三七中有效成分与药理作用研究进展综述
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三七中有效成分与药理作用研究进展
摘要:目的:探讨近年来三七中有效成分与药理作用研究进展,为今后三七的深入研究提供一定的理论依据。方法:通过查阅近十年三七的相关著作与文献,对三七的有效成分的研究进行分析总结。结果:三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效,还能抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等[1]。结论:研究表明三七的现代药理作用与化学成分的研究与其传统中医临床疗效相对应,有利于三七的进一步开发与利用。
关键词:三七、有效成分、药理作用、研究进展
1 前言
三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根,主要产于广西、云南、四川、贵州等地[2]。本品性温、味甘、微苦,归肝、胃、心、大肠经,具有散瘀止血,消肿定痛之功效。用于咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外伤出血,胸腹剌痛,跌扑肿痛。笔者通过对近年来三七的现代药理作用与化学成分的研究进展综述,为进一步研究与开发三七提供参考。
2 有效成分:
三七根的主要有效成分是人参皂苷,并含有黄酮苷、田七氨酸、黄酮等化合物。三七根主要含人参皂苷,总皂苷含量达三七化学成分的8%~12%,以人参皂苷Rb1和Rg1为主。皂苷元为人参二醇和人参三醇,以后者含量为高。与人参所含皂苷不同的是缺少齐墩果酸。三七中的人参皂苷绝大多数属于达玛甾烷型四环三萜,在达玛甾烷骨架的C3和C12位均有羟基取代。达玛烷型皂苷(1)20(s)原人参二醇型(20(s)-potopanaxadiol)该类皂苷包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、K、L、R7、F2,丝石竹皂苷IX、XVⅡ,三七皂苷Fa、Fc、Fe、F1-F413种[3]。20(s)-原人参二醇型(2)20(s)原人参三醇型(20(s)-protopanaxatriol)包括人参皂苷Re、RM、R、Rg1、R1、Rg2、Rf、Rh1、R2、R310种[4]20(s)-原人参三醇型此外[5],用连续色谱柱分离到原人参三醇型皂苷R8和R9,两者分别占总皂苷含量的0.00011%和0.00003%。经光谱分析证明两者为相互表异构物,分子式均为C36H62O10。20(s)原人参二醇三醇都
不太稳定,酸水解时C20构型容易转为R,受热侧链环合,生成人参二醇和人参三醇,所以三七皂苷真正的皂苷元为人参二醇和人参三醇,结构图为:人参二醇人参三醇。三七黄酮苷(山奈酚-3-O-半乳糖-O-葡萄糖),少量黄酮、槲皮素等。挥发油含30多种化合物,有倍半萜类、脂肪酸、酯类、苯取代物、萘取代物、烷烃、环烷烃、酮等。三七还含有多糖、脂肪油、蛋白质、生物碱、甾体及钠、镁、铁等17种元素及抗菌蛋白。
3 药理研究
三七具有特别的补益功能,还有抗炎、抗肿瘤、保护心血管等作用。
3.1对心血管作用
3.1.1保护心肌细胞PNS可减慢心肌细胞搏动频率,减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放,减轻细胞形态的改变,维持DNA的合成,对心肌细胞缺血损伤具有直接的保护作用。用PNS处理严重烫伤的小鼠,可以增加小鼠心肌细胞GsamRNA表达,提高cAMP含量以及AC和ATP酶活性。Rb1能改善异丙肾上腺素诱发的心肌损伤,并对结扎冠脉引起的心肌缺血性损伤有一定的保护作用[6]。PNS通过下列途径发挥抗氧自由基作用:(1)人参皂苷Rb1及Rg1为O-2的天然清除剂,并能阻止缺氧时游离脂肪酸的堆积;(2)抑制黄嘌呤氧化酶形成,保护内源性过氧化酶活性;(3)通过抗炎作用,减少白细胞释放氧自由基。PNS能减轻缺血再灌注心肌细胞内钙蓄积,可能机制是抑制Na+-Ca2+交换和阻滞慢钙通道。此外,PNS能抑制血小板聚集、减少微血栓形成,减轻白细胞粘附于损伤血管内皮导致的毛细血管阻塞,因而能减轻缺血再灌注心肌不能恢复灌流即“无再灌流现象”的程度,更有利于心肌代谢活动和心功能恢复[7]。
3.1.2抗心律失常三七人参三醇苷对浦氏纤维外向钾电流有明显抑制作用,因而可以阻滞延迟整流钾通道而延长心肌细胞跨膜电位和相关电位,但不影响相上升最大速度从而发挥心律失常作备用。研究证明,人参三醇苷能明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性心律失常及再灌注心律失常,并可使缺血再灌注引起的心肌梗死范围明显缩小[8]。
3.1.3抗血栓三七抗血栓及抗DIC作用主要与血小板有关。其抗血栓机制可能是通过提高血管内皮细胞合成和分泌组织纤溶蛋白原微活物,以及通过抑制血小板的聚集起作用[9]。PNS在体外能显著抑制大鼠血小板聚集,使血小板
cAMP含量明显增加,同时也抑制5-HT的释放,其血小板聚集抑制程度与5-HT 释放抑制程度两者平行。
3.1.4降血脂三七皂苷显著抑制低浓度高脂血清对体外培养血管平滑肌细胞的作用,对于动脉粥样硬化的发生及发展具有一定的防治作用[10],其降脂作用可能与其所含人参二醇型皂苷有关,其作用机制尚待进一步探讨。
3.1.5降血压三七皂苷具有扩张血管、降血压作用,可能与细胞Ca2+运动有关。钙通道和钾通道是血管平滑肌细胞上最重要的离子通道,二者共同维持血管张力的平衡。阻断钙通道或者开放钾通道可使平滑肌舒张,血管张力下降。单体Rb1对心肌细胞电压依赖性钙通道开放引起的胞内钙升高有抑制作用,对β受体相关联的钙通道开放引起的胞浆Ca2+升高也有抑制作用,但不影响β受体本身[11]。
3.1.6治疗冠心病三七皂苷和黄酮苷明显扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,减少心肌耗氧量,增强心肌耐缺氧的能力,治疗心绞痛冠心病。三七治疗心绞痛疗效肯定,作用持久,无一般扩张血管药的副作用,而且对心率有双向调节作用。心率较快的患者,用后可使其心率下降到正常范围,心动过缓的病人长期服用三七,心率可以逐渐增快。
3.2对神经中枢的影响
3.2.1抑制中枢神经系统三七地上部分含人参二醇皂苷较多,以中枢抑制为主,表现为镇静、安定与改善睡眠等功能。三七皂苷E1可显著减少小鼠的自发活动使动物安静,延长硫喷妥钠的睡眠时间,与戊巴比妥钠有协同作用,能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的兴奋作用,具有明显的中枢抑制作用[12]。
3.2.2镇痛作用PNS具有镇痛效能,其镇痛部位可能在中枢。Rb1是PNS镇痛作用的有效成分,而Rg1无镇痛作用,吗啡受体阻断剂纳洛酮能阻断三七皂苷的镇痛作用[13]。试验发现PNS对热刺激和化学刺激引起的疼痛的镇痛作用亦可被Nx阻断,这提示PNS的镇痛作用可能通过OLP起效应,这种作用起效快,维持时间长。三七对内脏的疼痛也有镇痛作用。
3.2.3提高记忆延缓衰老三七能提高记忆延缓衰老,具体表现为促进脑内蛋白质合成,尤其是促进C-fos基因表达及Fos基因合成;提高中枢神经系统内M 胆碱受体密度;稳定细胞生物膜,提高膜脂的流动性;保护突触结构及增加突触