氟康唑市场版描述

羊毛甾醇
DNA合成
蛋白质合成
两性霉素B
与细胞膜上的麦角醇结合， 破坏细胞膜通透性 伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14α-去甲基羊毛醇 阻断麦角醇的合成 RNA合成 核酸合成
5-FC
阻止DNA和蛋白质的合成
适应症
• 本品适用于以下真菌病： • 1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的 侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。 • 2.隐球菌病：包括隐球菌脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感 染。 • 3.粘膜念珠菌病：包括口咽部、食道、非侵入性支气管等粘膜念珠菌 病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿症、皮肤粘膜和慢性萎缩性口腔念珠 菌病。。 • 4.急性或复发性阴道念珠菌病。 • 5.对接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病患者及其他恶性肿 瘤患者，可用本品进行预防治疗。 • 6.皮肤真菌病：包括体癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣、指趾甲癣等 皮肤真菌感染。 • 7.皮肤着色真菌病。
白念珠菌 热带念珠菌 平滑念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌
双相真菌
组织胞浆菌 芽生菌 孢子丝菌 球孢子菌
霉菌
曲霉 镰刀菌 结合菌
黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉 构巢曲霉 土曲霉
皮肤癣菌
发癣菌 小孢子菌 表皮癣菌
真菌简介 念珠菌
酵母菌
隐球菌
隐球菌
曲霉菌
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真菌感染的分类
浅部感染 浅表真菌病、皮肤真菌病
小结：
• 氟康唑显效明显的临床案例：全身性念珠 菌病，隐球菌病，甲真菌病，霉菌性、念 珠菌性阴道炎效果极佳！ • 口服吸收迅速而完全， 且不受食物或胃酸 影响，可供口服及注射。抗真菌作用体外 不及酮康唑，体内服用比之强10~20倍。
您会使用氟康唑这把利剑了吗？
• 口服。成人 • （1）播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g， 一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。 • （2）食道念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一 日1 次，持续至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治 疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。 • （3）口咽部念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g， 一日1次，疗程至少 2周。 • （4）念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15g。 • （5）灰指甲，最少8周，每周一次，每次0.15g
氟康唑分散片研发历程
• 1969年发现的克霉唑。 • 同年，Jassen等又合成了与克霉唑活性相似 的咪康唑。 • Jassen研究组在1978年还报道了另一个唑类 抗真菌药——酮康唑，1981年有多篇论文总 结、回顾了其活性和应用。Jassen研究组对 酮康唑进行结构改造， • 1984年又发现了对曲霉有效的伊曲康唑。 • 1985年发现了氟康唑，并有三项研究阐述了 其体内、外活性以及治疗系统及局部念珠菌 感染的潜在效用。三唑类抗真菌药物的不良 反应较轻，且可口服和静脉滴注用于深部真 菌感染的治疗 • 2005年海南皇隆制药生产出氟康唑分散片， 国内两家
排泄
90%以上经肾脏以 原形的形式排泄， 特别适用于泌尿系 统的真菌感染
氟康唑
口服吸收迅速、完全 抑胃酸分泌药同用不影 响其吸收
伊曲康唑
口服吸收不完全，血峰 浓度低 与高脂肪饮食同服提高 吸收 抑胃酸分泌药同用减少 其吸收
蛋白结合率高，高度亲 脂性、亲角质性及药物 后效应。在背部、手掌 、胡须等部位角质层中 的药物浓度高， 停药后可维持2～4w CSF/穿透性<1%
皮肤角质层的最外层,花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病 感染累及皮肤角质层和皮肤附属器.皮肤癣菌病、皮肤念 珠菌病 皮肤癣菌病 花斑癣
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深部感染
皮下组织真菌病和系统性真菌病
感染皮肤、皮下组织，包括肌肉和结缔组织
除侵犯皮肤和皮下组织外，还累及组织和器
官，甚至引起播散性感染，又称为侵袭性
真菌感染。
抗真菌药物
微 广泛（肝内多） <1% 85%~90%
临床文献
• 氟康唑不同用法加达克宁栓治疗复发性阴 道念珠菌病 133 例疗效观察临床疗效观察 • 氟康唑治疗皮肤真菌病217例 • 氟康唑治疗霉菌性阴道炎的Meta分析 • 氟康唑两种服药方法治疗灰指甲临床疗效 对比观察 • 氟康唑治疗皮肤浅部真菌病50例 • 氟康唑治疗103例肺结核合并肺部念珠菌感 染的疗效分析 • 氟康唑注射液治疗侵袭性真菌感染(IFI)的疗 效观察
• 133例患者中有 68 例患者能完成治疗和 3 次复查。 • 其中A 组 32 例 ，B 组 36 例。结果 ：A 组，痊愈 21 例， • 占65．6％；好转5 例，占 15．6％；无效 6 例，占18．8 ％。 • B 组，痊愈 31 例，占86．1％；好转 5 例，占 13 ．9 ％； 无 • 效 0 例。两组疗效比较差异有显著意义 (P < 0．01)
不溶
99.8% 明显增加
2~4小时 2.0μg /ml 24~30小时 ≤100% （皮肤内为血内5倍） 90%~100% （-） 80% 可能阴性
4小时 0.13 μg /ml 2~8小时 200%~300%（脂肪 内为血内23倍） <0.2% 广泛（肝内90%） <1% 可能阳性
脑脊液/血浆浓度 体内代谢 尿内原形排除 胆内排泄
真菌
• 真菌（Fungus）是一种真核生物。真菌在 分类学上已独立为界，与动物界、植物界、 原核生物界和原生生物界平行。
真菌是细菌吗?
真菌细胞膜、壁结构
甘露聚糖
β1,3葡聚糖 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层 b1,3葡聚糖 合成酶 几丁质
麦角固醇
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真菌分类——临床习惯
真 菌 酵母菌
念珠菌 隐球菌 毛孢子菌
与其他咪唑类抗真菌药的药物动力学比较
FCZ(英达康) KCZ（酮康唑） ICZ（伊曲康唑）
百度文库
溶解度（水）
血（组织）蛋白结合率 食物（药物）对吸收的影 响 口服100mg达峰时间 最高血浓度 半衰期 组织/血浆浓度
100%
12% 无
不溶
99% 有明显影响（制 酸剂，组胺阻滞 剂）吸收减少 1~2小时 2~3 μg /ml 17小时 ≤100%
药理毒理
• 药理：该品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。
口服及静注该品对人和各种动物真菌感染
• 毒理：该品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有
高度选择性。一日服用该品0.5g，连续28天，已
证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甾 体激素浓度均无影响。
氟康唑的不良反应
• 氟康唑对真菌细胞色素P450依赖酶的结合力远高 于哺乳类动物，因此对人体无明显的肝毒性；为 本类药物中不良反应最低者
寄语：
• 真菌是异养生物，它就在你身边，伺机 伤害我们。真菌的反复发作会给您或者您 的家人带来烦忧。作者希望，经过本片的 学习希望您不仅能够全面认识氟康唑分散 片，而且希望，当您遇到真菌伤害时，您 能够用正确的方法对付它。 • 最后祝您健康,快乐
• 治疗方法 • 所有患者随机分为 A 、B 两组 ，就诊前， • 治疗后一个月 ，三个月，六个月各做一次 白带真菌检查。 • A 组 (对照组)：予氟康唑 150m g，隔 日一 次，连用 • 三次，达克宁栓 200ra g ，塞阴，每晚一次， 连用一周。B • 组 (治疗组)：除上述治疗外，每次月经第一 天加服氟康 • 唑胶囊 150m g 一次 ，连用 3 次 (即三次月 经期)。
氟康唑分散片介绍
海南皇隆制药股份有限公司 学术推广部
提纲：
意义：懂得真菌，懂得对付真菌的办法，懂得 正确使用氟康唑，了解皇隆氟康唑的意义 真菌 一、真菌介绍 二、真菌的致病性（种类） 对付真菌的办法 一、真菌的临床药物 氟康唑的应用 一、氟康唑的由来 二、氟康唑的药理药性、适应症、病理毒性 三、氟康唑特点：口服效果强于外用 三、氟康唑的临床文献 皇隆氟康唑-使用方法、临床应用的意义
大多经P450 依赖酶系代 谢
注射及口服后，尿 液及脑脊液中均无 原形药，故本药不 宜用于尿路感染和 中枢神经系统感染 的治疗
伏立康唑
口服吸收迅速 生物利用度高（96％） 食物可影响药物的吸收 进食后 1～2h服药
CSF/穿透性>80%，脑 脊液中的浓度与血浆相 同
大多经P450 依赖酶系代 谢
代谢产物由肾脏排 出，尿中原形药物 不到5％。
英达康的优势
• 分散片剂型有效提高生物利用度， 性价比得到提升 • 分散片剂型比胶囊、片剂服用方便， 为不便吞咽的患者解决了难题 • 分散片工艺是海南皇隆制药股份有 限公司特长
英达康 氟康唑分散片
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50mg*3片/盒*600盒/件 50mg*6片/盒*600盒/件 50mg*12片/盒*600盒/件 0.15g*1片/盒*600盒/件
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氟康唑两种服药方法治疗甲真菌病临床疗效 对 比观察
刘玉洁 (新 乡医学院附属第三医院皮肤科 ，河 南 新乡 453003) [关键词】 甲真菌病；氟康唑 [中图分类号】 R 756．4 [文献标识码】 B [文章编号】 1000—4963(2005)1 1-0774—02 200 1 年 8 月一2004 年 3 月 笔者采用氟康 唑两种 口服方法 治疗甲真菌病，并进行临床疗效对比，现报告如下。 1 资料和方法 1．1 临床资料 1．1．1 病例人选 标准 患者均来 自大中专 院校 的学 生和周 边 城乡居民，年龄 18-58 岁，临床确诊为甲真菌病 ，甲真菌检查显 收稿 日期：2004—12—22 ；修回日期：2005—06—03 微镜下 见到真菌菌丝和 (或 )孢子。 1．1．2 病例 共 入选 368 例患者 ，根 据就诊 先后 顺序 ，将 患者 分 为甲 、乙两组 。甲组 192 例 ，平均年龄 28．3 岁 (18-58 岁 )，病 程 3—30 年 ；乙组 176 例 ，平均年龄 27．9 岁 (18-58 岁 )，病 程 3 3 1 年。两组患者性别 、年龄及病程无统计学差异 。 1．1．3 临床表现 甲组指甲受累 51 例，趾 甲受累 65 例，两者 均受累 76 例，受累甲共计 1 207 个，其中指甲589 个 ，趾甲 618 个 ，靶指 甲 97 个 ，靶趾 甲 95 个 ；乙组 指 甲受 累 53 例 ，趾 甲受 累 59 例 ，两者均受累 62 例，受累甲共计 1 187 个，其中指甲 59 1 个 ，趾 甲 596 个 ，靶指 甲 81 个 ，靶 趾甲 93 个。甲、乙两组 病甲数
氟康唑等抗真菌药作用部位示意图
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层 b-(1,3)-葡聚糖 合成酶 细胞色素P450依赖性的 14-α去甲基酶 P450酶
麦角固醇
棘白菌素类 (卡泊芬净)
多烯类 （两性霉素B）
氮唑类 （氟康唑）
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各类抗真菌药作用机制及位点
米卡芬净 卡泊芬净
阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 麦角醇 细胞壁 细胞膜
氟康唑分散片
商品名：英达康
化学名称：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑1-基)-2-丙醇 英文名称：Fluconazole (Diflucan) 英文别名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol 分子结构 CAS号：86386-73-4[2] 分子量（molecular weight）：306.27 分子式（molecular formula ）：C13H12F2N6O
• 对皮质类固醇激素合成亦无明显的抑制作用；
• 多数患者耐受性良好，有轻微肠胃道症状、皮疹、 头痛、头昏、剥脱性皮炎等。 • 禁忌症：肝功能异常、妊娠及哺乳妇女避免使用， 16岁以下患者不建议使用。
同类产品对比
吸收 分布
蛋白结合率低（11～ 12%） 分布广泛 CSF/穿透性60~80%
代谢
很少在体内 代谢
分类 抗真菌 抗生素 多烯类 咪唑类 第一代 第二代 唑类 第三代 （吡咯 类） 三唑类 新一代 嘧啶类 胞嘧啶 丙烯胺类
合成 真菌药
棘白菌素类
代表性药物 中文名 外文名 Amphotericin B 及 两性霉素B ABLC、ABCD、L及衍生物 AmB 咪康唑 Miconazole 酮康唑 Ketoconazole 氟康唑 Fluconazole 伊曲康唑 Itraconazole 伏立康唑 Voriconazole 普沙康唑 posaconazole 拉夫康唑 ravuconazole 氟胞嘧啶 Flucytosine 特比萘芬 Terbinafine 卡泊芬净 Caspofungin 米卡芬净 Micafungin 阿尼芬净 Anidulafungin