HPV与宫颈癌筛查ppt课件
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•30岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持 续性感染，给予高度重视（dr. singer）
.
民众开始意识到宫颈癌的危害
• 2002：李媛媛 • 2003：梅艳芳 • 2009.3.22：耶德·古
迪(英国明星） • 2010.3 香港艳星狄娜
.
子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤
•宫颈癌是感染性疾病因此可预防 •目前唯一可以早期发现并治愈的 癌症！ •不进行筛查未来十年患病率将上 升25% •防治的关键在诊治早期病变
细胞学诊断
• 巴氏涂片法(Pap smear)用于筛查: 假阴性率可高达55% • 病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很难判断HPV的载量及分辨亚型 • 当前检测HPV感染以基因诊断为主
细胞学共识
• ● 细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%
• ● 细胞学有许多局限性： • 敏感性低（平均只有50%） • 需大量人力物力 • 重复性差，无标准化 • ● 液基细胞学：无明显数据证明对检测CIN2+的病变有更高的
•随着年龄逐渐增大,持续感染率逐渐增加
筛查目的：发现子宫颈癌前病变与早期癌
• 子宫颈上皮内瘤样病变（CIN） • 癌前病变： HSIL – CIN2/CIN3
CIN 1
CIN 2
CIN 3
浸润癌
.
宫颈癌的临床筛查方法：
HC2 HPV DNA检测：重要的早期筛查及辅助诊断手段
（1）细胞学检查: 巴氏,液基细胞学 （2）肉眼观察: （3）阴道镜检查: 阴道镜可将宫颈放大16～40倍，可更仔
如果单独使用HPV检测进行筛查，只有3名CIN2，CIN3没 有被诊断出来，因此HPV检测的敏感度为98％。
如果联合细胞学和HPV检测进行筛查，只漏诊1名CIN2，CIN3 患者，因此HPV＋细胞学的敏感度为98％-100%。
HPV检测共识
• ● HPV检测应作为初筛首选方法 • HPV检测比细胞学具有更高的敏感性（高 30%-50%） • HPV检测比细胞学更客观，更标准化
细地观察宫颈上皮的改变，并可看到鳞柱上皮交界处。 （4）活检:应先作碘试验，在未染色区取材，可提高准确性，
以防漏诊。
.
形态学筛查法存在问题
• 假阴性结果(10-30%)面临医疗纠纷，检测敏感度差，尤 其在提示腺体病变方面更低
• 重复性不好：同一张涂片由不同的细胞学大夫看，结果 可以完全不一致，需要富有经验的专家
胞学高50-60%。以HPV检测作为初筛方法，延长筛查间段，
比细胞学更安全更有效。单独HPV检测与HPV+细胞学双联检
测的敏感性无明显差异。
5000名妇女参加宫颈癌筛查 其中有50名妇女患CIN2，CIN3
如果只用液基细胞学进行筛查，13名CIN2，CIN3患者可被漏 诊，因此液基细胞学检测敏感度仅为75％。
癌症各个时期治愈率对照表
100%
80%
60%
40%
20%
0%
早期
中期
晚期
预后和诊断时的期别及最初的治 疗措施直接相关
.
HPV流行概况
•HPV感染的现患率估计为 25-39%
(10%-30%)
•生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁 •35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状
态
•农村多于城市，少数民族多于汉族
敏感性（1991-2007已发表的60多个研究结果的总结）Arbyn M: IARC, Lyon, France
HPV检测作为初筛手段 Chris J.L. M, Meijer Dept. of Pathology, • ● 荷兰的“POBASCAM”研究和瑞典“SWEDSCREEN”研究， Vr总ij参e与筛U查人n数i超v过e3r万s，追it踪y3-5年。 Medical Center • ● 结论：高危型HPV检测在首次筛查中找出CIN2+病变比细
• ● HPV检测作为初筛方法，对HPV+/PAP-的人群的追踪管理 将成为重点。
•
.
目前宫颈病变筛查的临床路径
• 传播途径：直接感染（性接触/主要传播途径） 间接感染
.
HPV 的要点
• HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而 且大多数妇女会在感染HPV 9-16个月后通 过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）
• 持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度 病变的必要条件。
•连续两次（间隔9-12个月）检测HPV为阳性， 视为持续性感染
女性恶性肿瘤中第二位 生殖道恶性肿瘤第一位 新发病例：
全世界46～47万/年 亚洲占一半 23.5万/年 中国13万/年 我国宫颈癌： 3-4万人死亡/年 发病率上升、年轻化趋势
.
人乳头瘤病毒(HPV)
微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA （8000个bps）分子的病毒颗粒及包裹其外的 衣壳蛋白组成
.
HPV检测与宫颈癌筛查
张峻霄 西北妇女儿童医院妇二科
.
重点内容
一.HPV检测与宫颈癌筛查
二.HPV检测的临床应用
三.HPV疫苗
.
HPV&宫颈癌
08年诺贝尔医学奖获得者——豪森教授
❖ 他的发现使人们了解了HPV感 染的自然过程，使人类首次了解 HPV诱导癌变的病毒机制并为开 发预防性抗人乳头瘤病毒疫苗奠 定基础。
在空气中可存活10+小时
庞大家族：目前有200+种型别HPV，约 35 种 型别与生殖道感染有关
大约 20 种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的 高危型HPV有13种: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68；
低危型别有: 6,11,40,42,43,44
• 无法预测患病的风险度，每年的检查，以及许多假阳性 的结果引致资源浪费，增加筛查成本
• 在等待复查中承受焦虑和精神压力
常用宫颈癌初筛方法的时效性
HPV感染与宫颈癌发生的时序关系： (10-20年)
HPV感染
病毒基因 机体识别 整合入细胞 免疫反应
感染细胞存 活增生
癌前病变
宫颈癌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
DNA(基因)诊断
❖ 宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤 —— 持续高危型HPV感染
❖从HPV感染到宫颈癌，一般需要 10－20年
❖早发现、早治疗，可以预防和根 治
.
.
长控L制CR
区
早期转录基因区: E6、E7基因
E6
E6、E7蛋白
E7
L1
E1
L2
晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质
E2 E5 E4
.
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子宫颈癌：一个全球性的问题
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民众开始意识到宫颈癌的危害
• 2002：李媛媛 • 2003：梅艳芳 • 2009.3.22：耶德·古
迪(英国明星） • 2010.3 香港艳星狄娜
.
子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤
•宫颈癌是感染性疾病因此可预防 •目前唯一可以早期发现并治愈的 癌症！ •不进行筛查未来十年患病率将上 升25% •防治的关键在诊治早期病变
细胞学诊断
• 巴氏涂片法(Pap smear)用于筛查: 假阴性率可高达55% • 病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很难判断HPV的载量及分辨亚型 • 当前检测HPV感染以基因诊断为主
细胞学共识
• ● 细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%
• ● 细胞学有许多局限性： • 敏感性低（平均只有50%） • 需大量人力物力 • 重复性差，无标准化 • ● 液基细胞学：无明显数据证明对检测CIN2+的病变有更高的
•随着年龄逐渐增大,持续感染率逐渐增加
筛查目的：发现子宫颈癌前病变与早期癌
• 子宫颈上皮内瘤样病变（CIN） • 癌前病变： HSIL – CIN2/CIN3
CIN 1
CIN 2
CIN 3
浸润癌
.
宫颈癌的临床筛查方法：
HC2 HPV DNA检测：重要的早期筛查及辅助诊断手段
（1）细胞学检查: 巴氏,液基细胞学 （2）肉眼观察: （3）阴道镜检查: 阴道镜可将宫颈放大16～40倍，可更仔
如果单独使用HPV检测进行筛查，只有3名CIN2，CIN3没 有被诊断出来，因此HPV检测的敏感度为98％。
如果联合细胞学和HPV检测进行筛查，只漏诊1名CIN2，CIN3 患者，因此HPV＋细胞学的敏感度为98％-100%。
HPV检测共识
• ● HPV检测应作为初筛首选方法 • HPV检测比细胞学具有更高的敏感性（高 30%-50%） • HPV检测比细胞学更客观，更标准化
细地观察宫颈上皮的改变，并可看到鳞柱上皮交界处。 （4）活检:应先作碘试验，在未染色区取材，可提高准确性，
以防漏诊。
.
形态学筛查法存在问题
• 假阴性结果(10-30%)面临医疗纠纷，检测敏感度差，尤 其在提示腺体病变方面更低
• 重复性不好：同一张涂片由不同的细胞学大夫看，结果 可以完全不一致，需要富有经验的专家
胞学高50-60%。以HPV检测作为初筛方法，延长筛查间段，
比细胞学更安全更有效。单独HPV检测与HPV+细胞学双联检
测的敏感性无明显差异。
5000名妇女参加宫颈癌筛查 其中有50名妇女患CIN2，CIN3
如果只用液基细胞学进行筛查，13名CIN2，CIN3患者可被漏 诊，因此液基细胞学检测敏感度仅为75％。
癌症各个时期治愈率对照表
100%
80%
60%
40%
20%
0%
早期
中期
晚期
预后和诊断时的期别及最初的治 疗措施直接相关
.
HPV流行概况
•HPV感染的现患率估计为 25-39%
(10%-30%)
•生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁 •35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状
态
•农村多于城市，少数民族多于汉族
敏感性（1991-2007已发表的60多个研究结果的总结）Arbyn M: IARC, Lyon, France
HPV检测作为初筛手段 Chris J.L. M, Meijer Dept. of Pathology, • ● 荷兰的“POBASCAM”研究和瑞典“SWEDSCREEN”研究， Vr总ij参e与筛U查人n数i超v过e3r万s，追it踪y3-5年。 Medical Center • ● 结论：高危型HPV检测在首次筛查中找出CIN2+病变比细
• ● HPV检测作为初筛方法，对HPV+/PAP-的人群的追踪管理 将成为重点。
•
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目前宫颈病变筛查的临床路径
• 传播途径：直接感染（性接触/主要传播途径） 间接感染
.
HPV 的要点
• HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而 且大多数妇女会在感染HPV 9-16个月后通 过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）
• 持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度 病变的必要条件。
•连续两次（间隔9-12个月）检测HPV为阳性， 视为持续性感染
女性恶性肿瘤中第二位 生殖道恶性肿瘤第一位 新发病例：
全世界46～47万/年 亚洲占一半 23.5万/年 中国13万/年 我国宫颈癌： 3-4万人死亡/年 发病率上升、年轻化趋势
.
人乳头瘤病毒(HPV)
微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA （8000个bps）分子的病毒颗粒及包裹其外的 衣壳蛋白组成
.
HPV检测与宫颈癌筛查
张峻霄 西北妇女儿童医院妇二科
.
重点内容
一.HPV检测与宫颈癌筛查
二.HPV检测的临床应用
三.HPV疫苗
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HPV&宫颈癌
08年诺贝尔医学奖获得者——豪森教授
❖ 他的发现使人们了解了HPV感 染的自然过程，使人类首次了解 HPV诱导癌变的病毒机制并为开 发预防性抗人乳头瘤病毒疫苗奠 定基础。
在空气中可存活10+小时
庞大家族：目前有200+种型别HPV，约 35 种 型别与生殖道感染有关
大约 20 种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的 高危型HPV有13种: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68；
低危型别有: 6,11,40,42,43,44
• 无法预测患病的风险度，每年的检查，以及许多假阳性 的结果引致资源浪费，增加筛查成本
• 在等待复查中承受焦虑和精神压力
常用宫颈癌初筛方法的时效性
HPV感染与宫颈癌发生的时序关系： (10-20年)
HPV感染
病毒基因 机体识别 整合入细胞 免疫反应
感染细胞存 活增生
癌前病变
宫颈癌
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
DNA(基因)诊断
❖ 宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤 —— 持续高危型HPV感染
❖从HPV感染到宫颈癌，一般需要 10－20年
❖早发现、早治疗，可以预防和根 治
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长控L制CR
区
早期转录基因区: E6、E7基因
E6
E6、E7蛋白
E7
L1
E1
L2
晚期转录基因区: 病毒壳粒的蛋白质
E2 E5 E4
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子宫颈癌：一个全球性的问题