脂肪乳剂的发展

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2:1-4:1是最佳的ω 2:1-4:1是最佳的ω-6和 是最佳的 ω-3脂肪酸输入比例
Mayer K, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11(2):121-7.
鱼油脂肪乳临床研究
鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响
Jiang et al. Clin Nutr 2005
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 包括两种必需脂肪酸： 油酸(N 6)和亚麻酸(N(N- 和亚麻酸(N 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3) • 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
Rubin M, et al. Nutrition 2000: 16; 95-100
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力文比LCT更少影响肝脏功能 更少影响肝脏功能 力文比
• STG组肝功能没有 明显变化，对照 组有两位接受物 理混合中长链脂 肪乳肝功能异常 者改为STG后恢复 正常； • 其他指标无明显 区别
结构脂肪乳剂的特点
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结构脂肪乳临床研究
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结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡, 病人氮平衡,血浆清除率
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 设计: 随机、对照、 病人: 25位中等手术后病人 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方: 肠外营养配方: 连续5天输注，等氮等热卡， 连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比： 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 5天累计氮平衡结构脂肪 天累计氮平衡结构脂肪 分组:1. STG；2. 20% 中长链脂肪乳 分组乳明显小于中长链脂肪乳 :1. STG； 参数: 氮平衡 参数(-8 ± 2 g) vs (-21 ± 4 g) : 血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
用量: 评价标准:
Tsekos et al, 2004
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结 果
Tsekos et al, 2004
应用尤文： 应用尤文： － 减少机械通气 － 减少住院时间
减少重入ICU ICU机率 － 减少重入ICU机率 － 降低死亡率
需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较: 需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较 基于橄榄油/ 一种新型的鱼油的脂肪乳 VS 基于橄榄油/大豆油的脂肪乳
更平稳的血脂水平 更小的肝功能影响 更少的中链脂肪酸副作用 更强的节氮效果
橄榄油脂肪乳剂
ClinOleic 20% ━80% olive oil and 20% soybean oil 富含n-9单不饱和脂肪酸 (monounsaturated FA) 具有节氮、抑炎作用 (Sala-Vila A.2007 :10 :165-74)
物理混合中/长链脂肪乳 物理混合中/
•
优势 –不依赖肉毒碱转运 不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快 氧化代谢快、 氧化代谢快
•
劣势 –MCT水解过快 MCT水解过快 MCT –C8辛酸的中枢神经系 C8辛酸的中枢神经系 C8 统毒性
如何保持优点， 如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 放置在同一个甘油分子上 降低MCFA的水解速度，提高LCFA MCFA的水解速度 LCFA的水解 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
9
卡文®—工业化的三腔袋
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内 有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要 即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优 秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
1987
结构脂肪乳
1984 1961 瑞典 最佳能源
力能
1998
英脱利匹特
标准脂肪乳
1976 美国
鱼油
1995
SMOF
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ平衡脂肪乳 2003
橄榄油
6
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸 (Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline 安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential proinflammatory effect)
脂肪乳的发展
石爱平 华 瑞 制 药 吴哥 2011.12
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式 椰子油和动物脂肪中 固体形式; 固体形式 单不饱和 – 单个双键 ---液体形式 橄榄油 液体形式; 液体形式 多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键 鱼油 长碳链 多个双键)
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鱼油脂肪乳剂
富含n-3多不饱和脂肪酸 具有维护血管内皮细胞的作用 具有抑炎的潜在作用 具有药理作用
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类 EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、 风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、 降低血脂、舒张血管的特性 痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病 DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分，对 智力和视网膜发育起着决定性作用 等
Control Fish oil
p=0.04
p=0.04 p=0.07
%
SIRS incidence
%
LOS[days]
Jiang et al. 2005
腹部大手术患者围手术期使用鱼油 临床结果观察（PEMA-T)
患者: TPN: 分组: 249 名大手术患者 常规肠外营养 1) 对照组 (不使用鱼油脂肪乳)( n=110) 2) 术后使用鱼油脂肪乳 (n=86) 3) 术前术后均使用鱼油 (n=53) 最多100 ml 尤文 死亡率，机械通气使用, 伤口感染, 住院时间和 ICU停留时间
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成 STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油 2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
Physical Mix of MCT/LCT Lipofundin MCT 50:50
长链脂肪乳剂－ 长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 长链脂肪乳剂－
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
应激时利用率增高 氧化后CO2产生量少
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg·d）1
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂 第二代脂肪乳剂 最新一代脂肪乳剂
研究设计: 研究设计 病人: 病人 TPN:
前瞻，随机，双盲， 前瞻，随机，双盲，对照 203 例肿瘤手术病人 术后给予 8天等氮等热卡的 TPN 天等氮等热卡的 鱼油组: 鱼油组 1 g/kg/d 大豆油 + 0.2 g/kg/d 鱼油 (尤文 n=100 尤文) 尤文 1.2 g/kg/d 大豆油 n=103 大豆油,
Piper S, et al. Crit Care 10;2006: S1: S86-7
结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂 在家庭肠外营养病人中应用
设计: 随机、对照、交叉临床研究 病人: 22位由于克罗恩病或短肠综合征 行家庭TPN病人 肠外营养配方: 4周TPN，等氮等热卡： 热氮比=150kcal：1g；1-2 gfat/kg/d 分组：1.STG；2.20%长链脂肪乳 参数: 肝功能
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
力文®，有效控制血浆MCFA浓度 有效控制血浆MCFA浓度 MCFA
血MCFA浓度(µmol/L) 700 600 500 400 300 200 100 0 0 2 力文® 4 物理混合中/长链脂肪乳 6 时间(h) * P<0.05
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类 omega-9 (ω-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪 omega-6 (ω-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物 omega-3 (ω-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
脂肪乳剂的作用
供给能量、节氮 提供必需脂肪酸 ( 亚油酸 亚麻酸) 免疫调控 药理作用
* * *
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
唐云, 等. 肠外与肠内营养. 2011.
外科ICU病人结构脂肪乳的应用 外科ICU病人结构脂肪乳的应用 ICU
设计: 前瞻，随机，对照的临床研究 设计: 前瞻，随机， 病人：45例外科术后病人 病人：45例外科术后病人 肠外营养配方： 肠外营养配方： 等氮等热卡 kcal/kg/d，糖脂比=3 =3： 25 kcal/kg/d，糖脂比=3：2 分组: 分组: 1. Structolipid 20%中长链脂肪乳 中长链脂肪乳(LF) 2. 20%中长链脂肪乳(LF) 指标: 指标: 血浆三酰甘油
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
能量密度大 1g＝9 kcal ＝ 等渗
提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担 避免肾性失水、渗透性脱水 有助于应激状态下的蛋白质合成 不增加肺呼吸、肝代谢负担
对照组: 对照组
研究指标: 感染率, 住院时间, 细胞计数, 研究指标 感染率 SIRS, 住院时间 D4/CD8 T细胞计数 细胞计数 TNF, IL-6, BMI, 医疗费用
鱼油显著降低感染率、SIRS 发生率并缩短住院时间
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
infectious complications
中/长链脂肪乳---力能 长链脂肪乳---力能 --MCT和 LCT经物理混合后制成的脂 50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
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中链甘油三酯的代谢特点
容易水解
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单 直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用
正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟， 表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。
Structured Triglycerides Structolipid 36:64
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不同脂肪乳， 不同脂肪乳，水解供能模式图
力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！ 能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求
STG
正常 生理需求
MCT LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。 脂肪的氧化率高，供能迅速。
尤文®- 第一个静脉用鱼油脂肪乳
剂型： 脂肪来源: 含量: 脂肪乳 鱼油 10 %
特征:高浓度的 ω-3 脂肪酸 目的:补充ω-3 脂肪酸 ω
包装: 储存: 有效期: 50 & 100 ml, 玻璃瓶 0-25°C 18 月
1998年上市
肠外营养中脂肪酸摄入的 推荐原则
Omega - 6 Omega - 3 ω3/ω6 比值 脂肪酸 脂肪酸