参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常

参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常

北京阜外心血管病医院浦介麟多中心随机双盲安慰剂对照临床试验结果（2）

浦介麟教授

临床症状疗效分析与基线比较，参松养心胶囊组临床症状（包括心悸不安、气短、乏力、胸部闷痛、失眠多梦、神倦懒言、盗汗）总积分明显减少，与对照组比较差异极显著（P＝0.0001）。这说明参松养心胶囊在改善缓慢性心律失常客观指标的同时，有效缓解和消除了临床症状，特别是失眠症状改善显著。

4. 亚组分析

病窦综合征①平均心率改善率24小时动态心电图（Holter）检测分析显示（图3，图4），参松养心胶囊（n=70）改善心率的显效率、有效率和总有效率显著优于对照组（n=68），分别为24.3%对1.5%、38.6%对19.1%和62.9%对20.6%（P＜0.001）。②治疗后心室率增加的次数治疗4周患者心室率与基线变化值分析显示，对照组平均心室率增加值为2.49次/分，试验组为7.17次/分，试验组疗效优于对照组（P＜0.001）。③治疗后平均心室率治疗后对照组平均心室率为56.69次/分，试验组为60.77次/分，试验组优于对照组（P＜0.05）。④治疗后心室率增加百分

率治疗4周平均心室率与基线变化率研究显示，对照组心室率增加4.7%，试验组增加13.6%，试验组显著优于对照组（P＜0.001）。

慢快综合征参松养心胶囊治疗（试验组n=40）慢快综合征的显效率、有效率和总有效率（图5）显著优于对照组（n=34），分别为27.5%对0、40.0%对23.5%和67.5%对23.5%（P＜0.001）。特别值得关注的是，参松养心胶囊治疗慢快综合征的疗效不仅体现在24小时平均心率的提高方面，部分病例还分别表现为室早、房早、房速、房扑、交界性心律等快速性心律失常的减少或消失。

同一个病例，经过参松养心胶囊治疗，既表现为缓慢性心律失常明显改善，同时又伴有快速性心律失常恢复正常，这生动地体现了参松养心胶囊抗心律失常作用的机制：“承制调平”的双向作用，即通过多离子通道的阻滞，抗快速性心律失常和整合调节抗缓慢性心律失常。

房室传导阻滞（AVB）对AVB转正率的疗效分析显示（表1），与治疗前比较，参松养心胶囊试验组11例患者中有5例（45.5％）高度房室传导阻滞转化为低度，其中1例Ⅲ度AVB消失，1例Ⅲ度AVB转化为Ⅱ度Ⅰ型。这说明房室传导出现了质的变化，这可能意味着参松养心胶囊具有改善心脏传导的作用。对照组只有1例得到改善。本项研究中AVB总例数较少，尚待进一步研究。

5. 安全性分析

安慰剂组5例患者发生不良事件（发生率为4.1%），其中3例被判断为不良反应（发生率为2.5%），表现为心悸、头痛、胃痛。

参松养心胶囊组1例患者发生不良事件（发生率为0.8%），亦被判断为不良反应（发生率为0.8%），表现为腹胀。

不良事件和不良反应发生率两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

三、讨论

（一）对心律失常发生机制的新认识

1. 心肌细胞本身电学异常

心肌细胞本身电学异常即异常自律性，往往是细胞内钙离子超载，平衡失调，通过触发激动而诱发心动过速性心律失常。

2. 细胞与细胞间的传导异常

细胞与细胞间的传导异常可形成折返，包括微折返和大折返。微折返发生在局部心肌，是心肌颤动的基础，只能用药物控制。大折返发生在大块心肌。如果大折返途径衡定，则可行射频消融。如果折返途径不衡定，折返环不断发生变化就需要用药物控制。

3. 心电学的不均一性

心电学的不均一性或称心电学离散，如QT离散是心律失常发生的重要心电学基础之一。当心电学不均一时，不同部位心肌细胞动作电位的时程不一样，就很容易引起心律失常。心电学不均一可以发生在结构正常的心脏，但更容易发生在有基础疾病的心脏，是器质性心脏病发生心律失常的基础。基因异常、药物作用、心搏频率，甚至体温都对心电学的不均一性有重要影响。

4. 易感心脏

易感心脏是指心脏内存在心律失常发生的基质，并非存在器质性心脏病。如解剖性折返、心肌内疤痕、纤维化、心律失常综合征相关基因异常（易感基因）等，易感心脏是触发因素作用的基础。

5. 触发因素

触发因素包括肾上腺素能神经兴奋，急性心肌缺血发作如突发心肌梗死，心功能差的患者突然发生室壁张力增大，以及使用致心律失常药物等。在易感心脏的基础上，加上触发因素的作用可能发生心律失常。

6. 心肌重塑

心肌重塑是心肌在病理条件下发生的适应性改变。这种改变可能是心肌电学改变，比如快速心室激动可导致钙离子通道等蛋白表达下降，引起房颤、心衰等。这种改变也可能是心肌结构的改变如心脏扩大、心衰，若心肌重塑未得到纠正，心衰就很难得到长期控制。心脏病的存在或者心律失常本身诱发心肌的重塑，使心律失常更容易发生。

（二）心律失常发生是综合因素共同作用的结果

我们现在认识到心律失常的发生是综合因素共同作用的结果（图6）。首先是存在发生心律失常的危险因素即有易感倾向，在此基础上，外部刺激，如心衰、心肌梗死等心肌缺血所致器质性心脏病，使心脏发生心肌重塑、动作电位改变（在病理情况下多为动作电位的延长，如当心肌梗死、心肌肥厚时），这时如果机体发生水电解质紊乱，遇到劳累、感染、药物作用等触发因素的刺激，就很可能发生心律失常。

[本文（一）见上期，未完待续]

图3 Holter所示参松养心胶囊改善病窦综合征心率

图4 参松养心胶囊改善病窦综合征心室率（4周）

图5 参松养心胶囊对慢快综合征的疗效

图6 心律失常发生的综合因素

表1 参松养心胶囊对房室传导阻滞转正率的疗效

责任编辑叶平

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