布洛芬剂型的研究综述

布洛芬剂型的研究综述

【文章摘要】布洛芬系非甾体抗炎药。适用于①缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用；②治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；③急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；④对成人和儿童的发热有解热作用。中文名称：布洛芬（分子式：C13H18O2，由碳氢氧三种元素组成的物质）。英文名称：Ibuprofen。其他名称：拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin，Rurana

布洛芬分子式

中文别名：2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。英文别名：2-

（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid；

α-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（±）-2-

（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；

4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid。

【关键词】布洛芬剂型研究概况

布洛芬(ibuprofen，以下称IBU)是20世纪60年代开发的一个重要的非甾体抗炎药物，其活性成分为2-(4-异丁基苯基)丙酸，是芳香族苯丙酸类衍生物，具较强的解热、镇痛、抗炎作用，IBU作用强、疗效高、毒性低，目前在临床上应用较广泛，而且其制剂和剂型的研发也非常迅速。本文拟就近年布洛芬制剂及剂型的研究进展作一综述。

1.缓释制剂

IBU 溶解性差, 很难被有效吸收, 加上半衰期很短, 一般

为1.5- 2h, 因此, 为了维持有效的血药浓度就需要频繁给

药。对于现在使用的布洛芬普通片剂, 一天需服药4次, 不

仅给患者带来很多麻烦, 且血药浓度峰谷波动大, 易对胃肠

粘膜造成损害, 还可造成急慢性胃肠病变[1] 。

1.1缓释片布洛芬缓释片的处方筛选。[2]由于布洛芬为难溶性药

物，故采用HPMC作为骨架材料制取亲水性凝胶缓释片。处方筛选主要是围绕各种黏度HPMC的选择及其用量进行。通过前期正交试验，最终确定HPMC黏度为K15M，用量为处方量的24.4％，即每片105 mg。处方（1 000 片）。确定布洛芬缓释片的处方如下：布洛芬300 g，HPMC（K15M）105 g，聚维酮5 g，水（制粒）25 g，乙醇（制粒）25 g，滑石粉10 g，微粉硅胶8 g，硬脂酸镁2 g，乳糖适量。制

备方法。将布洛芬与乳糖、HPMC等混匀，加入聚维酮50％乙醇溶液制软材，干燥，整粒，总混，压片即得。

1.2缓释栓右旋布洛芬1O g，PEG4000 217．5 g，硬脂酸2．5 g，HPMCK4M 20．0 g，制备100粒[3]。按处方比例称取PEG4000、硬脂酸、HPMC K4M 适量置烧杯中，于水浴上加热，搅拌使全熔并分散均匀；称取右旋布洛芬粉末适量，加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈黏稠状态时，灌入栓剂模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓。在治疗类风湿关节炎为医生提供较好的治疗方法[4]。

2.纳米粒

布洛芬聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒( IBUPACA NP) 的制备[5]。根据聚氰基丙烯酸烷酯(ACA) 的聚合原理和药物性质,采用乙醚- 界面缩聚法,得到粒径和包封率均比较理想的纳米制剂。具体方法如下:取处方量IBU 和ACA 单体溶于乙醚中,作为有机相;另取Poloxamer 188 适量溶解在水中,调节pH值,作为水相。磁力搅拌下将油相缓慢滴加入水相,持续搅拌一定时间后,得乳白色胶体溶液,15 000 r·min - 1离心10 min 后弃去沉淀,即得。

3.凝胶剂

制备布洛芬缓释凝胶[6]：取PLGA75/25适量，加入适量N-甲-2-吡咯烷酮中，搅拌充分溶解，缓缓加入适量布洛芬，搅匀，加余下N-甲基-2-吡咯烷酮，制得布洛芬10％缓释凝胶。冷法[7]过程为：将处方量P407 和P188 溶解于超纯水中（如果体系中含有其它高分子

材料，则先将高分子材料溶解于超纯水中，待完全溶解后再加入P407 和P188），于4℃冰箱冷藏24 h，直至形成澄清溶液，温和搅拌条件下加入处方量的IBU- HP-β- CyD 包合物，静置直至形成澄清溶液。从宋高潮，宋欣[8]等研究看出布洛芬凝胶剂局部外用所表现出的较好的炎性镇痛和抗炎作用，为研发此两种剂型提供了有力的依据。4.栓剂

洛芬栓剂的处方[9]芬10g,半合成脂肪酸酯92g,卡波姆

0.4g,将半合成脂肪酸酯加热融化后加入布洛芬及卡波姆,混匀,倒入

涂有甘油的栓模中,防至室温,刮去模具外的药物,取出,获得布洛芬

栓剂. 缓释栓剂已经开发出来来维持通过直肠路线的效果。有几个报告关于制备缓释制剂的栓剂使用，结构改变，设备和各种添加剂[10]。

5.混悬剂

布洛芬是消炎镇痛药，但我们做方法验证时惊奇地发现它有杀灭和抑制黒曲霉生长的特殊功效。黒曲霉菌是一种生命力顽强的菌，具说毒性也非常大。非常难以杀灭的一种菌，我们曾经做过数百种药物的方法验证，只发现布洛芬混悬剂这一个药物对黒曲霉有抑菌作用，我们这一发现对于厂家研究发掘布洛芬的功效和相关机构针对杀灭黒曲霉的研究希望能起到一定作用[11]. 将布洛芬(1～10μm) 、乳糖、甘露醇、蔗糖及助悬剂分别干燥后混匀,过200 目筛,18 目筛制粒,置60 ℃烘箱中干燥,喷洒柠檬香精,整粒后分装[12].从谭礼洪[13]等研究可以看出口服布洛芬混悬液起效更迅速，退热效果更佳，而且是带水果味的口服药，容易取得患儿的配合治疗，可作为儿科退热首

选用药。

6.微球

取2：1 比例的布洛芬和载体材料H P-55 溶解于乙醇溶液中作分散相, 配制含0.1% T ween80 乙酸乙酯饱和水溶液作分散介质,分散相与分散介质比例为1:12, 在600 rmin- 1 的搅拌速率下将分散相滴至分散介质中, 形成o/ w 型乳滴, 连续搅拌一定时间至乳滴固化, 再补加过量的水, 继续搅拌至有机溶剂完全扩散, 即得球形颗粒, 离心、过滤,用蒸馏水洗去微球上残留药物, 干燥即得用蒸馏水洗去微球上残留药物, 干燥即得[14]。现在也有了微球制备的改性乳化法[15]，微球的制备依据拉赫曼通过修改乳化方法使药物分散在水溶液的海藻酸钠(2.5 - -7.5 g),硬脂酸镁(2 g)。从王津[16]等研究可以看出，布洛芬缓释微球具有明显的缓释特征，且生物利用度优于普通片剂。7.其他

7.1布洛芬与解热镇痛抗炎药组合布洛芬对乙酰氨基酚片(布洛芬150mg 和对乙酰氨基酚500mg) [17]能够兼顾外周抗炎镇痛和中枢解热镇痛两大机制,两者联合使用,既能因协同增强镇痛疗效,又能减少单个药

物的用量而降低副作用的发生率[18]。

7.2布洛芬与镇痛药组合Betancourt JW[19]等证实,氢可酮和布洛芬联用治疗术后疼痛的效果明显好于单独使用布洛芬;布洛芬重酒石酸羟可酮片在用药25min后即可明显减轻疼痛,作用时间早于单独使用布洛芬或羟可酮;此外布洛芬与可待因、曲马多、纳布啡当中的一种药物组合及布洛芬、羟可酮和14-羟可待因酮组合,药物间产生协同作用,