剂质量的体外检测方法，是以实验为基础，以 溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂 所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等 对制剂质量统一性的方法。
篮法、桨法、流池法
三、溶出度测定法
2.篮法（第一法）
适用范围： 适用于：胶囊、丸剂、片剂、 漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒 下沉的片剂，或粘性 易堵塞筛网的制剂
装置： 篮与转轴：不锈钢或其他惰 性材料 溶出杯：硬质玻璃或其他惰 性材料
操作时，应先降篮，再开电机
三、溶出度测定法
2.篮法
优点： 应用广泛 装置简单、成熟