02药效学sc

非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonist)
结合是不可逆的 增加激动药也不能取消拮抗药的作 用， Emax下降，量效曲线下移（效 下降，量效曲线下移（ 能下降） 能下降） 量效曲线右移（亲和力降低） 量效曲线右移（亲和力降低） α= 0
非竞争性拮抗药(noncompetitive ntagonists) 非竞争性拮抗药
一、药物的剂量与效应 （Dose and effect）
剂量， 剂量，即用药的份量 血药浓度的高低 药理效应
根据剂量与效应的关系，剂量可分： 无效量 最小有效量 有效量 极量，最大治疗量 最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量
量效曲线： 量效曲线：量反应和质反应
一、量反应量效曲线（个体） 量反应量效曲线（个体） 量反应 （grade response）
E
激动药
非竞争性拮抗药 +激动药 激动药 非竞争性拮抗药 +激动药 激动药 LgC
＋竞争性拮抗药
最大效应（ ） 最大效应（%）
激动药
＋非竞争性拮抗药
药物的对数浓度
四、 受体的调节
受体脱敏（ down-regulation ）：组织或细 ）：组织或细 受体脱敏（ down胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象— 胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象— —向下调节，是耐受性成因之一（长期应用 向下调节， 耐受性成因之一 成因之一（ 激动药） 激动药） 。 受体增敏（up-regulation）：组织或细胞 受体增敏（up-regulation） 对激动药的敏感性和反应性增强的现象— 对激动药的敏感性和反应性增强的现象— —向上调节（长期应用拮抗药）。 向上调节（长期应用拮抗药）。
•3、加入竞争性拮抗药后，相应受体激动药的量 加入竞争性拮抗药后， 效曲线将会： 效曲线将会： A、平行右移，最大效应不变 √ 平行右移， B、平行左移，最大效应不变 平行左移， C、向右移动，最大效应降低 向右移动， D、向左移动，最大效应降低 向左移动， E、向右移动，最大效应增加 向右移动，
50
LD50
⊙治疗指数(TI)＝LD50/ ED50 治疗指数(TI)＝ 通常治疗指数越大越安全。 通常治疗指数越大越安全。
思考题 • 请问：除了安全指数，还有哪 请问：除了安全指数， 些指标可以更加准确的反映药 物的安全性？ 物的安全性？
治疗指数
药 物 的 安 全 性
效应
死亡
安全范围 (Safety range) ED95和LD5之间的范围。 和 之间的范围。 之间的范围 临床存在量效关系不明确的不良反 应（如变态反应)因此，上述指标的临 如变态反应)因此， 床价值相当有限
•4、加入非竞争性拮药后，相应受体激动药 加入非竞争性拮药后， 的量效曲线将会： 的量效曲线将会： A、平行右移，最大效应不变 平行右移， B、平行左移，最大效应不变 平行左移， C、向右移动，最大效应降低 √ 向右移动， D、向左移动，最大效应降低 向左移动，
•5、氢氯噻嗪100mg与氯噻嗪1g的排钠利尿作用 氢氯噻嗪100mg与氯噻嗪 的排钠利尿作用 与氯噻嗪1g 大致相同， 大致相同，则： A、氢氯噻嗪的效能约为氯噻嗪的10倍 氢氯噻嗪的效能约为氯噻嗪的10倍 B、氢氯噻嗪的效价强度约为氯噻嗪的10倍 √ 氢氯噻嗪的效价强度约为氯噻嗪的10倍 C、氯噻嗪的效能约为氢氯噻嗪的10倍 氯噻嗪的效能约为氢氯噻嗪的10倍 D、氯噻嗪的效价强度约为氢氯噻嗪的10倍 氯噻嗪的效价强度约为氢氯噻嗪的10倍 E、氢氯噻嗪的效能约为氯噻嗪的10倍 氢氯噻嗪的效能约为氯噻嗪的10倍
药理效应强弱是一个连续增减的 变量 如：血压的升降、血糖浓度
药物作用的量效关系曲线
1、最小有效浓度（阈浓度 ） 刚能引起药效的最小药量或浓度
100%
效应强度
50% 剂量达阈值 方产生效应 0
药物浓度
2、最大效应或效能 继续增加浓度或剂量而效应不再继 续增加。
100%
效应强度
50%
最大效应 (maximum effect)
激动药 ＋递增剂量 的竞争性拮抗药 激动药 最大效应（%） 最大效应（ ）
剂量比
对数浓度（ 对数浓度（激动药 ）
剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（ ） 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（ ） 原激动药剂量（D） 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 拮抗参数 剂量比为2时 剂量比为 时（ D’/D = 2 ）竞争性拮抗药 浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度， 反映拮抗药的拮抗强度，pA2 ,所需拮抗药 浓度越小， 浓度越小，拮抗作用
第二节 药物剂量与效应关系
• 量效关系（dose-effect relationship） 量效关系（doserelationship） 指药理效应与剂量或浓度之间的依赖关 系。 • 量效曲线（dose-effect curve） 量效曲线（dosecurve） 纵座标表示效应，横座标表示剂量（ 纵座标表示效应，横座标表示剂量（或 浓度），所绘制出的曲线即为量效曲线。 浓度），所绘制出的曲线即为量效曲线。 ），所绘制出的曲线即为量效曲线
三、作用于受体的药物分类
完全激动药(激动药) 完全激动药(激动药) （α＝1 ） 激动药
（ 0<α≤1 ） 0<α≤
部分激动药（0 ＜ α＜1 ） 部分激动药（ 药物激动或拮抗受 体主要取决于药物 竞争性拮抗药 是否有内在活性。 是否有内在活性。பைடு நூலகம்非竞争性拮抗药
拮抗药
（ α＝ 0 ）
条件 亲和力 内在活性
K2
药物药物-受体复合物的解离常数 （KD=K2/K1）
• KD表示药物与受体的亲和力，其意 义是引起最大效应的一半时（即50% 的受体被占领）所需的药物剂量。 KD越大，药物与受体的亲和力越小！
亲和力指数（ 亲和力指数（pD2）
• pD2= -lgKD
反映亲和 力更贴切 的指标
KD↑或pD2↓：亲和力↓ 亲和力↓ KD↓或pD2↑：亲和力↑ 亲和力↑
产生最大效应的能力 反映药物的内在活性
0
药物浓度
3、半最大效应浓度（EC50） 引起50%最大效应的浓度。
100%
效应强度
50%
半数有效量 (EC50或ED50) 或 引起50%最大效应 最大效应 引起 的量
0
药物浓度
效曲线（ （一）量反应量-效曲线（个体） 量反应量 效曲线 能个体） 效价（效应强度） 效价（效应强度）：
激动药 部分激动药
拮抗药
++ ++
++ +
++ —
竞争性拮抗药 (competitive antagonist)
• 结合是可逆的 • 能与激动药竞争同一受体，增加激动药可 能与激动药竞争同一受体， 以取消拮抗药的作用， 不变（ 以取消拮抗药的作用，Emax不变（效能不 变） • 量效曲线平行右移（亲和力降低）α= 0 量效曲线平行右移（亲和力降低）
第三节 药物与受体
受体可由一个或数个亚单位(subunit) 受体可由一个或数个亚单位 组成，形成分子上的特殊立体构型， 组成，形成分子上的特殊立体构型，称为 结合位点或受点(receptor site)。 结合位点或受点 。
Receptor Ligand
δ γ α α β
N
δ
γ
C
α
β
α GTP G-protein
复习
1.药物 药物 2.药理学（药效学和药动学） 药理学（药效学和药动学） 药理学 3.选择性 选择性 4.副反应 副反应 5.毒性反应 毒性反应 6.后遗效应 后遗效应 7.停药反应 停药反应 8.变态反应 变态反应 9.特异质反应 特异质反应
第三章 药物效应动力学
重点、 重点、难点
1. 量反应和质反应的指标 2. 药物与受体结合产生效应必须具备条件： 药物与受体结合产生效应必须具备条件： 亲和力（ ）、内在活性 内在活性（ 亲和力（ pD2 ）、内在活性（ α ） 3. 药物分类 4. 受体调节
β
Ca2+
γ
Po4 Po4 Po4
Po4
（二）受体的特性： 受体的特性： 灵敏性 特异性 饱和性 可逆性 多样性(效应） 多样性(效应） 可调节性
二、药物与受体结合产生药理效 应需具备的两个条件
①亲和力：药物与受体结合的能力。 亲和力：药物与受体结合的能力。
D＋ R k1 DR→affect →E
4.几种药物相比较，药物的LD50值愈大，则其： 4.几种药物相比较，药物的LD 值愈大，则其： 几种药物相比较 A. 毒性愈大 B. 毒性愈小 √ C. 安全性愈小 D. 安全性愈大 E. 治疗指数愈高
第三节
药物与受体
一、受体的概念和特性
（ 一 ） 受体 ： 存在于 细胞膜 、 细胞浆或 受体： 存在于细胞膜 细胞膜、 细胞核内能与特定物质（配体） 细胞核内能与特定物质（配体）结合并 传递信息引起生物效应的功能蛋白质。 传递信息引起生物效应的功能蛋白质。 内源性配体：激素、神经递质 内源性配体：激素、 外源性配体：药物、毒物 外源性配体：药物、
斜率（slope） 量效曲线在效应量16%-84%区 段大致呈直线。 斜率大 斜率小
100%
药效激烈 药效温和
斜率(slope) 斜率
效应强度
50%
0
药物浓度
E(%)
B
A
C
D
LgC
100%
增加剂量， 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应
效能
斜率(slope) 斜率 效应强度
•1、以累积阳性率为纵坐标，对数剂量为横坐标 以累积阳性率为纵坐标， 所得质反应的量效曲线是： 所得质反应的量效曲线是： A、对称S型曲线 √ 对称S B、长尾S型曲线 长尾S C、直线 D、正态分布曲线 E、抛物线
•2、药物与受体结合后，能否兴奋受体取决于 药物与受体结合后， A、药物分子量的大小 B、药物与受体有无亲和力 C、药物剂量大小 D、药物是否具有内在活性 √ E、药物解离度的大小
引起等效反应的相对剂 量或浓度， 量或浓度，反映药物与 受体的亲和力 亲和力。 受体的亲和力。所需剂 量越小，效价越大。 量越小，效价越大。
E A B Emax ED50
A’
B’
lgC
?思考题：试比较以下各药的效 思考题： 价强度和效能
药物的效价和效 能是两个不同的 概念， 概念，不具可比 相对而言， 性，相对而言， 效能有较大实际 意义
②内在活性：药物与受体结合产生效 内在活性： 应的能力（效应力）。 应的能力（效应力）。 用α（0≤α≤1 ）表示。 表示。
（内在活性系数） 内在活性系数）
思考题：试比较a,b,c和x,y,z的亲 和力与内在活性的大小
lgC
lgC
• 两药亲和力相等时其效应强度取决于内 在活性强弱； 在活性强弱； • 两药内在活性相等时则效应强度取决于 亲和力大小。 亲和力大小。
（二）质反应量-效关系（群体） 质反应量-效关系（群体）
斜率： 斜率：代表个体差异 斜率大： 斜率大：个体差异小 斜率小：个体差异大 斜率小：
1、下表中,安全性最大的药物是:( 下表中,安全性最大的药物是: 药物 LD50(mg/Kg) A √ B C D E 100 200 300 400 500 ED50(mg/Kg) 5 20 40 80 100
)
2.某药的半数有效量(ED50)大,则说明该药物:( ) 某药的半数有效量(ED 则说明该药物: A 毒性大 B 药效强 C 药效弱 √ D 毒性小 E 安全性大
3.甲药的LD50比乙药大,则说明:( ) 甲药的LD 比乙药大,则说明: A 甲药的毒性比乙药大 B 甲药的作用比乙药小 C 甲药的毒性比乙药小 √ D 甲药的作用比乙药大 E 甲药的t1/2比乙药长 甲药的t
50% EC50, LC50 剂量达阈 值方产生 效应 0 在一定剂量 范围内， 范围内，效 应与剂量成 正比
效价强度
药物浓度
(二)、质反应量效曲线（群体） （群体）
质反应 （ quantal response） 药理效应只能用全或无、阳性或阴 性表示 死亡与生存、清醒或睡眠、 如：死亡与生存、清醒或睡眠、 惊厥与不惊厥
（二）质反应量-效关系（群体） 质反应量-效关系（群体） ED50 半数有效量) ⊙ ED (半数有效量)
是能引起50%的实 是能引起50%的实 验动物出现阳性反 半数致死量) ⊙ LD50(半数致死量)是能引 应的剂量 表示药 剂量， 应的剂量，表示药 50%的实验动物出现死亡 起50%的实验动物出现死亡 的大小。 效剂量，表明药物毒性 的大小。 毒性的大 的剂量，表明药物毒性的大 ED50的值越小， 小。 的值越小，药 的值越小, LD50的值越小,毒性越大 效越强。 效越强。