钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ delta磷酸化的RyR2在心衰中扮演重要角色
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参 考文献 ：
［ ］Ａ ￣ｎＤ，Ｂ ｕ ｓＭ，Ｓ ｌｉａ １ ｍｎ ｏｌ ｏ ｕｅｍ ｎ Ａ，ｅ ａ．Ｒ ｌ ｉ ｆ — ａｔ ｅ ｔ１ ｅ ｔ ｎ ｏ Ｃ ｒ ｃ ｖ ａｏ ｅ ｉ
ｐ ｏ ｅｎ ａ ｄ ｎ ｗ・ ｎ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｔ ｎ ｉ ａｉ ｎ ｓ ｗｉ ｃ ｔ ｏ・ ｒ ｔｉ ｎ ｅ － ｓ ｔａ ｒ ｌ ｆ ｒ ｌ ｉ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｏ ｉ ｉ ｉ ａｏ ｔ ａ ｕ ｅ ｍｙ ・ ｈ
基 因工 程 大 鼠 心 肌 肌 浆 网 钙 释 放 通 道 不 能 被 Ｃ ＭＫＩｄ ｌ ａ ｅａ Ｉ ｔ
钙调 蛋 白依赖 性 蛋 白激 酶 １ｄｌ １ ｅａ ｔ 磷酸化 的 Ｒ Ｒ ｙ ２在心衰 中扮演 重 要 角 色
１９ａ前 Ｂ ｗ ｉ ｈ首先 用 血 流储 备 份 数 （ Ｆ 来 描 述 心 ３ ｏ ｄｔ ｃ Ｆ Ｒ）
梗死 晚发 房颤是 急性心 肌梗死 病情 恶化及 预后不 良
１． ％的 Ａ 患 者在住 院期 间 出现 新发 房 颤 ， １３ ＭＩ 本研 究中， 颤的发生率为 １．％， 文献报 道相近。 房 ２８ 与
急性心肌梗死并发房颤其可能原 因为 ： ①下壁心肌 梗死合 并房颤 多见 于 右冠 状 动 脉 ， 右冠 状 动 脉 近端
ｃ ｎ ｅ ｏ ｔ ａ ｆｂｉａｉｎａ ｄ ａｒａ ｆｕｔｒｆｌ ｗｉｇａ ｕｅｍｙ ａｄａ ａ ａ ａｒｌ ｉ ｒｌ ｔｏ ｎ ｔ ｌ ｌ ｔ ｏｌ ｎ ｃ ｔ ｆ ｉ ｌ ｉ ｅ ｏ ｃ ｏ ｒｉ ｌ
房颤组 。房 颤可降低 心排 血量 ， 当心 室率快 时 ， 增加
ｉｆｒｔｎ［ ］ ｎ ＪＣ ｒｉｌ ２ ０ ，０ （ ）６ －１ ｎａｃｏ Ｊ ．Ｉｔ 死后急诊经皮冠状动 脉介入术 患者近期 预后的影 响 ［ ］ 中国 Ｊ． 介入心脏病学杂志 ，０ ５，３ ６ ：７ － ９ ２ ０ １ （ ） ３７３ ． ７
［］ ６ 李宪伦 ， 焦媛． 心房纤颤的研究现状和进展 ［ ］ 中国全科 医学 ， Ｊ．
２０ １ （ ）４ ４４６ ０ ７，０ ６ ：３ －３ ． （ 稿 １ ：０９ １－２ 收 ３期 ２０ －１１ ）
因子 “』 。本研究 结果发 现 ， 晚发房 颤组 在 年龄 、 心 肌酶 峰值 均高 于 早 发 房 颤 组 ， 左 室 Ｅ 而 Ｆ低 于 早 发
ｍ ｎ ：ｎｉ ｔ ｆ ｍ ｔ Ｕ Ｔ － ｔ ［ ］ ａ ｌ ｔ ｐ ｙ ｏ ｅｔ ｉ ｇ ｓ ｒ ｅＧ Ｓ Ｏ ３ ｒ Ｊ ．Ｃ ｒ Ｅ ｅ ｈｓ ｌ ｓ ｈ ｏ ｈ ｉ ｌ ａ ｄ ｅｒ ｏ ｉ
心肌的耗氧量 ， 使心肌缺血缺氧加重 ， 梗死面积可能 会扩大 ， 同时诱 发加重 心衰 、 休克甚 至死 亡 。本 研究
进一步分 析显示 心脏泵 功 能衰竭 既往有 高血 压 、 心
肌梗死 病 史 的 患 者 更 容 易 发 生 晚 发 房 颤 ， 与邹 阳
【 ］ 阳春 ， ５ 邹 杨新春 ， 王乐丰 ， 心房颤 动／ 等． 心房 扑动对急性心 肌梗
磷酸化 ， Ｆ Ｒ也相应 的下降。２ １ 其 Ｆ ８４位点基 因敲除的大 鼠
也 表 现 为 Ｆ Ｒ下 降 。 也 有研 究 表 明 心 衰 大 鼠及 患 者 心 肌 细 Ｆ 胞 内 Ｃ ＭＫⅡｄｌ 表 达 下 降 。 这些 研 究 都 表 明 Ｃ ＭＫ１ｄｌ ａ ｅａ ｔ ａ ｅ ａ Ｉ ｔ 磷酸化的 ＲＲ ｙ ２在 心 衰 心 肌 Ｆ Ｒ 下 降 中扮 演 重 要 的 角 色 ， Ｆ 有
可能是 Ｃ ＭＫ Ｉｄｌ ａ ｅ ａ磷 酸 化 的 Ｒ Ｒ Ｉ ｔ ｙ２下 降 导 致 了 Ｆ Ｒ的 Ｆ
下降。
（ 雯 肖 摘译）
肌的收缩 能力 。心肌的收缩 能力在一 定范 围内随着心 率 的 增加 而增加 ， 随着运动 而增加 ， Ｆ Ｆ Ｒ也 相应 的增加 。心 衰的
患者 Ｆ Ｒ下降， Ｆ 而且 Ｆ Ｒ下降 的程度 与心衰 的程度成 正相 Ｆ
关。Ｋ ｓｎｒ ｕｈｉ Ａ等 （ ｒ ａｌ ｃｄＳｉＵ Ａ， ０ ０ 研 究证 实 Ｐ ｏ Ｎ ｔＡ ａ ｃ Ｓ ２ １ ） ｃ
１ ０３
阻塞使 窦房结 动脉血 流 中断 或减少 ， 窦房 结缺 血 ， 窦
房结功能减退。②右冠状动脉近端阻塞使部分心房 肌 缺血或梗 死 ， 心房 肌 电稳 定性 下降 ； 致使 同时 右室
梗死， 右心 房 负 荷 过 重 而 扩 大 ， 一 步造 成 右 房 缺 进
的一个 危 险 因素 ， 临床 医师应 引起足 够重视 。
Ｒ ｖ ２０ ７ ３ ：０ －０ ． ｅ ， ０ ３，（ ）２ １２ ７
［ ］Ｐｄ ｒ ｎＯ Ｂｇｅ Ｈ， ｃ ｅ Ｌ ｅ ａ．Ｉ ｐｃ ｏ ｎｅｔ ｅｈａｔ ４ ｅｅｓ Ｄ， ａｇ ｒ Ｋ ｂｒ ， ｔ ｅ １ ｍ ａｔ ｃ ｇｓｖ ｅｒ ｆ ｏ ｉ
ｆ ｉｕ ｅ ａ ｄ ｌｆ ｖ ｎ ｒｅ ｌ ｙ ｔ ｌ ｕ ｃｉ ｎ Ｏ ｈ ｒ ｇ ｏ ｔ ｉｎ ｆ－ ａｌ ｒ ｎ ｅ ｅ ｔ ｕ ａ ｓ ｓｏｉ ｆ ｎ ｔ Ｎ ｔ ｅ ｐ ｏ ｓｉ ｓｇ ｉ ｔ ｉ ｒ ｃ ｏ ｎ ｃ ｉ
山东 医药 ２ １ 第 ５ 第 ２ ００年 ０卷 ０期
房 颤 动 的 发 生 率 为 ８ ２ ， 献 报 道 ６ ５ 一 ．％ 文 ．％
颤心肌梗死面积大 ， 易发生心力衰竭 ， 且房颤持续时
间长 ， 药物很 难复 律 ， 造成 血 流 动力 学 不 稳定 ， 加 增 心肌耗 氧 ， 加重 心肌 缺血 ， 而引起 更加严 重 的心律 从 失 常 ， 脏性猝 死 发 生率 高 。而 早发 房 颤 多见 于下 心 壁 心肌梗 死 ， 与心房缺 血关 系密切 ， 随着缺 血改 善及 房 颤转律 ， 左心 功能较少 受 到影响 。因此 ， 急性心 肌
能下 降 ２ ％ 一 ０ ， ０ ３ ％ 于是形 成一 种恶性循 环 。
ｉ ａｃｉ Ｊ ．Ｃ ｒｉｌ ｙ ２０ ，０ （ ） １７２ ２ ｎ ｒｔ ｎ［］ ａｄｏｏ ， ０ ７ １７ ３ ：９ －０ ． ｆ ｏ ｇ ［ ］ＷｏｇＣ ＷｈｅＨ ３ ｎ Ｋ， ｉ Ｄ，Ｗｉ ｏ Ｇ， ｔ １ ｉ ｉｃｎｅｏａｒ ｌ ｂ ｌ ｌ ｘＲ ｅ ．Ｓｇ ｆａ ｃ ｆ ｔａ ｆ ｒ・ ｃ ａ ｎｉ ｉ ｉｉ
春 ］李 宪伦 等 的研 究结 果 一致 。３ 、 ０ｄ的病死 率
高于早发 房颤组 ， 说 明急 性 心 肌梗 死 合并 晚发 房 这
・
医学 前 沿 ・
Ｆ Ｒ下 降的一个机制可能与心肌肌浆 网钙释放通 道（ ｙ ２ Ｆ ＲＲ ） ２１ ８４位点的色氨酸异 常有关 ， 位点可 被钙 调蛋 白依赖 性 该 蛋 白激酶 Ｉｄｌ （ ａ Ｉ ｅ ａ Ｃ ＭＫⅡｄｌ ） 酸化 。２ １ ｔ ｅａ 磷 ｔ ８４位 点 突变 的
血。③左室大面积心肌梗死 ， 此时左心室功能不全 ， 肺楔嵌 压增 加 ， 房 压力 增 加 ， 房扩 张 ， 于 发 生 左 左 易
房颤 。在有些 病例 中甚 至是 作 为 首发 症 状 出 现 的 ，
这在很 大程度 上提示 患者 的心脏 功能 已经 因心肌梗
ｅｒｉ ｆ ｃｉ Ｊ ．Ａ Ｃｒｉ ， ０ ７，０ ５ ：５ －５ ． ａｄａ ｉ ａ ｔ ｎ［ ］ ｍ Ｊ ａｄｏ ２０ １０（ ） ７３７７ ｌ ｎｒ ｏ ｌ ［ ］Ａ ａ ｉ Ｍ， ａｉ ｖ ，Ｍ ｔ ｅ ａ ｕｃｍ ｐｔ ｎｓｎｒｌ ２ ｓｎｎ Ｖ ｓ ｅｉ Ｚ ａｉ Ｍ， ｔ １ ｔｏ ｅｏ ａｅｔ ｉ ｅ － ｊ ｃ ｃ ．Ｏ ｆ ｉ ａ
ｌ ｔ ｎ ｄ ｒｎ ｃ ｔ ｏ ａ ｄ ａ ｎ ａ ｃ ｉｎ， ａ ｄ ｉｓ ｃ ｒｅ ｔ ｍａ ａ ｅ ａｉ ｕ ｇ ａ ｕ ｅ ｍｙ ｒ ｉｌ ｉ ｒ ｔ ｏ ｉ ｃ ｆ ｏ ｎ ｔ ｕ ｒ ｎ ｎ ｇ —
目前 研究发 现 ， Ｍ 后 发 生房 颤 的 可 能性 也 与 Ａ Ｉ 年 龄相关 ， 龄 是 预 测 房 颤 的独 立 危 险 因 素 ｊ左 年 ， 心 功能不 全和心力 衰竭是 房颤 最为 明确 的独立 预测
ｔ ｎ ｔ ｕ ａｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ｔｉ ｂ ｌ ｔ ｎ ｆ ｌ ｗｉ ｇ ａ ｕ ｅ ｍｙ ｃ ｒ ｉｌ ｉ ｏ ｄ ｒ ｔ ｆ ｏ ｓ ｔａｒａ ｆ ｒ ｌ ｉ ｏ ｌ ｎ ｃ ｔ ｏ ａ ｄａ ｏ ｏ ｌｉｉ ａｏ ｏ
死 而 明显 下 降 ， 而房 颤 反 过来 又 会 使患 者 的心脏 功
［ ］Ａ ￣ｎＤ，Ｂ ｕ ｓＭ，Ｓ ｌｉａ １ ｍｎ ｏｌ ｏ ｕｅｍ ｎ Ａ，ｅ ａ．Ｒ ｌ ｉ ｆ — ａｔ ｅ ｔ１ ｅ ｔ ｎ ｏ Ｃ ｒ ｃ ｖ ａｏ ｅ ｉ
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基 因工 程 大 鼠 心 肌 肌 浆 网 钙 释 放 通 道 不 能 被 Ｃ ＭＫＩｄ ｌ ａ ｅａ Ｉ ｔ
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１９ａ前 Ｂ ｗ ｉ ｈ首先 用 血 流储 备 份 数 （ Ｆ 来 描 述 心 ３ ｏ ｄｔ ｃ Ｆ Ｒ）
梗死 晚发 房颤是 急性心 肌梗死 病情 恶化及 预后不 良
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急性心肌梗死并发房颤其可能原 因为 ： ①下壁心肌 梗死合 并房颤 多见 于 右冠 状 动 脉 ， 右冠 状 动 脉 近端
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房颤组 。房 颤可降低 心排 血量 ， 当心 室率快 时 ， 增加
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［］ ６ 李宪伦 ， 焦媛． 心房纤颤的研究现状和进展 ［ ］ 中国全科 医学 ， Ｊ．
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心肌的耗氧量 ， 使心肌缺血缺氧加重 ， 梗死面积可能 会扩大 ， 同时诱 发加重 心衰 、 休克甚 至死 亡 。本 研究
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肌梗死 病 史 的 患 者 更 容 易 发 生 晚 发 房 颤 ， 与邹 阳
【 ］ 阳春 ， ５ 邹 杨新春 ， 王乐丰 ， 心房颤 动／ 等． 心房 扑动对急性心 肌梗
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也 表 现 为 Ｆ Ｒ下 降 。 也 有研 究 表 明 心 衰 大 鼠及 患 者 心 肌 细 Ｆ 胞 内 Ｃ ＭＫⅡｄｌ 表 达 下 降 。 这些 研 究 都 表 明 Ｃ ＭＫ１ｄｌ ａ ｅａ ｔ ａ ｅ ａ Ｉ ｔ 磷酸化的 ＲＲ ｙ ２在 心 衰 心 肌 Ｆ Ｒ 下 降 中扮 演 重 要 的 角 色 ， Ｆ 有
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Ｆ Ｒ下 降的一个机制可能与心肌肌浆 网钙释放通 道（ ｙ ２ Ｆ ＲＲ ） ２１ ８４位点的色氨酸异 常有关 ， 位点可 被钙 调蛋 白依赖 性 该 蛋 白激酶 Ｉｄｌ （ ａ Ｉ ｅ ａ Ｃ ＭＫⅡｄｌ ） 酸化 。２ １ ｔ ｅａ 磷 ｔ ８４位 点 突变 的
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房颤 。在有些 病例 中甚 至是 作 为 首发 症 状 出 现 的 ，
这在很 大程度 上提示 患者 的心脏 功能 已经 因心肌梗
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