阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义PPT课件
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• 发生率：按照这一定义，阿司匹林抵抗发生率75%（汇总分析显 示阿司匹林减少心血管病事件20%~25%）
• 事实：心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素，阿司匹林治疗只 能减少、而不可能根绝心血管病事件
• 事实：根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短， “临床阿司匹林抵抗” 的发生率可以从0%~100%
阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义
1
动脉粥样硬化-血栓形成： 进展性过程
正常
脂肪条纹
纤维斑块 粥样硬化斑块
无临床症状 年龄增长
稳定性心绞痛 间歇性跛行
斑块破裂 血栓形成
不稳定心绞痛 心肌梗死
缺血性卒中 / 短暂缺血发作
下肢缺血 心血管病死亡
血栓形成是心脑血管 事件的发病基础
2
血小板激活通道
凝血酶
血小板
11
“临床阿司匹林抵抗” 的可能原因
• 患者服药依从性差 • 阿司匹林剂量太小 • 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 • 血小板经其他途径激活 • 血小板加速更新 • 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 • 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件
12
阿司匹林抗血小板效应的 实验室测定方法
不稳定心绞痛 199/2497 (8.0) 336/2534 (13.3) – 46 (± 7) <0.0001
稳定性心绞痛 144/1448 (9.9) 208/1472 (14.1) – 33 (± 9) 0.0004
冠状动脉介入
43/1592 (2.7)
89/1620 (5.5) – 53 (± 14) <0.0002
BMJ 2002, 324:715-86
阿司匹林二级预防的效益
ATC汇总分析
• 任何严重血管事件减少四分之一 • 非致死性心肌梗死减少三分之一 • 非致死性脑卒中减少四分之一 • 心脑血管病死亡率降低六分之一 • 对其他原因死亡无不良影响
BMJ 2002, 324:71–86 6
CLARITY：Primary End-point 3491 patients with STEMI < 12 hours
4
冠心病患者预防性使用 阿司匹林的效益
类型
治疗组
例数
对照组
危险降低 （%）
P值
急性心肌梗死 1007/9658 (10.4) 1370/9644 (14.2) – 30 (± 4) <0.0001
心肌梗死病史 1345/9984 (13.5) 1708/10022 (17.0) – 25 (± 4) <0.0001
TPT* 154/2545 (6.1) 190/2540 (7.5) 0.81 0.04 0.66~0.99
Total* 638/28636 (2.2) 729/26944 (2.7) 0.77 <0.0001 0.69~0.85
* Silent MIs included.
The relative risk, p-value and 95% CI are from Mantel-Haenszel method.
“抗血小板药物抵抗” 用语的出现
• 阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance, 1994） • 氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance, 2004） • 肝素抵抗（Heparin Resistance, 2003）
9
“阿司匹林抵抗” 的定义
• 临床阿司匹林抵抗（Clinical Aspirin Resistance） – 阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现 为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件
氯吡格雷
纤维蛋白结合位点
血小板激活
阿司匹林
纤维蛋白原
3
阿司匹林一级预防：汇总分析
（致死和非致死的心肌梗死）
Study
Aspirin (%)
Control (%)
RR P-value 95% CI
BDT 169/3429 (4.9) 88/1710 (5.1) 0.96 0.74 0.75~1.23
6.4%
0.04
0.02
0.0 0
5
10
* Includes open label thienopyridine
Clopidogrel + ASA* (n=1313)
15
20
25
Days of follow-up
4.5%
30% RRR P = 0.03 N = 2658 30
Mehta, Lancet 2001; 21: 20833
Occluded Artery or Death/MI (%)
25
36%
Odds Reduction
20
15.0
15
21.7
10
5
0
n=1752
Clopidogrel
n=1739
Placebo
Odds Ratio 0.64
(95% CI 0.53~0.76)
P=0.00000036
0.4
0.6 0.8 1.0 1.2 1.6
• 生化阿司匹林抵抗（Biochemical Aspirin Resistance） – 服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变：① 延长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；或 ③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响
10
临床阿司匹林抵抗：与临床完全脱离
• 荒谬：按照这一定义，如果不发生阿司匹林抵抗，患者只要服用 阿司匹林，就不会发生心血管病事件之虞
13
Hankey GJ, et al. BMJ 2004, 328:477-479
Aspirin Resistance: Optical Aggregometry
AA, ADP, EPI, etc.
HOT* 157/9399 (1.7) 184/9391 (2.0) 0.85 0.14 0.69~1.05
PHS 139/11037 (1.3) 239/11034 (2.2) 0.58 <0.0001 0.47~0.72
PPP
19/2226 (0.9) 28/2269wk.baidu.com(1.2) 0.69
0.21 0.39~1.23
Clopidogrel better
Placebo better7
PCI-CURE: 30 Day Results
CV death, MI, or urgent revascularization
Cumulative Hazard Rate
0.08
Placebo + ASA* (n=1345) 0.06
• 事实：心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素，阿司匹林治疗只 能减少、而不可能根绝心血管病事件
• 事实：根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短， “临床阿司匹林抵抗” 的发生率可以从0%~100%
阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义
1
动脉粥样硬化-血栓形成： 进展性过程
正常
脂肪条纹
纤维斑块 粥样硬化斑块
无临床症状 年龄增长
稳定性心绞痛 间歇性跛行
斑块破裂 血栓形成
不稳定心绞痛 心肌梗死
缺血性卒中 / 短暂缺血发作
下肢缺血 心血管病死亡
血栓形成是心脑血管 事件的发病基础
2
血小板激活通道
凝血酶
血小板
11
“临床阿司匹林抵抗” 的可能原因
• 患者服药依从性差 • 阿司匹林剂量太小 • 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 • 血小板经其他途径激活 • 血小板加速更新 • 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 • 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件
12
阿司匹林抗血小板效应的 实验室测定方法
不稳定心绞痛 199/2497 (8.0) 336/2534 (13.3) – 46 (± 7) <0.0001
稳定性心绞痛 144/1448 (9.9) 208/1472 (14.1) – 33 (± 9) 0.0004
冠状动脉介入
43/1592 (2.7)
89/1620 (5.5) – 53 (± 14) <0.0002
BMJ 2002, 324:715-86
阿司匹林二级预防的效益
ATC汇总分析
• 任何严重血管事件减少四分之一 • 非致死性心肌梗死减少三分之一 • 非致死性脑卒中减少四分之一 • 心脑血管病死亡率降低六分之一 • 对其他原因死亡无不良影响
BMJ 2002, 324:71–86 6
CLARITY：Primary End-point 3491 patients with STEMI < 12 hours
4
冠心病患者预防性使用 阿司匹林的效益
类型
治疗组
例数
对照组
危险降低 （%）
P值
急性心肌梗死 1007/9658 (10.4) 1370/9644 (14.2) – 30 (± 4) <0.0001
心肌梗死病史 1345/9984 (13.5) 1708/10022 (17.0) – 25 (± 4) <0.0001
TPT* 154/2545 (6.1) 190/2540 (7.5) 0.81 0.04 0.66~0.99
Total* 638/28636 (2.2) 729/26944 (2.7) 0.77 <0.0001 0.69~0.85
* Silent MIs included.
The relative risk, p-value and 95% CI are from Mantel-Haenszel method.
“抗血小板药物抵抗” 用语的出现
• 阿司匹林抵抗（Aspirin Resistance, 1994） • 氯吡格雷抵抗（Clopidogrel Resistance, 2004） • 肝素抵抗（Heparin Resistance, 2003）
9
“阿司匹林抵抗” 的定义
• 临床阿司匹林抵抗（Clinical Aspirin Resistance） – 阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现 为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件
氯吡格雷
纤维蛋白结合位点
血小板激活
阿司匹林
纤维蛋白原
3
阿司匹林一级预防：汇总分析
（致死和非致死的心肌梗死）
Study
Aspirin (%)
Control (%)
RR P-value 95% CI
BDT 169/3429 (4.9) 88/1710 (5.1) 0.96 0.74 0.75~1.23
6.4%
0.04
0.02
0.0 0
5
10
* Includes open label thienopyridine
Clopidogrel + ASA* (n=1313)
15
20
25
Days of follow-up
4.5%
30% RRR P = 0.03 N = 2658 30
Mehta, Lancet 2001; 21: 20833
Occluded Artery or Death/MI (%)
25
36%
Odds Reduction
20
15.0
15
21.7
10
5
0
n=1752
Clopidogrel
n=1739
Placebo
Odds Ratio 0.64
(95% CI 0.53~0.76)
P=0.00000036
0.4
0.6 0.8 1.0 1.2 1.6
• 生化阿司匹林抵抗（Biochemical Aspirin Resistance） – 服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变：① 延长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；或 ③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响
10
临床阿司匹林抵抗：与临床完全脱离
• 荒谬：按照这一定义，如果不发生阿司匹林抵抗，患者只要服用 阿司匹林，就不会发生心血管病事件之虞
13
Hankey GJ, et al. BMJ 2004, 328:477-479
Aspirin Resistance: Optical Aggregometry
AA, ADP, EPI, etc.
HOT* 157/9399 (1.7) 184/9391 (2.0) 0.85 0.14 0.69~1.05
PHS 139/11037 (1.3) 239/11034 (2.2) 0.58 <0.0001 0.47~0.72
PPP
19/2226 (0.9) 28/2269wk.baidu.com(1.2) 0.69
0.21 0.39~1.23
Clopidogrel better
Placebo better7
PCI-CURE: 30 Day Results
CV death, MI, or urgent revascularization
Cumulative Hazard Rate
0.08
Placebo + ASA* (n=1345) 0.06