地中海贫血患者基因型分析315例

地中海贫血患者基因型分析315例地中海贫血（地贫）是一组高度异质性的遗传性溶血性疾病，地贫是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，造成一种或几种正常的珠蛋白链合成受到抑制，产量不足或缺如引起的一类溶血性贫血。为进一步了解广东省中山市黄圃地区地中海贫血基因分型，本文收集315例进行分析，现报告如下。

资料与方法

2010年1月～2012年4月收治地中海贫血患者315例，男63例，女252例，年龄19～41岁。

方法：3种常见缺失型基因检测和β珠蛋白基因17个常见突变位点检测分别用gap-pcr法和pcr结合反向斑点杂交法。使用缺失型α地中海贫血基因诊断试剂盒和β地中海贫血基因诊断试剂盒。dna扩增仪和全自动gel doc凝胶成像系统，所有操作均严格按说明书进行。

结果

207例α地贫患者α珠蛋白基因型构成比，见表1。

在315例地贫患者中，发现5例（1.5%）患者为混合型地贫。其中3例（0.9%）α地贫1基因杂合子（-sea/αα）与β地贫cd41-42位点突变基因杂合子混合；另2例（0.6%）α地贫2基因杂合子（-α4.2/αα）与β地贫ivs-ⅱ-654位点突变基因杂合子混合。

讨论

地贫是一组遗传性溶血性贫血，其主要分为α地贫和β地贫两

种，以α地贫较常见。

α地贫的分子基础是α珠蛋白基因的缺失或缺陷。现已知α地贫基因突变类型至少有77种，其中44种为点缺失，33种为缺失性突变。在中国主要3种常见的基因突变类型：一种为α0突变，即突变缺失了一条染色体上的两个α珠蛋白基因。另一种为α+突变，其包括-α3.7和-α4.2两种。α0纯合子或双重杂合子由于缺失了所有α珠蛋白基因造成α珠蛋白链生成完全受阻，可引发hbbart

胎儿水肿综合征，引起胎儿水肿死亡。α0与α+突变的双重杂合子缺失了3个α珠蛋白基因，仅能生成少量α珠蛋白，引起中间型α珠蛋白生成障碍性贫血，即hbh病。α+纯合子或α0杂合子缺失了2个α珠蛋白基因，可引起轻型α珠蛋白生成障碍性贫血。α+杂合子仅缺失了1个α珠蛋白基因，α珠蛋白链正常或轻微减少，引起静止型α珠蛋白生成障碍性贫血。3种常见的基因缺失，其缺失范围从两个α基因均缺失至一些小片段的缺失均可在人群中检出，不同地区和不同人种族人群中具有不同的基因突变类型。在此次检测出的207例通过血蛋白电泳筛查并经临床诊断为α地贫患者中，3种常见缺失型-sea 153例（74.0%），-α3.7 36例（17.2%），-α4.2 18例（8.8%）。其基因型结果-sea/αα 141例、-sea/-α3.7 29例、-sea/-α4.2 16例、-α3.7/αα 14例、-α4.2/αα 7例，分别占68.1%、14.0%、7.7%、6.8%、3.4%，此结果与广东、广西、厦门等地的统计数字结果基本相似[1～3]，都是以-sea为主，都占50%以上，其次是-α3.7，最后是-α4.2。

β地贫绝大多数是因为β珠蛋白基因点突变造成β链mrna生成减少，致使β珠蛋白链合成减少，hba明显缺乏或全无。目前据文献报道已知β珠蛋白基因突变类型至少360种[4]，其在不同地区和种族人群中有不同的基因突变类型。在中国较常见的珠蛋白基因类型有17个，均为点突变，其中β0包括int、cd41-42、cd31、cd14-15、cd17、cd71-72、ivs-ⅰ-1、cd43、cd27/28，β+包括ivs-ⅱ-654、-28、-29、-30、cd32、cap、ivs-ⅰ-5、cd31、ivs-ⅰ-1、βe。β地贫可分轻型、重型、中间型。在此次检测到的103例β

地贫患者中，检测到7种β珠蛋白突变位点，分别是cd41-42 37例、cd17 25例、ivs-ⅱ-654 22例、-28 8例、cd43 6例、cd71-72 3例、βe 2例，分别占35.9%、24.3%、21.3%、7.8%、5.9%、2.9%、1.9%。

gap-pcr法和pcr结合反向斑点杂交法技术成熟，特异性强，确诊有很大意义，特别对婚龄青年或孕妇的产前筛查，对妊娠早期重型α和β地贫胎儿作出诊断，并及时给予医学处理，是目前预防本病最为有效的方法。对提高人口素质有着积极作用。

参考文献

1 黄钰君，区小兵，余一平，等.广州地区儿童α地中海贫血的发生率及缺失基因检测结果分析.中国小儿血液，2005，10：

205-208.

2 蔡稔，李莉艳，梁昕，等.广西柳州市血红蛋白h病的分子流行病学和血液学研究.中华血液学杂志，2002，23：261-262.

3 吴琦嫦，周裕林，王文博，等.厦门地区α地中海贫血发病率及基因诊断前期研究.中国优生与遗传杂志，2008，16：26-28.

4 肖国宏，李蔼文，李少英，等.血液学指标和hb电泳及rbc 脆性对珠蛋白生成障碍性贫血与缺铁性贫血诊断价值.中国妇幼保健，2006，21：2146-2148.