给药方案设计培训课件
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教学要求
掌握 给药方案设计的基本方法、实施步
骤，以及调整流程
熟悉
单剂量、多剂量和静脉滴注给药方 案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂 量等基本概念的定义及意义
了解 非线性动力学给药方案的设计方法
3/10/2021
给药方案设计
1
第一节 给药方案的设计
给药方案（dosage regimen） + 患者因素 =个体化治疗（individualizing therapy）
给药方案设计
5
第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
4）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物）
C S， m S in (k k a k a )V( F 1 d 1 e D k e k 1 e 1 ka e ka )
3/10/2021
给药方案设计
6
第一节 给药方案的设计 ❖给药方案设计和调整的示意图
3/10/2021
给药方案设计
7
第二节 单剂量给药方案
❖单次给药的情况:
镇痛药、镇静催眠药、支气管扩张药、麻醉药、驱虫药等
1）单次静脉注射
式中：D为给药剂量，k为一级消除速率常数，C0为初始血药浓度
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给药方案设计
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第二节 单剂量给药方案
3/10/2021
给药方案设计
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第二节 单剂量给药方案
①达到Css的时间取决于t1/2，与剂量、间隔及给药途径无关；②增大剂量，能使Css提高，但不能
缩短达到时间；③增加给药次数能提高Css，并使波动减少，但不能缩短达到Css的时间
3/10/2021
给药方案设计
18
第三节 多剂量给药方案
2.平均稳态血药浓度
1).Css,av : 反映多剂量长期用药浓度水平，与给药剂量、半衰期对给药 间隔比值成正比
3/10/2021
给药方案设计
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第四节 静脉滴注给药方案
3/10/2021
当给药间隔 t1 / 2
X X D ss , max
ss , min
C C C ss , max
ss , min
0
药物t1/2越长，波动程度越小；给 药间隔越大，波动程度越大
给药方案设计
17
第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
5）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单 剂量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积
2）单次口服或肌内注射
式中：F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数
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给药方案设计
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第二节 单剂量给药方案
3/10/2021
给药方案设计
11
第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念 (一）“多剂量函数”
多剂量函数
例：一室多剂量静脉注射
二室多剂量静脉注射
3/10/2021
给药方案内容
➢ 品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等
给药方案目标
➢ 血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有效合理
给药方案设计
➢ 药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异
3/10/2021
给药方案设计
安全性 实用性 有效性
患者
给药 方案 设计
个体化 给药方 案设计
2
第一节 给药方案的设计
3/10/2021
给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量
2）负荷剂量与维持剂量： 负荷剂量（Loading dose，DL):给予首次剂量就能使血药浓度达到稳态水平。 维持剂量（maintenance dose，Dm）：稳态时每一给药间隔τ内消除的药量
如果给药间隔τ=t1/2， 则DL=2Dm，即给药间隔 等于半衰期，首次剂量 加倍
1）当多次给药次数足够大，血药浓度的变化不受给药次数的影响
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
2）稳态时血药浓度不在升高，而是随每次给药呈周期性变化ຫໍສະໝຸດ Baidu
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
3）稳态时波动度 4）稳态时波动幅度
2).如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度波 动的幅度而不影响Css,av
3）.
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量
1）蓄积系数：
当τ=t时，R=2.0; τ＜t时，R＞2.0； τ＞t时， R＜2.0 当τ变小时，蓄积程度变大；当τ变大时，蓄积程度变小
二、多剂量给药方案的制定
3.维持剂量及负荷剂量的计算
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给药方案设计
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第四节 静脉滴注给药方案
（一）恒速静静脉滴注给药
方案设计：
C SS V k0 d•0 t.1 6 /29 1 3 .4•4 V k0 d•t1/2
k0C SS •C lC ss•V d•k
k00 .69 C s 3 s•V d/t1/2
给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念
(一)多剂量函数
多剂量函数
例：一室多剂量静脉注射
二室多剂量静脉注射
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
3/10/2021
给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念
(二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度 1.稳态血药浓度(Css）
义
Window，TW）：最小有效浓度～最小中毒浓度
TW宽：间隔2-3个t1/2给药1次
方
TW窄: 间隔0.5个t1/2给药1次，或者每天给药总剂量不
变的前提下，增加给药次数或采用控缓释制剂
案
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给药方案设计
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第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
3）根据平均稳态浓度设计：
3/10/2021
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
二、多剂量给药方案的制定
1.稳态时最大血药浓度和最小血药浓度:
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
二、多剂量给药方案的制定
2.根据Css,max和Css,min 确定τ和D
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
❖常用的设计方法
1）根据半衰期设计：
T1/2
4-24h ＜1h ＞24h
调整方案
每隔1个半衰期给药1次 安全性高：增加剂量；安全性低：长效制剂 总剂量分次给药，减少波动
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给药方案设计
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第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
2）根据有效血药浓度范围设计：
定
有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic
掌握 给药方案设计的基本方法、实施步
骤，以及调整流程
熟悉
单剂量、多剂量和静脉滴注给药方 案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂 量等基本概念的定义及意义
了解 非线性动力学给药方案的设计方法
3/10/2021
给药方案设计
1
第一节 给药方案的设计
给药方案（dosage regimen） + 患者因素 =个体化治疗（individualizing therapy）
给药方案设计
5
第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
4）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物）
C S， m S in (k k a k a )V( F 1 d 1 e D k e k 1 e 1 ka e ka )
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给药方案设计
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第一节 给药方案的设计 ❖给药方案设计和调整的示意图
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第二节 单剂量给药方案
❖单次给药的情况:
镇痛药、镇静催眠药、支气管扩张药、麻醉药、驱虫药等
1）单次静脉注射
式中：D为给药剂量，k为一级消除速率常数，C0为初始血药浓度
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第二节 单剂量给药方案
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给药方案设计
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第二节 单剂量给药方案
①达到Css的时间取决于t1/2，与剂量、间隔及给药途径无关；②增大剂量，能使Css提高，但不能
缩短达到时间；③增加给药次数能提高Css，并使波动减少，但不能缩短达到Css的时间
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第三节 多剂量给药方案
2.平均稳态血药浓度
1).Css,av : 反映多剂量长期用药浓度水平，与给药剂量、半衰期对给药 间隔比值成正比
3/10/2021
给药方案设计
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第四节 静脉滴注给药方案
3/10/2021
当给药间隔 t1 / 2
X X D ss , max
ss , min
C C C ss , max
ss , min
0
药物t1/2越长，波动程度越小；给 药间隔越大，波动程度越大
给药方案设计
17
第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
5）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单 剂量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积
2）单次口服或肌内注射
式中：F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数
3/10/2021
给药方案设计
10
第二节 单剂量给药方案
3/10/2021
给药方案设计
11
第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念 (一）“多剂量函数”
多剂量函数
例：一室多剂量静脉注射
二室多剂量静脉注射
3/10/2021
给药方案内容
➢ 品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等
给药方案目标
➢ 血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有效合理
给药方案设计
➢ 药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异
3/10/2021
给药方案设计
安全性 实用性 有效性
患者
给药 方案 设计
个体化 给药方 案设计
2
第一节 给药方案的设计
3/10/2021
给药方案设计
20
第三节 多剂量给药方案
3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量
2）负荷剂量与维持剂量： 负荷剂量（Loading dose，DL):给予首次剂量就能使血药浓度达到稳态水平。 维持剂量（maintenance dose，Dm）：稳态时每一给药间隔τ内消除的药量
如果给药间隔τ=t1/2， 则DL=2Dm，即给药间隔 等于半衰期，首次剂量 加倍
1）当多次给药次数足够大，血药浓度的变化不受给药次数的影响
3/10/2021
给药方案设计
15
第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
2）稳态时血药浓度不在升高，而是随每次给药呈周期性变化ຫໍສະໝຸດ Baidu
3/10/2021
给药方案设计
16
第三节 多剂量给药方案
1.稳态血药浓度(Css）
3）稳态时波动度 4）稳态时波动幅度
2).如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度波 动的幅度而不影响Css,av
3）.
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给药方案设计
19
第三节 多剂量给药方案
3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量
1）蓄积系数：
当τ=t时，R=2.0; τ＜t时，R＞2.0； τ＞t时， R＜2.0 当τ变小时，蓄积程度变大；当τ变大时，蓄积程度变小
二、多剂量给药方案的制定
3.维持剂量及负荷剂量的计算
3/10/2021
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第四节 静脉滴注给药方案
（一）恒速静静脉滴注给药
方案设计：
C SS V k0 d•0 t.1 6 /29 1 3 .4•4 V k0 d•t1/2
k0C SS •C lC ss•V d•k
k00 .69 C s 3 s•V d/t1/2
给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念
(一)多剂量函数
多剂量函数
例：一室多剂量静脉注射
二室多剂量静脉注射
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
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给药方案设计
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第三节 多剂量给药方案
一、多剂量给药的几个重要概念
(二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度 1.稳态血药浓度(Css）
义
Window，TW）：最小有效浓度～最小中毒浓度
TW宽：间隔2-3个t1/2给药1次
方
TW窄: 间隔0.5个t1/2给药1次，或者每天给药总剂量不
变的前提下，增加给药次数或采用控缓释制剂
案
3/10/2021
给药方案设计
4
第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
3）根据平均稳态浓度设计：
3/10/2021
3/10/2021
给药方案设计
21
第三节 多剂量给药方案
二、多剂量给药方案的制定
1.稳态时最大血药浓度和最小血药浓度:
3/10/2021
给药方案设计
22
第三节 多剂量给药方案
二、多剂量给药方案的制定
2.根据Css,max和Css,min 确定τ和D
3/10/2021
给药方案设计
23
第三节 多剂量给药方案
❖常用的设计方法
1）根据半衰期设计：
T1/2
4-24h ＜1h ＞24h
调整方案
每隔1个半衰期给药1次 安全性高：增加剂量；安全性低：长效制剂 总剂量分次给药，减少波动
3/10/2021
给药方案设计
3
第一节 给药方案的设计
❖常用的设计方法
2）根据有效血药浓度范围设计：
定
有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic