外周神经系统药物药理
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N2 骨骼肌 ( NM R)
Adrenoceptor
-receptor
1 平滑肌细胞膜等 1A、 1B、 1D 2 突触前膜等 2A、 2B、 2C
-receptFra Baidu bibliotekr
1 心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜
2. 分子学受体亚型
3 脂肪细胞
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五、受体调节
1. 突触前调节 1)自身调节 2)相互调节 3)调质受体调节
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Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
The night before Easter Sunday I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six o’clock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. The next night, at three o’clock, the idea returned. It was the design of an experiment to determine whether or not the hypothesis of chemical transmission that I had uttered seventeen years ago
was correct.I got up immediately, went to the laboratory, and
performed a simple experiment on a frog heart according to the nocturnal design. The results became the fundation of the theory of chemical transmission of the nervous impulse.
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2.神经递质的生物转化(合成、贮存、释放、代谢)
A.去甲肾上腺素 (NA noradrenaline NE norepinephrine)
合成
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贮存 与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中
nn
n
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释放
静息期——溢流 overflow 兴奋期——胞裂外排 exocytosis
胞浆 50% 20~30mmol/L
古老的外排方式——囊泡假说 ( Vesicle hypothesis)
精致的外排方式——闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)
囊泡假说
闸门假说
静息期释放
1%
99%
兴奋期释放
30%
70%
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四、受体 Receptor
消除
酶解、扩散、再摄取 乙酰胆碱酯酶,AchE,真性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶,BchE,假性胆碱酯酶
第三章 外周神经系统药物药理
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教学目的:了解传出神经系统常见的递质、受体 以及传出神经系统药物的分类;了解传出神经系 统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基 本作用;掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱 受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应; 掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药 理作用、临床应用与不良反应。
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二、传出神经突触的超微结构
1. 神经肌肉接头
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2. 交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触
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三、神经递质 neurotransmitter
1. 概念
在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体; 有特定的贮存地点,当神经冲动到达时能释放; 能识别突突触后膜专一受体,发挥生理效应; 有特定的失活机制; 有外源性的拟似物或拮抗物。 目前已确定的神经递质: NA,Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp
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四、受体 Receptor
1. 药理学受体及亚型
M-receptor
Cholinoceptor
N-receptor
M1 神经节、胃粘膜、CNS等
m1
Mm22 心肌、CNS等
Mm33 M4
平滑肌、腺体、CNS (m4) 分泌腺、平滑肌
、CNS
M5 (m5) CNS
N1 神经节 ( NN R)
2. 突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。 增加又称增敏Hypersensitivity,即上调 Up-regulation; 减少又称失敏Desensitivity,即下调 Down-regulation。
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六、传出神经系统药物的基本作用
1. 作用于受体 药物作用于受体,产生与递质相似作用称受体激动剂 agonist 或拟似药(拟胆碱药、拟肾上腺素药); 药物作用于受体,产生与递质相反作用称受体阻断剂 blocker 或对抗药 ( 抗胆碱药、抗肾上腺素药)。
消除
神经性再摄取
再摄取
(uptake 1)
Na+—K+ ATPase 膜泵 Mg2+—ATPase 胺泵
非神经性摄取 ——代谢型
(uptake 2)
酶解
摄取—贮存型
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B.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 合成
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贮存 释放
比例 浓度
囊泡 50% 150mmol/L
课时数:9 课时。
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第一节 传出神经药理学概论
一、传出神经系统分类
1. 解剖学分类
运动神经系统
周围神经 (国内)
传出神经 传入神经
植物神经系统
(国外)自主神经系统
交感神经 副交感神经
2. 按递质分类
胆碱能神经 cholinergic nerve
去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve