低氧性肺动脉高压的电生理学研究

（ ） 四 内向整 流 的 Ｋ 通 道 （ Ｉ 对 细 胞膜 静 Ｋ Ｒ）
基 构成 ， 中 仅亚 基 是 功 能 区 ， 成 孔 道 ， 码 它 的 息 电位起 稳定 作用 的一种 Ｋ 通 道 ， 其 形 编 防止 细胞 过分 超
基因有 ９ ， ｖ —Ｋ ９ 每一种基 因型又有若 干亚 极化 ， 种 Ｋ ｌ ｖ， 保证细胞内维持一定的 Ｋ 储备 ， Ｂ 非常 对 ａ
５ Ｚｍｍｅｍａ ｎ Ｋ ，Ｌ ｎ ｅｚＪ ，Ｈｅｎ Ａ，ｅ １ Ｔ ａ ｓ ｎ ｅ ｉ ｒ ｎ ｅ ｎ ｒ Ｋ ｉ ｔａ． ｒｎ ｉ ｔｒ— ｅ
ｃ ｐ ｏ ｏｅ ｔ ｌ ａｉ ｎ ｈ ｎ ｅ ， ｓ ｂ ａ ｌ Ｃ， ｍｅ ｅ ５ ｅ ｔｒ ｐ ｔｎ ｉ ｃ ｔ ｃ ａ ｎ ｌ ｕ ｆｍｉ ａ ｏ ｙ ｍｂ ｒ
ＰＳ Ａ ＭＣ的膜 电位 由一 个 或多 个延 迟 整 流 Ｋ 通 道 亚
个 解 剖上 （ 近端 ． 端 ） 远 和功 能上 （ 导性 ． 传 阻力 性 ） 的
型 ， ： １ １～ 如 ． １ ７， 同亚 型 又 可 构 成 异 四聚 敏 感 ， 肺血 管平 滑 肌上 是否存 在 尚未确 定 。 ． 不 在
二、 钾通 道在 肺血 管 平滑肌 分 布 的异质 性 体 ， Ｋ １２ Ｋ １５ 如 ｖ ．／ ｖ． 。Ｂ亚基是 调节亚基 可关闭通 道 。经 由 Ｋ ｖ通道 的外 向钾 电 流是 细 胞 膜 静 息 电位 Ｈ Ｖ起 始 于 Ｐ Ｓ Ｐ Ａ ＭＣ上 氧 敏 感 的 Ｋ ｖ的抑 制 。 （ ｍ） Ｅ 的主要组 成 成分 ， 以 Ｋ １５和 Ｋ ２ １的作 用 传导 性肺 动 脉 的舒 张 反应 与 ＨＰ 且 ｖ． ｖ． Ｖ协 同作 用 ， 可在 不
Ｓ ｒ ｅ ｌＢｉｌ ０ ９． ６ ： ０ ｔｕ ｔＭｏ ｏ ，２ ０ １ ７ ４～７ ０ １．
８ Ｂｅ ａ ｌａ Ｆ． Ｈｏ ｍ ｅ ｒ ｎ ｏｅｎｓｓ ｎｓ ｏｔｇ ｚ ｎｉ ｌ ｗ ｍｂ ａ ｅ ｐｒｔ ｉ ｅ ｅ ｖ ｌａ ｅ． Ｎａ ｖ ｔＲｅ
１ ｄ ｏ ｔ Ｓ，Ｍｅ ｔ Ｃ，Ａｎ ｒ ｄ Ｌ，ｅ １ ｈ ｎ ｏｖ — ４ ａ Ｃ ｓａ Ｄ ｏｔ Ｆ ｉ ｄａ ｅ Ｅ ｔａ ．Ｔ ｅ ｉ ｖ ｌｅ
２ ６ ： ６ ８～９ ９ ． ８ ９８ ６ ８
１ Ｇ ｎｈ ｒｅＭＪ ３ ｕ ｔｏｐ ．Ｃｈｚ Ａ． Ｃ ｉｉａ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ＲＰ ｉｈ Ｂ ｌ ｃ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆＴ Ｖ１ ｎ ｌ
ａ ｔｇ ｎ ｓｓ ａ ｇ ｔ ｇ ａ ｐ ｖ ｔｌ ｐ ｉ ｔｉ ｈ ａ ｎ ｐ ｔ ｗ ｙ ｎａ ｏ ｉ ：ｔｒ ｅｉ ｉｏ ａ ｏｎ ｎ ｔ ｅ ｐ ｉ ａ ｈ ａ ． ｔ ｎ
（ Ｒ Ｃ ）ｉ ａｃｌ—ａ ｓｕｅ ｉ ｔｅｐｒ ｈｒｌ ｅｖｕ ｙ— Ｔ Ｐ ５ ｓ ｏｄｔ ｎｄ ｃｒｎ ｈ ｅｉ ｅ ｒｏｓ ｓ ｒ ｐ ａｎ ｓ
ｔｒ ．Ｐ ｏ ｔ Ａｃ ｄ Ｓ ｉＵＳ ， ０ １，０ ：１ １ ４～１ １ ９ ｅ ｎ ｒ ｃ Ｎａｌ ａ ｃ Ａ ２ １ １８ ８１ ８１． ６ Ｕｆｅ－ ｎ ｅ ｔ Ａ，Ｋ ｅ ｎ ＲＭ ，Ｈｕ ｒｔ Ｖｉ ｃ ｎｙ Ｃ ｌｉ ａ Ｌ，ｅ １ ｏ ａ ｉ ｔ ｎ ｏ ｔ ．Ｌ ｃ ｌ ａ ｉ ｆ ａ ｚ ｏ
增殖
国家 “７ ” ９ ３ 计划项 目（０ ２ Ｂ １２ ０ 资助课题 ２ １ Ｃ ５ ８０ ） 通讯作者
ＨＰ Ｖ是 Ｐ Ｈ 的始 动 环 节 和 主 要病 理 过程 ，Ａ 后 Ａ ＰＨ 期 以肺 血管 结构 重 塑 为 主要 病 理 生 理 改 变 ， 子通 离 道参 与 了肺 动 脉平 滑肌 细胞 的收缩 和增 殖 。 目前 除 了肺血 管 内皮细 胞分 泌与合 成 的舒缩 血 管 物质对 血管 张 力有 调 控 作 用 外 ， 子通 道 的通 透 离
ｒ ｔ Ｎｅ ｏｓ ｉＬｅｔ ０１ ４ ａ． ｕｒ ｃ ｔ，２ ０， ７９ ：２５ ～２５ ３ ６．
Ｍｏ ｅｌＢ ｏ ，２ ０ ９ ： ２ ｌＣ ｌ ｉｌ ０ ８． ３ ３～３ ２ ３． ９ Ｙａ ｇ Ｆ，Ｃ ｉ ｎ ｕ Ｙ，Ｗ ａ ｇ Ｋ ， ｔａ．Ｔ ｅｍｏ ｅ ｓｔ ｅＴ ｈ ｎ ｎ ｅ １ ｈ ｒ ｓ ｎ ｉ ｖ ＲＰ ｃ ａ — ｉ ｎ ｌｐ ｒ ｕ ｒ ｔ ｓｐ ｒ ｆｔ ｅ ｔ ｍｐ ｒ ｔ ｒ ｃｉ ａｉｎ ｐ ｔ ｗ ｙ ｅ ｏ ｅ ｔ ｒｅ ａｔｏ ｈ ｅ ｅ ａｕ ｅ ａ ｔ ｔ ａｈ ａ ． ｉ ｖ ｏ Ｐ ｏ ｔ Ａ ａ ｅ Ａ，２ ０． ０ ： ０ ３ ～７ ８ ． ｒ ｃ Ｎａｌ ｃ ｄ Ｓ ｉＵＳ ０１ １ ７ ７ ８ ０ ８
ｎ ｆ ｃ ． ２ ０， ３ ：３ ２ — ３ ７． ａ Ｌｉｅ Ｓ ｉ ０１ ５ ４ ４
１ Ｄｕ ｉ Ｅ，Ｐ ｔｐ ｕ ｉｎ Ａ． Ｎ ｃ ｃ ｐ ｏ ｓ ｈ ｅ ｓ ｒ ｏ ｈ １ ｂｎ Ａ ａａ ｏ ｔ ａ ｏ ｉｅ ｔｒ ：ｔ ｅ ｓ ｎ ｏｓ ｆｔ ｅ
较 大 。所 有 血 管 平 滑肌 细 胞 的研 究 表 明 Ｋ ｖ电流 至 明显 改变 肺 动脉压 的情 况下 一定 程 度地 纠正 肺泡 通
少 存 在 一 种 以上 的 成 分 ， 括 延 迟 整 流 Ｋ 包 电 流 气／ 流 不 匹配 ， 高 动 脉 血 氧 分 压 ， 高 原 低 氧 中 灌 提 在 （ ） Ｉ 和瞬 时外 向 Ｋ 电流 （ ） 以及 新发 现 的无 具有一定的代偿作用。微血管造影和微刺孔技术表 Ｉ ， Ｐ 直 ０１ ｍ， 失活 Ｋ 电流 （ ） 这 三 种 通 道 电流 给肺 动 脉 正 明 Ｈ Ｖ主要 发生 在 阻力性 肺 动 脉 （ 径 ≤３０￣ ４ Ｉ 。 。相反， 传导性肺动脉（直径 ５０— ０ ￣ ０ ６０ ｍ， 常 膜 电位水 平提 供 了重要 的 Ｋ 通 道 电导 。Ｉ 在 静 级分支） Ｋ 息 膜 电位就 可 以被激 活 ， 已经 在兔 子 、 鼠和猪 的肺 大 ， Ｎ １ —２级 分支 ） 于低 氧 的反 应 是 扩 张或 不 收 缩 。这 对 动 脉平 滑肌 细胞 （ Ａ ＭＣ 中发 现 。一 些 研 究 显示 ， ＰＳ ）
内膜 增 生 、 中 。
性 主要存 在 四种钾离子 通道 ， Ｊ 它们在肺 血管平
滑 肌 的 舒 缩 反 应 中 扮 演 着 重 要 角 色 ， 决 定 静 如 息 膜 电位 、 节 血 管 紧张性 以及影 响 肺 动脉 平 滑肌 调
ｍａ ｏ ｉ ｄｕ ｅ ｕ ｒ ｇ ａ ｉｎ ｆ ＴＲＰＶ２ ｘ ｅ ｓｏ ｉ ｒ ｔ ｉ ｒ ｎ ｎ ｃ ｓ ｐ—ｅ ｕｌｔｏ ｏ ｅ ｐｒ ｓｉ ｎ ｎ ａ ＤＲＧ ． Ｐａｎ，２０ ｉ ０５， １ ： ５ ～ ２ ２． １ ９ ２２ ３
ｔｅＰ Ｐ ｅ ｓｒｏ ＲＰ ｏ ｈ ｎ ｅｓ ｏ ｈ ｍ ． ０ ｈ Ｉ２ ｓｎ ｏ ｆ Ｔ Ｖ１ｉｎｃ ａ ｎ ｌ．ＪＢｉｌ ｅ ２ １ Ｃ １，
ｐ ｉ ａｈ ｙ ｌ ｎ ｅ ｔ ２ １ １ ０ ： ７ ０～３ ７ ａｎ ｐ ｔｗａ ．Ｊ Ｃ ｉ Ｉ ｖ ｓ ， ０ ０， ２ ｎ ３６ ７ ２．
１ Ｓ ｉ ｓ ｔ ２ ｈｍｏ ａｏ Ｇ，Ａｍａ ａ Ｆ，Ｕｅ ａＭ ，ｅ １ ｅ ｐ ｅ ａ ｎ ａ ｙ ｄ ｔ ．Ｐ ｒ ｈ ｒ ｌ ｆ ｍ— ａ ｉ ｉ ｌ
Ｄｒ ｇ Ｄｉｃ ｖ Ｔｏ ｙ．２ ０ 。４ ：５ ～６ ｕ ｓ ｏ ｄａ ０９ １ ６ ７．
７ Ｓ ｌｚ ｒＨ ，Ｊ ｒ— ｓ ｇ ｅａ Ａ ，Ｈｅｎ ｎ ｅ — ｒｉ ａａ ａ ａａ Ｏ ｅｕ ｒ ｒＯ ｄ ｚＧａｃａ Ｅ，ｅ １ ｔａ．
Ｓ ｒ ｃｕｒｌｄｅｅｍ ｉ ａ ｔ ｆｇ ｔｎ ｎ ｔ ｔｕ ｔ ａ ｔ ｒ ｎ ｎ ｓｏ ａｉ ｇ ｉ ｈｅＴＲＰＶｌ ｃ ａ ｅ ． Ｎａ ｈ ｎｎ １ ｔ
重要 的作 用 。本文 围绕 低 氧性 肺 动 脉 高 压及 Ｋ 和 ｃ 通 道 的特 点 和作用 机制 为 内容作 一综述 。 ａ
一
、
钾通 道在 肺血 管平 滑肌 的表达 类 型
肺 血 管 平 滑 肌 上 根 据 生 物 物 理 学 和 药 理 学 特
础 ， 主要特征为肺动脉压升高 ， 其 肺动脉平滑肌细胞
关键词 低氧； 肺动脉高压 ； 电生理； 钾通道 ；Ｒ Ｔ Ｐ通道
中 图分 类 号 Ｒ ３ ． ３７５ 性 以及表达 水平 的变 化对 肺血 管 的舒 缩 同样起 了很
慢性 高原病 是对 低 氧环境 丧失 习服所 致 的临床 综合 征 ， 氧是 其 发 病 的 主要 原 因。其 中对 肺 动 脉 低 高压 （ Ａ 的研究 较 为 集 中 和深 入 ， Ｐ Ｈ） 它伴 有 右 心 室 肥厚 或 右 心 功 能 不 全 。低 氧性 肺 血 管 收 缩 （ Ｐ Ｈ Ｖ） 和肺 小动 脉结 构 重 塑 是 Ｐ Ｈ发 病 的重 要 病 理 学 基 Ａ
１ Ｗ ａ ｇＹ ．Ｘｕ Ｔ． Ｉｎ ｈａ ｎｅｓｉ ｅ ｒ ｎａ ｕ ｉ ａ． Ｓ ｉＣｈ — ０ ｎ ｏ ｃ ｎ ｌ ｎ ｎ ｕ ｏ ｌｓ ｒ ｖ １ ｃ ｉ ｖ
生 理 科 学 进 展 ２ １ 第 ４ 第 ２期 ０ ２年 ３卷
（ ） 一 电压 依赖 性 的 Ｋ 通 道 （ ｖ 由 ｏ、 Ｋ） 【ｐ亚
生理 科 学 进 展 ２ １ 第 ４ ０ ２年 ３卷 第 ２期
低 氧 性 肺 动脉 高压 的 电生理 学研 究 木
马 爽 格 日力
（ 海 大学 医学 院高 原 医学 研 究 中 心 ， 宁 ８ ００ ） 青 西 １０ １
摘 要 急性低 氧 引起肺血 管 收缩 ， 慢性低 氧造 成肺 血 管 结构 改 变如 动脉 血 管 中层肥 厚 。 导致 这 些
ｍ ｎ ｆｈ ａｓ ｎ ｒ ｅ ｔ ｏ ｎｉ １（ Ｒ Ａ ）ｉ ｔｅ ｅ ｔ ｅｔ ｎｉ ｔ ｅ ｐｏ ｐｔ ｔｌ ｏ ｔ ｒ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ Ａ Ｔ Ｐ １ ｎ ｈ
ｍａｎ ｅ ａ ｃ ｆｍｅ ｈ ｎ ｃ ｌａ ｄ ｃ ｌ ｙ ｅ ａｇ ｓａ ｉ ｅ ｓｓ ｉ ｔｎ ｎ ｅ ｏ ｃ ａ ｉａ ｎ ｏｄ ｈ ｐ ｒ ｌｅ ｉ ｎ ｐ ｒｉ— ｔ ｎ ｎ ａ ｅ ｔｉｆ ｍｍａｉｎ ｌ ｔ ．Ｐ ｉ ，２ ０， ４ ： ３ ｏ ａ ｎ ０１ １ ８ ４ １～４ ７ ３． １ Ｗｅ ５ ｉＨ，Ｋｏｖ ｓ ｉｉｔ Ａ，Ｐ ｒ ｖ ａ ａ Ａ．Ｓ ｉ ａ Ｐ ｏ ｈ ｎ ｏ ｅ ｔ ａ ｒ ｏ ｐｎ ｌ ＴＲ Ａ１ ｉ ｎ ｃ ａ — ｎ ｌ ｃ ｎｒｂ ｔ ｏ ｃ ｔｎ ｏ ｓ ｎ ｕ ｏ ｅ ｉ ｎ ａ ｅｓ ｏ ｔ ｕ ｅ ｔ ｕ ａ ｅ ｕ ｅ ｒ ｇ ｎ ｃ ｉ ｍｍａｉ ｎ ｉ ｈ ｉ ｌ ｆ ｔ ｎ ｔ ｅ ｏ
改变 的机 制包 括 电生理 学和 药理 学两个 方面 ， 在调 节肺 动脉血 管 收 缩和 肺 动 脉平 滑 肌 细胞 的增 殖
上 除 了肺 血 管舒 缩物质 的调 节作 用外 ， 离子 通道 也扮 演 了十分 重 要 的角 色。 本 文探 讨 了低 氧 性 肺 血 管 收缩 的 电生理 学研 究进 展 ， 主要 集 中在 离子 通道在 低氧 性肺 动脉 高压 中的作 用机 制 ， 尤其 是 急 性和慢 性低 氧对 Ｋ 和 ｃ “ 通道 的影 响。 ａ