药理学(版)药物代谢动力学

第三节 分布
定义：指吸收入血液的药物被转运至 组织器官的过程。
药物作用快慢和强弱取决药物分布进 入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决 药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾 脏）的速度。
五、吸入给药
小分子脂溶性、挥发性的药物 或气体经呼吸道直接由肺泡表面 吸收，产生全身作用的给药方式， 如吸入麻醉药（乙醚）等。
六、经皮吸收
仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸 酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、 臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤， 经皮吸收增加。
药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴 皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部 或全身疗效。
第二节 吸收
定义：药物自给药部位进入血液 循环的过程。静脉注射和静脉滴 注直接进入血液，没有吸收过程。
一、口服给药
常用的给药途径： 消化道给药
影响因素：
（一）药物方面
1. 药物的理化性质：脂溶性、解 离度、分子量等。
2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、 混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂 吸收的快。
3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳
定性等。如胶囊剂由于在制剂中很少 压制，崩解和溶出的问题比片剂小， 因此吸收较好；加上胶囊剂不仅外 形美观，还可掩盖苦、臭味，保持 药物的稳定性不受光、热、潮气和 空气的影响。
4. 首关消除（首关效应）：指口服给药后， 部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢 灭活，使进入体循环的药量减少的现象。
④药物的pKa（解离常数的负对数）及所 在环境的pH。决定药物的解离度。
pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学 公式进行定量计算。
对弱酸性药物： 10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ① 10pH-pKa =[A-]/[HA] 对弱碱性药物： 10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ② 10pKa-pH =[BH+]/[B]
当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影 响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。
归纳：弱酸性药物在酸性环境 中，解离少，吸收多，排泄少； 而在碱性环境中，解离多，吸 收少，排泄多。
2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指直 径小于膜孔的水溶性物质如尿素、水、 乙醇等，借助膜两侧的流体静压和渗透 压差被水携带到低压侧的过程。
生物膜是由蛋白质和液态的脂质 双分子层（主要是磷脂）所组成。 由于生物膜的脂质性的特点，故只 有脂溶性大、极性小的药物较易通 过。
药物的跨膜转运方式，按其性质 不同可分为两大类：
一、被动转运（下山转运）
特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能
分类：简单扩散、滤过和易化扩散三种。
1、脂溶扩散（lipid diffusion） （简 单扩散）：脂溶性药物可溶于脂质而通 过细胞膜。大多数药物是通过该方式转 运。
第三章 机体对药物的作用
------药物代谢动力学
第三章 机体对药物的作用---药动力学
主要研究药物在体内的吸收、 分布、代谢及排泄过程的动态变化 及体内药物浓度随时间变化的规律 (运用数学原理和方法研究药物在 体内的量变)。
第三章 机体对药物的作用---Hale Waihona Puke Baidu动学
第一节 药物分子的跨膜转运 第二节 药物的吸收 第三节 药物的分布 第四节 药物的代谢 第五节 药物的排泄 第六节 药动学的基本概念
5. 吸收环境(胃肠方面)： ①蠕动功能； ②吸收表面积、血流量、病理状态等。
6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互 作用、食物等对药物的影响。
二、直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸
收不如口服。唯一优点是防止药物对上消
化道的刺激性。
因可经痔上静脉
通路进入门静脉
三、舌下给药
到达肝脏。
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂 质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快， 当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／ 水分配系数表示，分配系数越大，药物 扩散就越快。
注：油水分配系数是指当药物在油相 ( 非水相) 和水相达平衡时，药物在非水 相中的浓度和在水相中的浓度之比。
③药物的解离度 ：非解离型药物因其脂 溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过 生物膜 。
循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
四、注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
但有些药物注射后因为注射部位发生理 化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的 不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西 泮、地高辛、苯妥英钠）。
3、易化扩散（facilitated diffusion）
易化扩散指顺浓度差的载体转运，故又称载体 转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、 K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散 要快。
特点：需要载体参与，故有饱和限速及竞 争抑制。
二、主动转运（active transport）
药物要产生特有的效应，必须在 作用部位达到适当浓度。要达到适当 浓度，与药物剂量及药动学有密切相 关，它对药物的起效时间、效应强度、 持续时间有很大影响。
本章主要掌握药物吸收、分布、代 谢和排泄的基本规律，熟悉常用药动 学参数的意义。
第一节 药物分子的跨膜转运
药物的药动学，首先必须跨越多层 生物膜，进行多次转运。 转运：药物吸收、分布、排泄的过程。
特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和限速及竞争性抑制
主动转运方式影响药物的排泄较大，与药 物的吸收关系不大。如青霉素从肾小管的主动 排泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时 ，可发生竞争性抑制。
三、膜动转运
极少数药物还可通过膜动转运方 式转运，如胞饮和胞吐。
受体介导入胞则是通过被转运物质与膜 受体特异结合，二者一同凹入细胞内， 再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。 通过这种方式入胞的物质很多，包括胰 岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、 神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结 合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素 的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它 与一般的入胞比较，速度快，特异性高。