第十三章镇静、催眠、抗焦虑药

第十三章镇静、催眠、抗焦虑药

本章所述的药物是一类对中枢神经系统具有广泛抑制作用的药物。镇静药系指轻度抑制

中枢神经，使烦躁不安的病人安静的药物。催眠药是对中枢神经具有较深抑制作用，能诱导

病人睡眠，促使其产生类似生理睡眠状态的药物。抗焦虑药是指用来治疗焦虑症或焦虑状态

的药物。传统的巴比妥类等催眠药小剂量可以镇静，亦有一定的抗焦虑作用。常用的抗焦虑

药苯二氮卓类有很好的镇静催眠效果。各类药物除有其自己的特点外，尚有许多共同的作用。

临床用于镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫和全身麻醉等。

[知识结构]

一、苯二氮类

二、巴比妥类

三、其他类

[基本要求]见教学大纲。

[知识点分析]

一、苯二氮类(BZ)---安定（地西泮）为代表药物，要求掌握其药理作用、临床应用、

不良反应。

【药理作用及应用】

1．抗焦虑作用地西泮对焦虑症或焦虑状态具有高度选择性，在不引起镇静的小剂量就对

病人的焦虑、紧张、恐惧、不安及失眠等症状有显著改善作用。地西泮可使与情绪有关的边缘

系统、海马和杏仁核的放电活动明显减低，可能是其抗焦虑作用的重要部位。地西泮是临床上

治疗焦虑症的常用药，其疗效优于巴比妥类等镇静催眠药。

2．镇静催眠用地西泮后易入睡，睡眠时间延长。地西泮和巴比妥类都不同程度地缩短

REM（快动眼睡眠）睡眠，但地西泮的耐受性、成瘾性和REM睡眠反跳多梦现象均比巴比妥类轻，

地西泮的治疗指数也高，目前已逐渐取代了巴比妥类等作为镇静催眠药以及麻醉前给药。

3．抗惊厥、抗癫痫研究证明对动物实验性癫痫模型中，其抗化学药物如戊四唑或荷包牡

丹碱引起的惊厥比抗电惊厥更有效。地西泮可用于治疗各种类型的癫痫，静注是治疗癫痫持续

状态的首选药物。

4．中枢性肌肉松弛临床上可用于缓解脑血管意外等中枢神经病变所致的肌僵直。

【不良反应及注意事项】

地西泮及其它BZ类药物治疗指数大，毒性低。长期大量服用可产生耐受性和依赖性，久用

突然停药可引起戒断现象，地西泮通过胎盘和进入乳汁，临产妇和乳母应禁用。

二、巴比妥类

根据作用时间的长短，一般将巴比妥类药物分为长效、中效、短效和超短效四类（表13—1）。

表13—1 巴比妥类药物的化学结构及作用比较

油/水显效持续分类药物 R1 R2 X 分配系数时间时间T1/2

（min）（h）(h) 长效苯巴比妥乙基苯基=0 3 30～60 6～8 24～96 中效戊巴比妥乙基1-甲丁基=0 39 15～30 3～6 21～42 异戊巴比妥乙基异戊基=0 42 15～30 3～6 14～42 短效司可巴比妥丙烯基1-甲丁基=0 52 15 2～3 20～28

超短效硫喷妥乙基1-甲丁基=S 580 静注立

即显效

0.25 3～8

【药理作用】

巴比妥类随剂量增加对中枢抑制的程度逐渐加深，小剂量镇静，增加剂量可催眠，较大剂量可抗惊厥甚至麻醉。苯巴比妥有特异的抗癫痫作用。巴比妥类引起的睡眠使REM睡眠时相明显缩短，可减少做梦的机会，但久用停药可出现REM睡眠反跳而明显延长，出现多梦。

巴比妥类镇静催眠作用主要是直接抑制最敏感的脑干网状结构上行激活系统，使大脑皮质兴奋性降低。

【临床应用】

1．镇静常用小剂量长效的苯巴比妥。

2．催眠

3．抗惊厥常用苯巴比妥钠或异戊巴比妥钠肌注。

4．抗癫痫苯巴比妥治疗癫痫大发作和癫痫持续状态。

5．麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠可做静脉麻醉、诱导麻醉或基础麻醉。苯巴比妥常用于麻醉前给药。

【不良反应及应用注意】

1．一般不良反应为头晕、困倦精神不振等后遗效应，长效类最易产生。

2．长期使用可产生耐受性，长效类苯巴比妥是肝药酶诱导剂，加速了自身的代谢，使药效减低。

3．长期应用可产生依赖性，成瘾后突然停药可产生戒断症状，包括不安、震颤、精神失常及癫痫发作。

4．急性中毒中毒量巴比妥可表现为昏迷，反射减弱，严重者呼吸高度抑制，血压下降，甚至休克，肾功能衰竭。最后病人可死于呼吸麻痹。抢救措施除洗胃减少继续吸收外，主要维持呼吸和循环功能。应用碳酸氢钠碱化尿液，加强利尿可促进药物排除，这对长效类巴比妥最有效。

水合氯醛

本品用于失眠，口服15 分钟后开始出现作用，维持6-8小时。对睡眠时相影响较巴比妥类催眠药小，后遗效应轻是其优点。

第十四章抗精神失常药

[知识结构]

一、抗精神失常药

二、抗躁狂抑郁症药

三、抗焦虑药

[基本要求]见教学大纲

[讲解]

抗精神失常药主要用于治疗精神分裂症，也可用于躁狂抑郁症的躁狂症状。也称这类药

为抗精神分裂症药。根据化学结构可将其分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其它类。

（一）吩噻嗪类

氯丙嗪（冬眠灵）

【药理作用】所有的抗精神病药对多巴胺（DA）受体都有不同程度的阻断作用，氯

丙嗪阻断DA受体，且有较强的α受体和5-HT2受体阻断作用，也阻断组胺H1受体和M受

体，使之具有广泛的药理作用及多种不良反应。

1．对精神活动和行为的影响精神病人服药后，能迅速控制兴奋躁动的临床症状，而

不引起过分中枢抑制；连续长期用药，可使精神分裂症病人消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，

理智恢复，进行正常社会交往。

精神分裂症的病因是很复杂的，目前认为中脑-边缘系统和大脑皮层DA能神经通路失调是重要因素，现认为氯丙嗪阻断该部位的DA受体是其抗精神病作用的重要机制。

2．镇吐作用氯丙嗪镇吐作用强，小剂量就对延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区的DA受体有抑制作用，大剂量时能直接抑制呕吐中枢。氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效。

3．对体温调节的影响氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有强的抑制作用（不同于解热镇痛药的体温调节），可使恒温动物的体温随环境温度的变化而有所升降。

4．对内分泌系统的影响可致乳房增大、泌乳及停经。垂体生长激素、促肾上腺皮质激素和促性腺激素的释放也减少。

5．对植物神经系统的影响高剂量氯丙嗪明显阻断α受体，可翻转肾上腺素的升

压作用，也能抑制血管运动中枢和直接扩张血管，对心脏有一定抑制作用，可致外周阻力

降低，心输出量降低，血压下降。

[临床应用]

1．精神病主要用于治疗精神分裂症。经验证明，氯丙嗪的剂量必须个体化，要因人而异。2．止吐用于治疗多种疾病（妊娠中毒、尿毒症、癌症、放射病等）和一些药物（吗啡、洋地黄、四环素等）所致呕吐。但对晕动病所致的呕吐无效。氯丙嗪也可用于顽固性呃逆。3．麻醉前用药氯丙嗪能加强其它中枢抑制药的作用。

4．人工冬眠与哌替啶、异丙嗪等药配伍组成冬眠合剂。用于“人工冬眠”疗法。可用于严重创伤或感染、高热惊厥、中暑、破伤风、甲状腺危象等的辅助治疗。

【不良反应】

1．锥体外系反应主要表现有：①震颤麻痹综合征(Parkinson's syndrome)。②急性肌张力障碍。③静坐不能表现为坐立不安，反复徘徊。以上三类症状都可用抗胆碱药苯海索等缓解。④迟发性运动障碍，抗胆碱药反可使之加重。

2．精神方面服用氯丙嗪开始的几周内，约有80%病人出现过度的镇静。对周围环境淡漠。也可致抑郁状态。

3．植物神经与内分泌方面 M受体阻断可致口干、便秘等；α受体阻断，加之对血管的扩张作用，易引起体位性低血压，多发生于药物剂量较大或注射给药的病人。长期应用可致乳房增大、停经、泌乳及不育症等，部分病人体重增加。

4．过敏反应常见有皮疹，接触性皮炎及光敏性皮炎，也有剥脱性皮炎发生。有粒细胞缺乏症、溶血性贫血及再生障碍性贫血的报导。

5．局部刺激性应深部肌注。

【禁忌证】禁用于癫痫病史者。昏迷及严重肝、肾功能不全者禁用。有心血管疾病的老年人慎用。

二、抗躁狂抑郁症药

（一）抗躁狂症药

抗精神分裂症药氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药丙戊酸钠、卡马西平等对躁狂症也有效，但锂盐是典型的抗躁狂症药。

碳酸锂

【药理作用及应用】治疗量对正常人精神活动几乎无影响，对躁狂症状则有显著疗效。对躁狂症状则有显著疗效。主要用于情感性精神病的躁狂症。不良反应多。

（二）抗抑郁症药

三环类抗抑郁症药包括米帕明(丙咪嗪)、阿米替林、地昔帕明、多塞平等。

米帕明