介入热灌注

介入热灌注疗法

单纯热疗或单纯化疗对肿瘤细胞均有杀伤作用，但都有一定的局限性，在机体的耐受限度下，均难以彻底杀灭肿瘤细胞，特别是对于体积较大的瘤块或晚期肿瘤患者更是如此。经过多年的探索，发现将热灌注与化疗结合起来应用，疗效更佳，因此热灌注化疗是化疗和热疗结合应用治疗肿瘤的一种新疗法。其原理是利用物理能量加热热效应好的化疗药物，灌注到肿瘤部位，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。

热灌注化疗使热疗与化疗灌注药物产生有机的互补作用，增加患者对化疗的敏感性。能够更有效地杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，延长病人的生命，同时又减轻放疗和化疗所产生的副作用，因而被国际医学界称之为“绿色疗法”。

1、设备药液加热的装置分体外和体内两种。

体外加热常用的装置有恒温电动加热器、微波炉、超声波加热器等，热灌注有恒温循环式灌注系统（如腹腔热灌注化疗仪和恒温高压灌注泵）和非循环式灌注。体内加热常用的装置有微波加热仪、射频仪、超声波加热等，通过体外辐射进行体内加热。

2、热灌注化疗机理

（1）高温（42℃～43℃）引起细胞损伤。肿瘤组织对热较正常组织敏感，加热对癌细胞有直接的毒性杀伤作用，42℃以上温度维持50～60min对恶性肿瘤有明显的灭活效果。（2）提高局部肿瘤组织的药物浓度，高浓度的化疗药能克服肿瘤细胞的耐药性，从而更好地发挥抗癌作用。（3）加热能提高肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性，同时细胞的渗透性增强，肿瘤细胞微环境和药代动力学的改变，强化了抗癌药的作用。温热液体可以增加抗癌药物的渗透性，直接渗透深度可达5mm，能增强化疗药物的细胞毒性作用，诱导肿瘤细胞凋亡，同时还可预防肿瘤复发，提高患者生存率。（4）加热和化疗联合应用对癌细胞的杀伤作用较单纯热疗和单纯化疗作用明显增强。

3 、操作方法

3.1 操作方式根据热灌注方式的不同，可分为:（1）动脉介入性热化疗治疗晚期肺癌、肝癌、食道癌、子宫颈癌等。（2）腹腔内热灌注化疗治疗腹腔、盆腔恶性肿瘤及合并癌性腹腔积液。（3）胸腔内热灌注化疗治疗胸腔内恶性肿瘤及合并癌性胸腔积液。（4）膀胱内热灌注化疗治疗晚期膀胱癌及术后复发。

3.2 体外加热将生理盐水和化疗药物在体外加作者单位:100028北京煤炭总医院恩多凯

尔肿瘤治疗中心热到45℃，运用体外循环泵将其导入体腔或血管内，并持续循环，通过测温系统监测出水口、入水口和体腔内的温度，确保体腔内温度维持在42℃～43℃，持续一定时间，从而使肿瘤细胞凋亡。

3.3 体内加热（1）体内实体瘤可采用体外辐照法（射频、微波、超声等）直接对准肿瘤加热。（2）腔内积液加热法:首次治疗时，常规经皮胸（腹）腔穿刺，有胸（腹）水者先放尽胸（腹）水，再将化疗药加入1500～2000ml生理盐水中，加热至45℃～50℃后，在45min内快速注入腹腔。可加入2%利多卡因10ml、地塞米松10mg，以避免胸（腹）痛;也可加入西米替丁20mg，发挥增敏作用。灌注后用射频、超声或微波热疗机行胸（腹）腔深部加热30～60min，胸（腹）腔内测温通过穿刺针将热电置入胸（腹）腔，使腔内液体温度维持在42℃～43℃。透热每周1次，不再加用化疗药物。其它同首次，3周后重复以上治疗，共4次。为减轻胃肠道反应，灌注前30min给予5-HT 3 受体拮抗剂;为预防DDP引起的毒性，灌注后静脉补液1000ml，速尿20mg静注。

4、适应证

（1）呼吸系统:肺癌、癌性胸腔积液。（2）消化系统:食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊（管）癌、肠癌（结肠、直肠）、癌性腹腔积液。（3）泌尿生殖系统:膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌。（4）淋巴系统:恶性淋巴瘤。（5）其它:乳腺癌、各种肉瘤以及胸腔、纵膈、腹腔、盆腔和四肢的原发与转移的肿瘤、甲状腺癌。

5、临床应用及疗效

5.1 腹腔内热灌注化疗治疗腹腔、盆腔恶性肿瘤及合并癌性腹腔积液

5.1.1 经皮腹腔穿刺法热灌注化疗腹腔内化疗时可供选择的药物有多种，可根据肿瘤的性质进行选择。表阿霉素的抗瘤谱广，效果好，虽可应用，但刺激性大，应用时不宜剂量过大，浓度过高，一般以每次10mg为宜。MMC用量为8～10mg，5-氟尿嘧啶（5-FU）0.5～1.5g，卡铂200～300mg或DDP40～100mg。5-FU、DDP在43℃高温下仍较稳定。DDP与热疗有协同增敏作用，是与热疗联合应用最好的药物之一。DDP、5-FU与热疗有相加作用，但取决于顺序，化疗在先则相加或协同;热疗在先，则作用减退。MMC在43℃～45℃下行腹腔内灌注化疗时，也发现局部药物浓度高，全身血药浓度低、消除快和毒副作用小。患者于治疗前排空尿液后取仰卧位，腹腔穿刺成功后有腹水者尽量抽空腹腔积液，无腹水者可直接灌注。将化疗药加入41℃～50℃生理盐水1500～2000ml中，经引流管注入腹腔，使腹腔温度保持在41℃～42℃约60min。每3周治疗1次，共3次。41℃～44℃的温热化疗药物盐水灌入腹腔中可通过直肠监测深部温度，38℃～40℃的温度可维持1h左右。通过个别患者的术中实验，大量温热液体快速灌注入腹腔时，腹腔内液体的温度可比直肠内温度高3℃左右，即直肠深部温度在38℃～40℃，腹腔内实际温度在40℃～43℃左右。治疗前后1周做血常规检查，治疗中每周做肝肾功能检查，治疗前、治疗结束时及治疗结束后3个月行B超检查。腹腔热灌注化疗常见的并发症是感染、局部疼痛、化学性腹膜炎、肠梗阻、肠粘连等。患者在灌注化疗的同时应给抗炎、止痛、激素等药物，使化疗相关的腹膜炎、局部疼痛、肠粘连等毒副反应减轻，患者易于接受。